Ooforectomía del griego ᾠοφόρος ōophóros , 'portador del huevo' + ἐκτομή ektomḗ , 'un corte de' es la extirpación quirúrgica de uno o ambos ovarios.[1]​ La cirugía también se llama ovariectomía, pero este término se usa principalmente en referencia a animales, por ejemplo, la extirpación quirúrgica de ovarios de animales de laboratorio. La extirpación de ovarios en las hembras es el equivalente biológico de la castración de los machos. El término castración solo se usa ocasionalmente en la literatura médica para referirse a la ooforectomía de mujeres. En la medicina veterinaria, la extirpación de los ovarios y el útero se llama ovariohisterectomía y es una forma de esterilización .

Ooforectomía
Clasificación y recursos externos
ICD-10-PCS 0UB00ZX - 0UB28ZZ
CIE-9-MC 65.3-65.6
MeSH D010052

Ooforectomía parcial u ovariotomía es un término que se usa a veces para describir una variedad de cirugías como la extirpación de quistes ováricos o la resección de partes de los ovarios.[2]​ Este tipo de cirugía preserva la fertilidad, aunque la insuficiencia ovárica puede ser relativamente frecuente. La mayoría de los riesgos y consecuencias a largo plazo no están presentes o solo están parcialmente presentes en la ooforectomía parcial.

En los seres humanos, se realiza con mayor frecuencia debido a enfermedades como los quistes ováricos o cáncer; como profilaxis para reducir las posibilidades de desarrollar cáncer de ovario o cáncer de mama; o en conjunción con la histerectomía (extirpación del útero).

La extirpación de un ovario junto con la trompa de Falopio se denomina salpingooforectomía o salpingooforectomía unilateral ( USO ). Cuando se extirpan ambos ovarios y ambas trompas de Falopio, se usa el término salpingooforectomía bilateral ( BSO ). La ooforectomía y la salpingooforectomía no son formas comunes de control de la natalidad en humanos; más usual es la ligadura de trompas, en la cual las trompas de Falopio están bloqueadas, pero los ovarios permanecen intactos. En muchos casos, la extirpación quirúrgica de los ovarios se realiza simultáneamente con una histerectomía. El nombre médico formal para la extirpación de todo el sistema reproductivo de la mujer (ovarios, trompas de Falopio, útero) es "histerectomía abdominal total con salpingooforectomía bilateral" (TAH-BSO); el término más casual para dicha cirugía es "ovariohisterectomía". "Histerectomía" es la extracción del útero (del griego ὑστὑρα hystera "matriz" y εκτομία ektomia "un corte de") sin extracción de los ovarios o trompas de Falopio.

Técnica editar

La ooforectomía por causas benignas se realiza con mayor frecuencia mediante laparoscopia abdominal. La laparotomía abdominal o la cirugía robótica se utilizan en casos complicados o cuando se sospecha de tumores malignos.

Estadística editar

Según los Centros para el Control de Enfermedades, 454,000 mujeres en los Estados Unidos se sometieron a una ooforectomía en 2004. Ephraim McDowell (1771-1830), un cirujano de Danville, Kentucky, realizó la primera operación exitosa de este tipo, cuyo relato se publicó en Eclectic Repertory and Analytic Review (Filadelfia) en 1817.[3]​ McDowell fue apodado como el "padre de la ovariotomía".[4][5]​ Más tarde se conoció como la Operación de Battey, después de que Robert Battey, un cirujano de Augusta, Georgia, defendió el procedimiento para una variedad de afecciones, con mayor éxito en la epilepsia ovárica .[6]

Indicación editar

Las ooforectomías bilaterales (63%) se realizan mayormente sin ninguna indicación médica, la mayoría (87%) se realizaron junto con una histerectomía.[7]​ Al contrario, la ooforectomía unilateral se realiza comúnmente por indicación médica (73%; quiste, endometriosis, tumor benigno, inflamación, etc.) y menos comúnmente en conjunción con histerectomía (61%).[7]

Las indicaciones especiales incluyen varios grupos de mujeres con un riesgo sustancialmente mayor de cáncer de ovario, como las portadoras de mutaciones BRCA de alto riesgo y las mujeres con endometriosis que también sufren quistes ováricos frecuentes.

La ooforectomía bilateral se ha realizado tradicionalmente con la creencia de que el beneficio de prevenir el cáncer de ovario superaría los riesgos asociados con la extirpación de estos. Sin embargo, ahora está claro que la ooforectomía profiláctica sin una indicación médica razonable disminuye sustancialmente las tasas de supervivencia a largo plazo[8]​ y tiene efectos nocivos a largo plazo en la salud y el bienestar incluso en mujeres posmenopáusicas.[9]​ El procedimiento se ha postulado como un posible método de tratamiento para las delincuentes sexuales femeninas.[10]

Prevención de cáncer editar

La ooforectomía puede mejorar significativamente la supervivencia de las mujeres con mutaciones de BRCA de alto riesgo, para quienes la ooforectomía profiláctica alrededor de los 40 años reduce el riesgo de cáncer de ovario y de mama y proporciona una ventaja significativa y sustancial de supervivencia a largo plazo. En promedio, la intervención temprana no proporciona ningún beneficio adicional, pero aumenta los riesgos y los efectos adversos.

Para las mujeres con mutaciones de BRCA2 de alto riesgo, la ooforectomía alrededor de los 40 años tiene un beneficio relativamente modesto para la supervivencia. El efecto positivo de la reducción del riesgo de cáncer de mama y ovario está casi equilibrado por los efectos adversos. La ventaja de supervivencia es más sustancial cuando la ooforectomía se realiza junto con la mastectomía profiláctica.[11][12]

Es importante comprender que los riesgos y beneficios asociados con la ooforectomía en la población portadora de la mutación BRCA1 / 2 son diferentes a los de la población general. La salpingooforectomía profiláctica para reducir el riesgo (RRSO, por sus siglas en inglés) es una opción importante que debe considerar la población de alto riesgo. Las mujeres con mutaciones BRCA1 / 2 que se someten a salpingooforectomía tienen tasas de mortalidad más bajas que las mujeres en la misma población que no se someten a este procedimiento. Además, se ha demostrado que el RRSO disminuye la mortalidad específica del cáncer de mama y el cáncer de ovario. Las mujeres que se someten al RRSO también tienen un riesgo menor de desarrollar cáncer de ovario y cáncer de mama de aparición temprana. Específicamente, el RRSO proporciona a los portadores de la mutación BRCA1 sin cáncer de mama previo una reducción del 70% del riesgo de cáncer de ovario. Las portadores de la mutación BRCA1 con cáncer de mama previo pueden beneficiarse de una reducción del 85%. Las mujeres de alto riesgo que no han tenido cáncer de mama previo pueden beneficiarse de una reducción del riesgo de cáncer de mama del 37% (mutación BRCA1) y del 64% (mutación BRCA2). Es importante destacar estos beneficios, ya que son exclusivos de esta población portadora de mutaciones BRCA1 / 2.[13]

Endometriosis editar

En casos raros, se puede usar para tratar la endometriosis al eliminar el ciclo menstrual, lo que reducirá o eliminará la diseminación de la endometriosis existente y también reducirá el dolor. Dado que la endometriosis se debe a un crecimiento excesivo del revestimiento uterino, la extirpación de los ovarios como tratamiento para la endometriosis a menudo se realiza junto con una histerectomía para reducir o eliminar aún más la recurrencia.

La ooforectomía para la endometriosis se usa solo como último recurso, a menudo junto con una histerectomía, ya que tiene efectos secundarios graves para las mujeres en edad reproductiva. Sin embargo, tiene una tasa de éxito más alta que la retención de los ovarios.[14]

La ooforectomía parcial (es decir, la extirpación del quiste ovárico que no implica una ooforectomía total) a menudo se usa para tratar casos más leves de endometriosis cuando los tratamientos hormonales no quirúrgicos no pueden detener la formación de quistes. La extirpación de quistes ováricos a través de una ooforectomía parcial también se usa para tratar el dolor pélvico extremo causado por problemas pélvicos crónicos relacionados con las hormonas.

Riesgos y efectos adversos. editar

Riesgos quirurgicos editar

La ooforectomía es una cirugía intraabdominal y las complicaciones graves derivadas directamente de la cirugía son poco frecuentes. Cuando se realiza junto con la histerectomía, influye en la elección de la técnica quirúrgica, ya que es mucho menos probable que la cirugía combinada se realice mediante histerectomía vaginal.

Las cirugías anexales laparotómicas se asocian con una alta tasa de obstrucciones del intestino delgado con adhesivo (24%).[15]

Una complicación infrecuente es la lesión del uréter a nivel del ligamento suspensorio del ovario.[16]

Efectos a largo plazo editar

La ooforectomía tiene consecuencias graves a largo plazo que se derivan principalmente de los efectos hormonales de la cirugía y se extienden mucho más allá de la menopausia. Los riesgos y efectos adversos informados incluyen muerte prematura,[17][18]enfermedad cardiovascular, deterioro cognitivo o demencia,[19]parkinsonismo ,[20]osteoporosis y fracturas óseas, disminución del bienestar psicológico,[21]​ y disminución de función sexual. La terapia de reemplazo hormonal no siempre reduce los efectos adversos.[8]

Mortalidad editar

La ooforectomía (bilateral) se asocia con un aumento significativo de la mortalidad a largo plazo por todas las causas (consideradas en el estudio que se cita), excepto cuando se realiza para la prevención del cáncer en portadores de mutaciones BRCA de alto riesgo. Este efecto es particularmente pronunciado para las mujeres que se someten a una ooforectomía antes de los 45 años.[18]

El efecto no se limita a las mujeres a quienes se les realiza una ooforectomía antes de la menopausia; se espera un impacto en la supervivencia incluso para cirugías realizadas hasta la edad de 65 años.[22]​ La cirugía a la edad de 50-54 reduce la probabilidad de supervivencia hasta los 80 años en un 8% (de 62% a 54% de supervivencia), y entre los 55-59 en un 4%. La mayor parte de este efecto se debe al exceso de riesgo cardiovascular y las fracturas de cadera.[22]

La extirpación de los ovarios causa cambios hormonales y síntomas similares a la menopausia , pero generalmente más graves. Las mujeres que han tenido una ooforectomía generalmente son recomendadas a tomar medicamentos de reemplazo hormonal para prevenir otras afecciones a menudo asociadas con la menopausia. Las mujeres menores de 45 años a quienes se les extirparon los ovarios enfrentan un riesgo de mortalidad un 170% más alto que las mujeres que han retenido sus ovarios.[18]​ Retener los ovarios cuando se realiza una histerectomía se asocia con una mejor supervivencia a largo plazo.[17]​ La terapia hormonal para mujeres con ooforectomía realizada antes de los 45 años mejora el resultado a largo plazo y las tasas de mortalidad en todas las causas.[18][23]

Efectos menopáusicos editar

Las mujeres que han tenido cirugías de ooforectomía bilateral pierden la mayor parte de su capacidad para producir las hormonas estrógeno y progesterona, pierden aproximadamente la mitad de su capacidad para producir testosterona, y posteriormente ingresan a lo que se conoce como "menopausia quirúrgica" (en oposición a la menopausia normal, que ocurre naturalmente en las mujeres como parte del proceso de envejecimiento). En la menopausia natural, los ovarios generalmente continúan produciendo niveles bajos de hormonas, especialmente andrógenos, mucho después de la menopausia, lo que puede explicar por qué la menopausia quirúrgica generalmente se acompaña de una aparición más repentina y severa de los síntomas que la menopausia natural, síntomas que pueden continuar hasta el edad natural de la menopausia.[24]​ Estos síntomas generalmente se abordan a través de la terapia hormonal, utilizando diversas formas de estrógeno, testosterona, progesterona o una combinación.

Riesgo cardiovascular editar

Cuando se extirpan los ovarios, una mujer tiene un riesgo siete veces mayor de enfermedad cardiovascular,[25][26][27][28][29]​ pero los mecanismos no se conocen con precisión. La producción de hormonas de los ovarios actualmente no puede ser suficientemente imitada por la terapia con medicamentos. Los ovarios producen hormonas que una mujer necesita durante toda su vida, en la cantidad que se necesitan, en el momento en que se necesitan, en respuesta y como parte del complejo sistema endocrino .

Osteoporosis editar

La ooforectomía se asocia con un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas óseas.[30][31][32][33][34]​ Un riesgo potencial por la ooforectomía realizada después de la menopausia no está completamente aclarado.[35][36]​ La reducción de los niveles de testosterona en las mujeres predice la pérdida de altura, que puede ocurrir como resultado de la reducción de la densidad ósea.[37]​ En las mujeres menores de 50 años que se han sometido a una ooforectomía, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) se usa a menudo para contrarrestar los efectos negativos de la pérdida hormonal repentina, como la osteoporosis de inicio temprano, así como los problemas de la menopausia, como los sofocos, que suelen ser más graves que las experimentadas por mujeres en menopausia natural.

Efecto adverso sobre la sexualidad. editar

La ooforectomía deteriora sustancialmente la sexualidad.[38]​ Substancialmente más mujeres que se sometieron a una ooforectomía e histerectomía informaron pérdida de la libido, dificultad con la excitación sexual y sequedad vaginal que aquellas que tuvieron un procedimiento menos invasivo (ya sea histerectomía sola o un procedimiento alternativo), y no se encontró que la terapia de reemplazo hormonal mejorara estos síntomas.[39]​ Además, reduce en gran medida los niveles de testosterona, que se asocian con un mayor sentido del deseo sexual en las mujeres.[40]​ Sin embargo, al menos un estudio ha demostrado que los factores psicológicos, como la satisfacción de la relación, siguen siendo el mejor indicador de la actividad sexual después de la ooforectomía.[41]​ Las relaciones sexuales siguen siendo posibles después de la ooforectomía y el coito pueden continuar. La cirugía reconstructiva sigue siendo una opción para las mujeres que han experimentado afecciones benignas y malignas.[42]: 1020–1348 

Manejo de los efectos secundarios de la ooforectomía profiláctica. editar

Tratamientos no hormonales editar

Los efectos secundarios pueden aliviarse con medicamentos distintos al reemplazo hormonal. Los bifosfonatos no hormonales (como Fosamax y Actonel ) aumentan la resistencia ósea y están disponibles como píldoras una vez a la semana. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en dosis bajas, como Paxil y Prozac, alivian los síntomas de la menopausia vasomotora, es decir, los "sofocos".[43]

Tratamientos hormonales editar

En general, la terapia de reemplazo hormonal es algo controvertida debido a las propiedades carcinogénicas y trombogénicas conocidas del estrógeno; sin embargo, muchos médicos y pacientes sienten que los beneficios superan los riesgos en las mujeres que pueden enfrentar problemas graves de salud y de calidad de vida como consecuencia de la menopausia quirúrgica temprana. Las hormonas ováricas estrógeno, progesterona y testosterona están involucradas en la regulación de cientos de funciones corporales; algunos médicos creen que los programas de terapia hormonal mitigan los efectos secundarios de la menopausia quirúrgica, como el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular[44]​ y la disfunción sexual femenina.[45]

El reemplazo hormonal a corto plazo con estrógeno tiene un efecto insignificante en la mortalidad general de las portadoras de mutación BRCA de alto riesgo. Según las simulaciones por computadora, la mortalidad general parece ser ligeramente mayor para la TRH a corto plazo después de la ooforectomía o ligeramente inferior para la TRH a corto plazo después de la ooforectomía en combinación con la mastectomía.[46]​ Este resultado probablemente se puede generalizar a otras mujeres en alto riesgo en las que el tratamiento a corto plazo (es decir, uno o dos años) con estrógeno para los sofocos puede ser aceptable.

Transexualidad editar

También se practica en la cirugía de cambio de sexo, para pasar de mujer a hombre.[47]​ De esa manera, no se producirían hormonas femeninas, y por tanto no se desarrollan sus rasgos, pero además se complementa con un tratamiento de testosterona (hormona masculina).[19]

Véase también editar

Referencias editar

  1. «About - Mayo Clinic». www.mayoclinic.org (en inglés). Consultado el 7 de noviembre de 2018. 
  2. «Definition of "ovariotomy" at Collins Dictionary». Consultado el 3 de mayo de 2013. 
  3. McDowell, Ephraim (1817). «Three cases of extirpation of diseased ovaries». Eclectic Repertory & Analytic Review 7: 242-244. 
  4. Lewis S. Pilcher. Ephraim McDowell, padre de Ovariotomy y fundador de Cirugía abdominal , Annals of Surgery , 1922 (enero), volumen 75 (1), pág. 125-126.
  5. Thiery, Michel (1998). «Battey's operation: an exercise in surgical frustration». European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 81 (2): 243-246. doi:10.1016/s0301-2115(98)00197-3. 
  6. a b «Bilateral oophorectomy trends in Olmsted County, Minnesota, 1950-1987». Epidemiology 2 (2): 149-52. Mar 1991. PMID 1932314. doi:10.1097/00001648-199103000-00011. 
  7. a b «Prophylactic oophorectomy in premenopausal women and long-term health». Menopause Int. 14 (3): 111-6. Sep 2008. PMC 2585770. PMID 18714076. doi:10.1258/mi.2008.008016. 
  8. Bhattacharya, S. M.; Jha, A. (2010). «A comparison of health-related quality of life (HRQOL) after natural and surgical menopause». Maturitas 66 (4): 431-434. PMID 20434859. doi:10.1016/j.maturitas.2010.03.030. 
  9. «Alabama lawmaker proposes castration bill for sex offenders». salon.com. 7 de marzo de 2016. Consultado el 8 de abril de 2018. 
  10. Kurian, A.; Sigal, B.; Plevritis, S. (2010). «Survival analysis of cancer risk reduction strategies for BRCA1/2 mutation carriers.». Journal of Clinical Oncology 28 (2): 222-231. PMC 2815712. PMID 19996031. doi:10.1200/JCO.2009.22.7991. 
  11. Stadler, Z. K.; Kauff, N. D. (2009). «Weighing Options for Cancer Risk Reduction in Carriers of BRCA1 and BRCA2 Mutations». Journal of Clinical Oncology 28 (2): 189-91. PMID 19996025. doi:10.1200/JCO.2009.25.6875. 
  12. Domchek, Susan M.; Friebel, T.M.; Singer, C.F.; Evans, D.G. (Sep 2010). «Association of Risk-Reducing Surgery in BRCA1 or BRCA2 Mutation Carriers With Cancer Risk and Mortality». JAMA 304 (9): 967-975. PMC 2948529. PMID 20810374. doi:10.1001/jama.2010.1237. Consultado el 30 de noviembre de 2012. 
  13. Barmparas, G.; Branco, B. C.; Schnüriger, B.; Lam, L.; Inaba, K.; Demetriades, D. (2010). «The Incidence and Risk Factors of Post-Laparotomy Adhesive Small Bowel Obstruction». Journal of Gastrointestinal Surgery 14 (10): 1619-1628. PMID 20352368. doi:10.1007/s11605-010-1189-8. 
  14. «Oophorectomy with Transection of Ureter - Medical Illustration, Human Anatomy Drawing, Anatomy Illustration». 
  15. a b «Ovarian conservation at the time of hysterectomy for benign disease». Obstet Gynecol 106 (2): 219-26. August 2005. PMID 16055568. doi:10.1097/01.AOG.0000167394.38215.56. 
  16. a b c d «Survival patterns after oophorectomy in premenopausal women: a population-based cohort study». Lancet Oncol. 7 (10): 821-8. Oct 2006. PMID 17012044. doi:10.1016/S1470-2045(06)70869-5. 
  17. a b «Increased risk of cognitive impairment or dementia in women who underwent oophorectomy before menopause». Neurology 69 (11): 1074-83. Sep 2007. PMID 17761551. doi:10.1212/01.wnl.0000276984.19542.e6. 
  18. «Increased risk of parkinsonism in women who underwent oophorectomy before menopause». Neurology 70 (3): 200-9. Jan 2008. PMID 17761549. doi:10.1212/01.wnl.0000280573.30975.6a. 
  19. «Long-term risk of depressive and anxiety symptoms after early bilateral oophorectomy». Menopause 15 (6): 1050-9. Nov–Dec 2008. PMID 18724263. doi:10.1097/gme.0b013e318174f155. 
  20. a b Shoupe, D.; Parker, W. H.; Broder, M. S.; Liu, Z.; Farquhar, C.; Berek, J. S. (2007). «Elective oophorectomy for benign gynecological disorders». Menopause 14 (Suppl. 1): 580-585. PMID 17476148. doi:10.1097/gme.0b013e31803c56a4. 
  21. «News and views». Menopause Int 12 (4): 133-7. December 2006. doi:10.1258/136218006779160472. Archivado desde el original el 15 de julio de 2011. Consultado el 3 de julio de 2009. «Further evidence in favour of HRT in early menopause». 
  22. «Definition of Surgical menopause». Archivado desde el original el 11 de marzo de 2007. Consultado el 24 de enero de 2019. 
  23. «Early menopause and the risk of myocardial infarction». Am. J. Obstet. Gynecol. 139 (1): 47-51. January 1981. PMID 7457520. 
  24. Centerwall BS (January 1981). «Premenopausal hysterectomy and cardiovascular disease». Am. J. Obstet. Gynecol. 139 (1): 58-61. PMID 7457522. 
  25. «Time interval from castration in premenopausal women to development of excessive coronary atherosclerosis». Am. J. Obstet. Gynecol. 99 (2): 155-62. 1967. PMID 6039061. 
  26. «Menopause and the risk of coronary heart disease in women». N. Engl. J. Med. 316 (18): 1105-10. April 1987. PMID 3574358. doi:10.1056/NEJM198704303161801. 
  27. «Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy». Menopause 16 (1): 15-23. Jan–Feb 2009. PMC 2755630. PMID 19034050. doi:10.1097/gme.0b013e31818888f7. 
  28. «Risk factors for pelvis fracture in older persons». Am. J. Epidemiol. 162 (9): 879-86. November 2005. PMID 16221810. doi:10.1093/aje/kwi295. 
  29. «Risk factors for osteoporosis related to their outcome: fractures». Osteoporos Int 12 (8): 630-8. 2001. PMID 11580076. doi:10.1007/s001980170062. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2001. Consultado el 3 de julio de 2009. 
  30. «Effects of natural menopause, hysterectomy, and oophorectomy on lumbar spine and femoral neck bone densities». Obstet Gynecol 72 (4): 631-8. October 1988. PMID 3419740. 
  31. Levin RJ (October 2002). «The physiology of sexual arousal in the human female: a recreational and procreational synthesis». Arch Sex Behav 31 (5): 405-11. PMID 12238607. doi:10.1023/A:1019836007416. 
  32. Masters, WH, et al. El útero, consideraciones fisiológicas y clínicas Respuesta sexual humana 1966 p.111-140
  33. Melton, L. J.; Khosla, S.; Malkasian, G. D.; Achenbach, S. J.; Oberg, A. L.; Riggs, B. L. (2003). «Fracture Risk After Bilateral Oophorectomy in Elderly Women». Journal of Bone and Mineral Research 18 (5): 900-905. PMID 12733730. doi:10.1359/jbmr.2003.18.5.900. 
  34. «Postmenopausal bilateral oophorectomy is not associated with increased fracture risk in older women». J Bone Miner Res 20 (5): 741-7. May 2005. PMID 15824846. doi:10.1359/JBMR.041220. 
  35. «Low bioavailable testosterone levels predict future height loss in postmenopausal women». J. Bone Miner. Res. 10 (4): 650-4. April 1995. PMID 7610937. doi:10.1002/jbmr.5650100419. 
  36. Castelo-Branco, C.; Palacios, S.; Combalia, J.; Ferrer, M.; Traveria, G. (2009). «Risk of hypoactive sexual desire disorder and associated factors in a cohort of oophorectomized women». Climacteric 12 (6): 525-532. PMID 19905904. doi:10.3109/13697130903075345. 
  37. «Psychosexual health 5 years after hysterectomy: population-based comparison with endometrial ablation for dysfunctional uterine bleeding». Health Expect 8 (3): 234-43. September 2005. PMC 5060293. PMID 16098153. doi:10.1111/j.1369-7625.2005.00338.x. 
  38. Shifren, JL (2002). «Androgen deficiency in the oophorectomized woman». Fertility and Sterility. 77 Suppl 4: S60-2. PMID 12007904. doi:10.1016/s0015-0282(02)02970-9. .
  39. Lorenz, T.; McGregor, B.; Swisher, E. (2014). «Relationship satisfaction predicts sexual activity following risk-reducing salpingo-oophorectomy». Journal of Psychosomatic Obstetrics & Gynecology 35 (2): 1. PMC 4117249. PMID 24693956. doi:10.3109/0167482X.2014.899577. 
  40. Hoffman, Barbara (2012). Williams gynecology (2nd edición). New York: McGraw-Hill Medical. p. 65. ISBN 978-0071716727. 
  41. «Menopause Symptoms, Treatments and Stages of Menopause». Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts. 26 de abril de 2007. Archivado desde el original el 27 de enero de 2006. Consultado el 5 de junio de 2007. 
  42. Ben Hirschler, "El experto cree que la TRH temprana puede tener beneficios para el corazón", 21 de diciembre de 2006; Salud de Reuters
  43. «Female hypoactive sexual disorder: case studies of physiologic androgen replacement». J Sex Marital Ther 25 (3): 175-82. 1999. PMID 10407790. doi:10.1080/00926239908403992. 
  44. «Hormone replacement therapy and life expectancy after prophylactic oophorectomy in women with BRCA1/2 mutations: a decision analysis». J. Clin. Oncol. 22 (6): 1045-54. 2004. PMID 14981106. doi:10.1200/JCO.2004.06.090. 
  45. «News and views». Menopause Int 12 (4): 133-7. December 2006. doi:10.1258/136218006779160472. Archivado desde el original el 15 de julio de 2011. Consultado el 26 de noviembre de 2018. «Further evidence in favour of HRT in early menopause». 

Enlaces externos editar