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Sulbutiamina

compuesto químico

La Sulbutiamina (comercializada como Arcalion, Surmenalit y Megastene) es un derivado sintético de la tiamina (vitamina B1). Es un compuesto dímero lipofílico formado por dos moléculas modificadas de tiamina, que cruza la barrera hematoencefálica más fácilmente que la tiamina y aumenta los niveles de tiamina y ésteres de fosfato de tiamina en el cerebro.[1]​ La sulbutiamina fue sintetizada por primera vez en Japón en un esfuerzo por desarrollar derivados de la tiamina más eficaces, ya que se esperaba que el aumento de la lipofilia de la tiamina se traduciría en mejores propiedades farmacocinéticas.[2]​

Sulbutiamina
Identificadores
Número CAS 3286-46-2
Código ATC A11DA02
PubChem 71124
ChemSpider 16736830
UNII 42NCM1BW43
KEGG D01319
Datos químicos
Fórmula C32H46N8O6S2 
Nc2nc(C)ncc2CN(C=O)C(/C)=C(/CCOC(=O)C(C)C)SSC(/CCOC(=O)C(C)C)=C(/C)N(C=O)Cc1cnc(C)nc1N
InChI=1S/C32H46N8O6S2/c1-19(2)31(43)45-11-9-27(21(5)39(17-41)15-25-13-35-23(7)37-29(25)33)47-48-28(10-12-46-32(44)20(3)4)22(6)40(18-42)16-26-14-36-24(8)38-30(26)34/h13-14,17-20H,9-12,15-16H2,1-8H3,(H2,33,35,37)(H2,34,36,38)/b27-21-,28-22-
Key: CKHJPWQVLKHBIH-ZDSKVHJSSA-N
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Aunque su eficacia clínica es incierta,[3]​ el compuesto es utilizado para tratar la astenia, ejerciendo una acción selectiva en las áreas que están implicadas en la patología.[4]​ Además se usa como tratamiento para la fatiga crónica; la sulbutiamina también parece mejorar la memoria, la inhibición psico-conductual y la disfunción eréctil. A dosis terapéuticas tiene pocos efectos adversos, aunque existen ciertos casos aislados de efectos indeseados.[5]​ Está disponible como medicamento de venta libre en forma de complemento nutricional en algunos países y como fármaco de venta en farmacia en otros.

Historia editar

La historia de sulbutiamina está estrechamente ligada al estudio de la tiamina en Japón. La deficiencia de tiamina provoca un trastorno del sistema nervioso llamada beriberi.[6]​ Hasta el siglo XX este trastorno era frecuente en Japón y otros países asiáticos debido a la dependencia generalizada del arroz blanco como alimento básico. La relación entre la aparición del beriberi y la dieta fue observada primeramente por el cirujano de la marina Takaki Kanehiro.[7]​ Trabajos adicionales resultaron en el descubrimiento de la tiamina, aislada en 1926 y sintetizada en 1936. El establecimiento en Japón del "Vitamin B Research Committee" condujo a posteriores investigaciones científicas adicionales de las propiedades de la tiamina y sus derivados.[7]​

El primer derivado lipofílico de la tiamina fue la ali tiamina, que se aisló a partir del ajo (Allium sativum) en 1951.[8]​ La ali tiamina es un derivado del disulfuro de alilo. Después del descubrimiento de la ali tiamina, se sintetizaron varios derivados adicionales con la esperanza de mejorar las propiedades farmacocinéticas de la tiamina, pues esta no es capaz de difundirse a través de las membranas plasmáticas, ya que tiene una grupo funcional tiazol con carga positiva. En cambio, debe ser transportado a través de las membranas plasmáticas con transportadores de alta afinidad, siendo la velocidad de transporte baja.[9]​ La sulbutiamina supera la pobre biodisponibilidad oral de la tiamina debido a que es altamente lipofílica. No se ha esclarecido cuando se sintetizó por primera vez la sulbutiamina, pero la primera referencia a ella en la literatura es a partir de 1973.[10]​

Usos terapéuticos editar

Astenia editar

La sulbutiamina está indicado para el tratamiento de la astenia. La astenia es un estado de fatiga crónica de etiología más cerebral que neuromuscular.[11]​ Varios estudios han demostrado que sería eficaz para aliviar los síntomas de la astenia. En un estudio con 1772 pacientes con enfermedad infecciosa y síntomas asténicos, se administró sulbutiamina además de anticuerpos específicos anti-infecciosos, durante 15 días.[12]​ El número de pacientes con remisión completa de todos los síntomas de astenia fue de 916. Otro estudio sugiere su utilidad para aliviar síntomas asténicos en pacientes después de haber sufrido un traumatismo craneoencefálico leve.[13]​

Sin embargo, la eficacia clínica de sulbutiamina para el tratamiento de la fatiga es aún incierto. La sulbutiamina no demostró beneficios sostenidos frente al placebo en pacientes con fatiga crónica post-infecciosa,[3]​ Sin embargo, los autores de este estudio sugieren que se necesita investigación adicional.

Memoria editar

Varios estudios han demostrado que la sulbutiamina mejora el proceso de la memoria a través de la potenciación de la transmisión colinérgica, dopaminérgica, y glutamatérgica. Administrada a ratones, estos mejoraron el desempeño en pruebas de condicionamiento operante[14]​ y pruebas de reconocimiento de objetos.[15]​ También reduce los efectos amnésicos de la dizocilpina y mejora la memoria en esquizofrénicos.[15]​ Más recientemente, otros ensayos clínicos indican que puede mejorar la ejecución de actividades cotidianas en pacientes que sufren fases iniciales y moderadas de la enfermedad de Alzheimer, cuando se utiliza en combinación con un inhibidor de la acetilcolinesterasa.[16]​ En un estudio aleatorizado doble ciego en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, la combinación de sulbutiamina y donepezilo mejoró la memoria episódica y el desempeño de las actividades cotidianas en respecto a la combinación de donepezilo con placebo.

Inhibición psico-conductual editar

La sulbutiamina ha demostrado reducir la inhibición psico-conductual caracterizada por un patrón de miedo, timidez, evitación y recelo ante estímulos nuevos, síntomas que comúnmente muestran personas que sufren de timidez o depresión. En un estudio con pacientes con trastorno depresivo mayor acompañado de inhibición psico-conductual, los pacientes tratados con sulbutiamina durante cuatro semanas (600 mg. por día) mejoraron significativamente frente al grupo de placebo en todas las facetas (afectiva, cognitiva, emocional y conductual).[17]​ Ambos grupos de tratamiento mostraron resultados similares respecto a los datos de seguridad o efectos secundarios (en particular, no indujo ningún comportamiento inapropiado, incluyendo intentos de suicidio o manía). Los autores concluyen que la sulbutiamina, a pesar de no tener efecto antidepresivo, puede acelerar la resolución de la inhibición psico-conductual que se produce durante el trastorno depresivo mayor y por lo tanto puede «facilitar la rehabilitación de los pacientes en su funcionamiento social, laboral y familiar».

Véase también editar

Referencias editar

  1. ↑ Bettendorff L, Weekers L, Wins P, Schoffeniels E (1990). «Injection of sulbutiamine induces an increase in thiamine triphosphate in rat tissues». Biochem Pharmacol 40 (11): 2557-60. PMID 2268373. doi:10.1016/0006-2952(90)90099-7. 
  2. ↑ Volvert ML, Seyen S, Piette M, Evrard B, Gangolf M, Plumier JC, Bettendorff L (2008). «Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives». BMC Pharmaco 8: 10. PMC 2435522. PMID 18549472. doi:10.1186/1471-2210-8-10. 
  3. ↑ a b Tiev KP, Cabane J, Imbert JC (1999). «[Treatment of chronic postinfectious fatigue: randomized double-blind study of two doses of sulbutiamine (400-600 mg/day) versus placebo]». Rev Med Interne 20 (10): 912-8. PMID 10573727. 
  4. ↑ Van Reeth O (1999). «Pharmacologic and therapeutic features of sulbutiamine». Drugs Today (Barc) 35 (3): 187-92. PMID 12973384. 
  5. ↑ Douzenis A, Michopoulos I, Lykouras L (2006). «Sulbutiamine, an 'innocent' over the counter drug, interferes with therapeutic outcome of bipolar disorder». World J Biol Psychiatry 7 (3): 183-5. PMID 16861144. doi:10.1080/15622970500492616. 
  6. ↑ Inouye K, Katsura E. "Etiology and pathology of beriberi." In: Shimazono N, Katsura E, editors. Beriberi and Thiamine Igaku Shoin Ltd (1965) p. 1–28
  7. ↑ a b Lonsdale D (2006). «A Review of the Biochemistry, Metabolism and Clinical Benefits of Thiamin(e) and Its Derivatives». Evid Based Complement Alternat Med 3 (1): 49-59. PMC 1375232. PMID 16550223. doi:10.1093/ecam/nek009. 
  8. ↑ Lonsdale D (2004). «Thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide: a little known therapeutic agent». Med Sci Monit 10 (9): 199-203. PMID 15328496. 
  9. ↑ Bettendorff L, Wins P. (1994). «Mechanism of thiamine transport in neuroblastoma cells. Inhibition of a high affinity carrier by sodium channel activators and dependence of thiamine uptake on membrane potential and intracellular ATP». J Biol Chem 269 (20): 14379-85. PMID 8182042. 
  10. ↑ Fujihira E, Tarumoto Y, Ajioka M, Mori T, Nakazawa M (1973). «[Analgesic effect of o-isobutyrylthiamine disulfide on experimentally induced pain]». Yakugaku Zasshi 93 (3): 388-91. PMID 4737603. 
  11. ↑ Layzer RB (1998). «Asthenia and the chronic fatigue syndrome». Muscle Nerve 21 (12): 1609-11. PMID 9843061. doi:10.1002/(SICI)1097-4598(199812)21:12<1609::AID-MUS1>3.0.CO;2-K. 
  12. ↑ Shah SN; Sulbutiamine Study Group (2003). «Adjuvant role of vitamin B analogue (sulbutiamine) with anti-infective treatment in infection associated asthenia». J Assoc Physicians India 51: 891-5. PMID 14710977. 
  13. ↑ Levin OS, Slizkova IuB (2007). «[The use of enerion in the treatment of asthenic disorders in patients after mild cranio-cerebral trauma]». Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 107 (5): 44-8. PMID 18379496. 
  14. ↑ Micheau J, Durkin TP, Destrade C, Rolland Y, Jaffard R (1985). «Chronic administration of sulbutiamine improves long term memory formation in mice: possible cholinergic mediation». Pharmacol Biochem Behav 23 (2): 195-8. PMID 4059305. doi:10.1016/0091-3057(85)90555-6. 
  15. ↑ a b Bizot JC, Herpin A, Pothion S, Pirot S, Trovero F, Ollat H (2005). «Chronic treatment with sulbutiamine improves memory in an object recognition task and reduces some amnesic effects of dizocilpine in a spatial delayed-non-match-to-sample task». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 29 (6): 928-35. PMID 15951087. doi:10.1016/j.pnpbp.2005.04.035. 
  16. ↑ Ollat, H; B Laurent, S Bakchine, BF Michel, J Touchon, B Dubois (2007). «[Effects of the association of sulbutiamine with an acetylcholinesterase inhibitor in early stage and moderate Alzheimer disease». Encephale 33 (2): 211-15. PMID 17675917. 
  17. ↑ Lôo H, Poirier MF, Ollat H, Elatki S (2000). «[Effects of sulbutiamine (Arcalion 200) on psycho-behavioral inhibition in major depressive episodes]». L'Encéphale (en francés) 26 (2): 70-5. PMID 10858919. Consultado el 6 de octubre de 2012. 
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