Adherencia (medicina)

En medicina, la adherencia es el seguimiento (cumplimiento) por parte del paciente del tratamiento que se le ha prescrito. Habitualmente significa que se toma la medicina, y lo hace a las horas, de las formas y en las dosis que debe tomársela, pero también puede aplicarse a otras situaciones, como uso de dispositivos médicos, autocuidado, ejercicios autodirigidos, sesiones de terapia, realización de pruebas o asistencia a consultas de seguimiento. Tanto el paciente como quien proporciona cuidados sanitarios (normalmente el médico) influyen en la adherencia. Una relación médico-paciente positiva es el factor más importante para mejorar la adherencia.[1]​ El coste de los medicamentos para el paciente también desempeña un papel importante.[2]

Tratamiento farmacológico dividido en 4 columnas (por el momento del día en que deben tomarse las pastillas) y 7 filas (por el día de la semana en que deben tomarse). Hay adherencia si el paciente cumple este tratamiento.

Mundialmente la falta de adherencia es un obstáculo importante para un eficaz cuidado de la salud. Estimaciones de 2003 de la Organización Mundial de la Salud indicaron que solo aproximadamente el 50 % de pacientes con enfermedades crónicas que viven en los países desarrollados siguen el tratamiento, con adherencias particularmente bajas para el asma, la diabetes y la hipertensión arterial.[1]​ Se cree que las principales barreras para la adherencia son:

  • la complejidad de los regímenes modernos de medicación,
  • el escaso alfabetismo sanitario,
  • la falta de comprensión de los beneficios del tratamiento,
  • la aparición de efectos secundarios de los que el médico no ha advertido al paciente,
  • la insatisfacción con el tratamiento,
  • el coste de los medicamentos, y
  • la falta de comunicación entre médico y paciente.[3][4][5][6]

Terminología editar

En 2003, los sanitarios estadounidenses utilizaban generalmente el término adherence (adherencia) más que compliance (que se puede traducir por "cumplimiento" o por "conformidad"), porque se pensaba que reflejaba mejor las diversas razones por las que los pacientes no seguían el tratamiento en parte o en todo.[4][7]​ Además el término "adherencia" incluye la capacidad del paciente de tomar la medicación según prescriba su médico con consideraciones sobre el fármaco correcto, dosis, ruta, hora de la toma y frecuencia. Se ha aducido que "cumplimiento" puede referirse solo a seguir órdenes pasivamente.[8]

En principio cumplimiento, cumplimiento terapéutico y adherencia significan lo mismo:[9]​ si el 70 % de los pacientes cumplen un tratamiento, se puede decir que la adherencia a ese tratamiento es del 70 %. En cambio, el incumplimiento es el porcentaje complementario: si el 40 % de los pacientes incumplen determinada medicación, entonces la adherencia a esa medicación es del 60 %.

La denominación "incumplimiento" (non-compliance) puede tener para algunas personas la connotación de que los pacientes no siguen el tratamiento por comportamiento irracional o porque adrede no hacen caso.

A veces se traduce adherence como "adhesión" o "adhesión al tratamiento".

Si un paciente se toma solo el 40 % de la dosis del medicamento que se le ha recetado, y para tratar correctamente su enfermedad hace falta que se tome al menos el 90 %, no es que haya una adherencia del 40 % para ese paciente; es que, directamente, no hay adherencia. Para un paciente individual y un tratamiento, o hay adherencia o no la hay. En cambio, para un grupo de 100 pacientes de esa misma enfermedad, si 85 de ellos toman al menos el 90 % de la dosis, la adherencia para ese grupo de pacientes es del 85 %.

La palabra "adherencia" tiene al menos otros 2 significados médicos: «cada una de las bridas o superficies extensas de tejido conjuntivo que unen las vísceras entre sí o con las paredes del tronco, entorpecen la función de estas vísceras y producen dolores u otras molestias»[10]​ y, en fisioterapia, el conjunto de fibras musculares semirrotas que a la palpación se notan en el músculo como un grumo, que normalmente provocan dolor y a las que hay que aplicar masaje para reordenarlas.[11]​ Este artículo solo se refiere al significado de seguimiento de un tratamiento.

La adherencia (en inglés patient compliance, adherence o capacitance) no debe confundirse con la concordancia (en inglés concordance), que es el proceso por el cual médico y paciente deciden conjuntamente sobre el tratamiento.[12]

En el Reino Unido se ha empleado concordance (‘concordancia’) para implicar al paciente en la mejora de la adherencia, y se refiere a una iniciativa de 2003 del NHS. En este contexto, se le dice al paciente qué enfermedad padece y qué opciones de tratamiento existen, se le implica en la decisión sobre las medidas a tomar y se le hace parcialmente responsable de su propio seguimiento y de que informe al médico al respecto.[13]

En 2005, la terminología preferida seguía siendo objeto de debate.[14]​ En 2007, solía usarse concordancia para referirse específicamente a la adherencia del paciente a un tratamiento acordado con su médico, para diferenciarla de la adherencia a un tratamiento prescrito sin acuerdo.[15][16][17]​ Pese al debate en marcha, la Organización Mundial de la Salud prefiere el término adherencia.[1]​ También lo prefieren la Asociación Norteamericana de Farmacéuticos[3]​ y la Red de Investigación sobre Adherencia de los Institutos Nacionales de Salud.[18]​ El Medical Subject Headings (MeSH, una especie de glosario de términos médicos) de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos utiliza las palabras adherencia y cumplimiento en varios términos. Por ejemplo pueden encontrarse "Cumplimiento del paciente" o "Adherencia a la medicación" bajo el árbol MeSH de Adherencia al tratamiento y cumplimiento.

Factores que influyen en la adherencia editar

Alfabetismo sanitario editar

Aparte del coste del tratamiento, se conoce que la falta de comprensión de sus directrices por parte del paciente (comprensión denominada "alfabetismo sanitario") constituye una barrera importante para la adherencia.[19][4][20]

Alfabetismo editar

En 1999, un quinto de los adultos del Reino Unido, casi 7 millones de personas, tenía problemas con algunas habilidades básicas, especialmente alfabetización funcional y numerismo funcional, descritos como: «La capacidad de leer, escribir y hablar en inglés, y de utilizar las matemáticas al nivel necesario para funcionar en el trabajo y en la sociedad en general». Esto les hacía imposible tomar medicación eficazmente, leer etiquetas, seguir regímenes de prescripción y encontrar información adicional sobre lo que les estaba pasando.[21]

En 2003, el 20 % de los adultos en el Reino Unido padecían una enfermedad o discapacidad duraderas. Un estudio nacional para el Ministerio de Salud halló que más de un tercio de las personas con mala o muy mala salud tenían habilidades de lectura de nivel de entrada 3 o inferiores.[22]

Se halló que los niveles bajos de alfabetismo y numerismo se asociaban con privación socioeconómica.[22]​ Los adultos de zonas más pobres, como el nordeste de Inglaterra, tenían menor nivel que los de zonas menos pobres, como el sureste. Era particularmente probable que los inquilinos de pisos municipales (viviendas sociales) y las personas con mala salud carecieran de habilidades básicas.

En el año 2000, un análisis de más de 100 áreas de autoridades locales de educación del Reino Unido halló que el nivel educativo logrado entre 15 y 16 años estaba fuertemente asociado con la mortalidad infantil de los hijos de esas personas y sus enfermedades coronarias posteriores.[23]

Un estudio de la relación entre el alfabetismo y el conocimiento del asma reveló que solo el 31 % de pacientes de asma con el nivel de lectura de un niño de 10 años se dio cuenta de que necesitaba ir al médico, incluso cuando no estaban padeciendo un ataque de asma, mientras que entre los pacientes con un nivel de lectura de instituto se dio cuenta el 90 % .[24]

Hay pruebas sólidas de que la educación y la salud física están correlacionadas. El mal desempeño educativo es un factor clave en el ciclo de desigualdades sanitarias.[25]​ El grado educativo alcanzado influye en la posición de un individuo en el mercado laboral, en su nivel de ingresos, y por tanto en su acceso a recursos.

Coste del tratamiento editar

En 2013, la Asociación Norteamericana de Farmacéuticos Comunitarios muestreó durante un mes a 1020 estadounidenses mayores de 40 años que estuvieran en tratamiento para una dolencia crónica y calificó con una C+ su adherencia (según el sistema de A para el sobresaliente y F para el muy deficiente).[26]​ En 2009, se estimó que la baja adherencia contribuía a un coste anual de 290 millardos de dólares estadounidenses.[27]​ En 2012, se halló que aumentar la parte del precio del medicamento que pagaba el paciente se asociaba a una baja adherencia a la medicación.[28]

Los Estados Unidos se encuentran entre los países con los mayores precios de los medicamentos, lo que principalmente se atribuye a que el Estado no negocia precios más bajos con los monopolios de la industria farmacéutica, especialmente con fármacos de marca.[29]​ Para reducir lo que les cuesta la medicación, muchos pacientes de Estados Unidos en terapias largas incumplen lo que se les ha recetado, se saltan tomas o reducen dosis. Según una encuesta de la Fundación de la Familia Kaiser en 2015, aproximadamente 3 cuartos (73 % ) de la gente piensa que los precios de los fármacos no son razonables y culpa a las compañías farmacéuticas por poner precios tan altos.[30]​ En la misma encuesta la mitad de la gente contó que está tomando algún medicamento con receta. Un cuarto (25 %) de ellos o un miembro de su familia no han seguido algún tratamiento en los 12 meses anteriores debido a su coste. El 18 % dice que corta las píldoras por la mitad o se salta tomas. En una comparación de 2009 con Canadá, solo el 8 % de los adultos declaró que se saltaba tomas o no cumplía sus tratamientos debido al coste de la medicación.[31]

Edad editar

Tanto las edades juveniles como las avanzadas se han asociado a baja adherencia.

Los ancianos tienen a menudo múltiples problemas de salud: a pesar de que solo representan aproximadamente el 20 % de la población del Reino Unido, la mitad de los medicamentos que prescribe el NHS se destinan a personas por encima de la edad de jubilación.[32][33]​ El reciente Marco de Servicio Nacional para el cuidado de personas de más edad destacó la importancia de que esta población tome correctamente sus medicinas. Sin embargo los ancianos lo tienen a veces difícil, porque pueden tener que tomar múltiples medicamentos con frecuentes dosis, y puede haber disminuido su destreza para abrir cajas, leer etiquetas o saber qué momento del día es. El conocimiento del paciente es una preocupación que se ha observado.

En 1999, Cline et al. identificaron varias deficiencias en los conocimientos sobre medicación de pacientes ancianos dados de alta tras una estancia en el hospital.[34]​ A pesar de recibir información escrita y verbal, el 27 % de las personas más ancianas dadas de alta tras tratarles en el hospital un fallo cardíaco fueron clasificadas como incumplidoras de su tratamiento en los siguientes 30 días. La mitad de los pacientes encuestados no recordaba la dosis de su medicación y casi 2 tercios no sabían la hora a la que tenían que tomarla.

En 2001, un estudio de Barat et al. evaluó los conocimientos médicos y los factores de adhesión en una población de 75 años que vivía en su casa. Hallaron que el 40 % de los pacientes ancianos no conocían el propósito de su medicación y solo el 20 % sabía las consecuencias de no tomarla.[35]​ La comprensión, la polimedicación, la organización de la vida cotidiana, múltiples doctores y el uso de ayudas al cumplimiento (por ejemplo pastilleros) se correlacionaban positivamente con la adherencia. Según una estimación conservadora, el 10 % de los ingresos hospitalarios se debe a pacientes que no se toman correctamente su medicación.

En niños con asma la autogestión de la adherencia es crítica, y se ha hallado que las comorbilidades afectan a los resultados. En 2013 se ha sugerido que el control electrónico puede favorecer la adherencia.[36]

Se han estudiado factores sociales de la adherencia a tratamientos psiquiátricos de niños y adolescentes:

  • Los jóvenes con buena motivación que se sienten apoyados por sus familiares y médicos tienen mayor probabilidad de seguir su tratamiento.[37]
  • Algunos jóvenes pueden dejar de tomar su medicación para encajar con sus amigos, o porque no tienen conciencia de su enfermedad.
  • Quienes no sintieron que su condición médica fuera una amenaza para su bienestar social tenían una probabilidad 8 veces mayor de seguir su tratamiento que quienes la percibían como amenaza.[38][39]
  • La falta de adherencia se da a menudo entre niños y jóvenes; los varones jóvenes tienen una adherencia relativamente baja.[40][41]

Etnicidad editar

Personas de diferentes etnias muestran distintos aspectos de adherencia por razones de alfabetización, fisiología, cultura o pobreza. Hay pocos estudios publicados sobre adherencia en minorías étnicas. La etnia y la cultura pueden influir en comportamientos que afectan a la salud, como participar en programas de detección de algunas enfermedades o presentarse a las citas médicas de seguimiento.[42][43]

Prieto et al. resaltaron la influencia de factores étnicos y culturales en la adherencia. Señalaron que las actitudes, valores y creencias sobre la salud y la enfermedad difieren entre grupos. Esta visión podría afectar a la adherencia, particularmente para tratamientos preventivos y medicación para condiciones asintomáticas. Además, algunas culturas fatalistas atribuyen su buena o mala salud a su dios o sus dioses, y dan menos importancia al autocuidado que otras.[44]

Las medidas de la adherencia a los tratamientos pensadas para un grupo étnico o cultural pueden necesitar modificaciones antes de aplicarlas en otros grupos. En algunos casos puede ser aconsejable evaluar a los pacientes desde una perspectiva cultural antes de tomar decisiones sobre su tratamiento.

Medida de la adherencia editar

Índices de compra de las medicinas recetadas editar

No todos los pacientes compran en la farmacia los medicamentos que les ha recetado el médico. En un estudio estadounidense de 2010, del 20 al 30 % de las recetas expedidas nunca fueron recibidas en la farmacia.[45][46]​ Entre las razones por las que la gente no compra las medicinas está su coste:[2][3]​ una encuesta entre 1 010 adultos norteamericanos halló en 2001 que el 22 % escogió no comprarlas por el precio, un porcentaje similar al 20–30 % de recetas expedidas que no llegan a la farmacia. Otros factores son las dudas sobre la necesidad de la medicación, la preferencia por cuidados no farmacológicos,[47][48]​ la comodidad, los efectos secundarios de los medicamentos y que en ocasiones anteriores el paciente haya tomado ese mismo medicamento y no haya notado beneficios significativos.

Ratio de posesión de medicación editar

Los registros de recetas de medicamentos para enfermedades crónicas pueden usarse para estimar la adherencia. Supóngase un medicamento del que el paciente debe tomar una píldora diaria, y viene en cajas de 30 píldoras. El máximo de cajas que se le pueden recetar al paciente cada vez que va al médico es una. Esto quiere decir que, para cumplir el tratamiento, el paciente deberá pedir que se le recete ese medicamento al menos una vez al mes. Si lo hace, por ejemplo, cada 40 días, no hay adherencia. Los pacientes pueden clasificarse en "cumplidores" si la cantidad de medicación que solicitan en un período es al menos el 80 % de la cantidad que deberían consumir en ese período. Este porcentaje se denomina "ratio de posesión de medicación" (MPR por sus siglas en inglés). Un trabajo de 2013 sugiere que una MPR de 90 % o superior puede ser un umbral mejor para considerar que hay adherencia.[49]

Se pueden calcular 2 formas de MPR: fija y variable.[50]​ Calcular cualquiera de ellas es relativamente directo, porque la MPR variable (VMPR) se calcula dividiendo el número de días para los que la última receta daba suministro por el número de días transcurridos desde la última receta.

 

La ratio fija de posesión de medicación (FMPR por sus siglas en inglés) se calcula de modo similar, pero el denominador es el número de días del año, mientras que el numerador está restringido a ser el número de días de suministro que se han recetado al paciente dentro de ese año.

 

Para la medicación en forma de pastillas, píldoras, grageas o tabletas es relativamente directo calcular el número de días de suministro basándose en una receta. Para otras medicaciones no es tan directo, porque una receta con un número fijo de dosis puede servir para que el paciente se medique un número variable de días. Por ejemplo el número de inhalaciones necesarias de un corticosteroide preventivo del asma puede variar dependiendo de la severidad de la afección.

Barreras a la adherencia según la OMS editar

La Organización Mundial de la Salud (OMS) agrupa las barreras a la adherencia en 5 categorías:

  1. Factores relacionados con el equipo concreto que cuida la salud y con el sistema sanitario
  2. Factores sociales y económicos
  3. Factores relacionados con la condición médica
  4. Factores relacionados con la terapia
  5. Factores relacionados con los pacientes

Las barreras comunes incluyen:[51]

Barrera Categoría
Mala relación entre el proveedor de servicios sanitarios y el paciente 1
Acceso inadecuado a servicios sanitarios 1
Alto precio de los medicamentos para el paciente 2
Creencias culturales 2
Gravedad de los síntomas 3
Disponibilidad de tratamientos eficaces 3
Inmediatez de los efectos beneficiosos del tratamiento 4
Efectos secundarios del tratamiento 4
Enfermedad estigmatizante 5
Conocimiento inadecuado del tratamiento 5

Mejorando los índices de cumplimiento editar

Los esfuerzos para mejorar la adherencia se han dirigido a simplificar el empaquetado de los medicamentos, proporcionar recordatorios eficaces de cuándo debe tomarse la medicación, mejorar la educación del paciente y limitar el número de medicamentos prescritos simultáneamente. Los estudios muestran una gran variación de las características y los efectos de las intervenciones para mejorar la adherencia.[52]​ Todavía no está claro cómo mejorarla eficazmente para conseguir efectos clínicamente importantes.

Papel de los proveedores de servicios sanitarios editar

El personal sanitario desempeña un papel fundamental en la mejora de la adherencia. Este personal puede mejorar la interacción con los pacientes a través de entrevistas motivacionales y escucha activa.[53]​ Una relación que ofrezca confianza, cooperación y responsabilidad mutua puede mejorar grandemente la conexión entre este personal y los pacientes, consiguiendo así un impacto positivo.[8]​ Las palabras que el personal sanitario utiliza al aconsejar a los pacientes pueden influir en su adherencia y su comportamiento. Sin embargo se necesita más investigación para determinar si un enfoque positivo (p. ej.: «la probabilidad de supervivencia aumenta si entras en este programa de detección») es más eficaz que otro negativo (por ejemplo: «la probabilidad de morir es mayor si rechazas este programa de detección») para condiciones concretas.[54]

Empaquetado editar

Se ha propuesto una amplia variedad de empaquetados para ayudar a que los pacientes completen los tratamientos prescritos. Algunos de ellos aumentan la facilidad para recordar la dosificación, así como diferentes etiquetas para que los pacientes entiendan mejor las directrices.[55][56]​ Por ejemplo, a veces los medicamentos se empaquetan con sistemas que recuerdan el día de la semana o la hora del día en que debe tomarse la medicina. Alguna evidencia muestra que estos recordatorios pueden mejorar resultados clínicos como la presión sanguínea.

La industria farmacéutica, la industria de embalaje y representantes de organizaciones de pacientes europeos han constituido el Consejo Europeo de Empaquetado Farmacéutico Colaborativo (Healthcare Compliance Packaging Council of Europe, HCPC-Europe), una organización sin ánimo de lucro cuya misión es ayudar y educar al sector sanitario para mejorar, a través de soluciones de embalaje, la adherencia de los pacientes a los tratamientos. Una variedad de soluciones de embalaje ha sido desarrollada por esta colaboración.[57]

Tecnología editar

En 2012, se predijo que, al mejorar la tecnología de telemedicina, los médicos tendrán mayores capacidades para seguir remotamente la condición de pacientes en tiempo real y para comunicar recomendaciones y ajustes de medicación utilizando dispositivos móviles personales, como smartphones, en vez de esperar a la siguiente visita a la consulta.[58]

Los sistemas de monitorización de administración de fármacos (Medication Event Monitoring Systems) funcionan sin intervención del paciente y graban la fecha y la hora en que se accedió al envase del medicamento. Los datos pueden leerse mediante un lector específico, o mediante dispositivos NFC (Near Field Communication), como un móvil inteligente o una tableta. Un estudio de 2009 halló que estos sistemas de monitorización pueden mejorar la adherencia.[59]

La eficacia de los correos electrónicos bidireccionales entre el personal sanitario y sus pacientes no ha sido adecuadamente evaluada.[60]

Teléfonos móviles editar

En 2019, 5,15 millardos de personas, el 67 % de la población mundial, tenía un dispositivo móvil, y este número sigue creciendo.[61]​ Los móviles están siendo utilizados para el cuidado de la salud y han acuñado un término propio, mHealth. También han mejorado la adherencia.[62]​ Por ejemplo, se han utilizado mensajes de texto para recordar a pacientes crónicos de asma e hipertensión que debían tomar su medicación.[63]​ Otros ejemplos incluyen el uso de móviles para la transmisión síncrona o asíncrona de terapia videoobservada (VOT por sus siglas en inglés) como sustitución del estándar recomendado por la OMS, la Terapia Observada Directamente (DOT por sus siglas en inglés, que requiere más recursos)[64][65]​ para el tratamiento de la tuberculosis.[66]​ Otras intervenciones mHealth para mejorar la adherencia incluyen aplicaciones de móvil (apps),[67]​ reconocimiento de voz en llamadas interactivas[68]​ y telefarmacia.[69]​ Algunos resultados muestran que la mHealth mejora la adherencia y es eficiente en coste, mientras que otros resultados son mixtos.[70]​ Los estudios muestran que es factible utilizar mHealth para mejorar la adherencia y que los pacientes la aceptan.[69]​ También se han utilizado intervenciones mHealth junto a otros dispositivos de telesalud, como sensores de píldoras inalámbricos y llevables (wearable),[71]​ pastilleros inteligentes o inhaladores inteligentes.[72]

Adherencia a los tratamientos de varias enfermedades editar

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó en 2003 que solo el 50 % de las personas completan tal y como les fueron prescritas las terapias a largo plazo para enfermedades crónicas, lo cual pone en riesgo la salud del otro 50 %.[73]​ Una vez que los pacientes empiezan a tomar un medicamento, raramente lo toman según lo ha prescrito el médico, y raramente completan el tratamiento.[3][4]

Asma editar

El incumplimiento de la medicación del asma (del 28 al 70 % en todo el mundo) aumenta el riesgo de fuertes ataques de asma que requieren evitables visitas a urgencias, e incluso hospitalizaciones. Las razones de la baja adherencia pueden ser la dificultad de uso de los inhaladores, los efectos secundarios de la medicación, y su coste.[74]

Cáncer editar

En el Reino Unido se diagnostican cada año 200 000 nuevos casos de cáncer. Uno de cada 3 adultos en el Reino Unido desarrollará un cáncer que puede amenazar su vida, y 120 000 personas morirán de cáncer anualmente. El 25 % de todas las muertes en el Reino Unido. Y sin embargo, aunque el 90 % del dolor causado por el cáncer puede ser eficazmente tratado, solo el 40 % de los pacientes cumplen su tratamiento, por una incorrecta comprensión.

Los pacientes dan las siguientes razones para su incumplimiento:

  • La mala calidad de la información disponible sobre su tratamiento.
  • Falta de conocimiento sobre cómo expresar preocupaciones acerca de la medicación.
  • Preocupaciones sobre efectos indeseados.
  • Olvido de las tomas.

Partridge et al. (2002) mostraron que las adherencias a diversos tratamientos de distintos cánceres son variables, y a veces sorprendentemente bajas. La tabla siguiente es un resumen de sus hallazgos:[75]

Tipo de cáncer Medida de incumplimiento del tratamiento Definición del incumplimiento Índice de incumplimiento
Hematológico Niveles de metabolitos del fármaco en el suero Niveles por debajo del umbral esperado 83 %
Cáncer de mama Lo que cuenta la paciente Toma menos del 90 % de medicina prescrita 47 %
Leucemia o linfoma no hodgkiniano Nivel de metabolito del fármaco en la orina Nivel más bajo de lo esperado 33%
Leucemia, linfoma de Hodgkin, linfoma no hodgkiniano Lo que cuenta el paciente y lo que dicen sus padres Más de una dosis perdida por mes 35 %
Linfoma, otras malignidades Bioensayo del suero No descrito
Linfoma de Hodgkin, leucemia linfoide aguda (ALL por sus siglas en inglés) Marcadores biológicos Nivel más bajo de lo esperado 50 %
ALL Nivel de metabolito del fármaco en la orina Nivel más bajo de lo esperado 42 %
ALL Nivel de metabolitos del fármaco en sangre Nivel más bajo de lo esperado 10 %
ALL Nivel de metabolitos del fármaco en sangre Nivel más bajo de lo esperado 2 %

En 1998, los ensayos que evaluaron el tamoxifeno como agente preventivo mostraron índices de abandono de alrededor un tercio:

  • 36 % en el estudio de quimioprevención con tamoxifeno Royal Marsden[76]
  • 29 % en el proyecto nacional de adyuvantes para el tratamiento de cánceres de mama y colon[77]

En marzo de 1999, la adherencia al estudio internacional de intervención en el cáncer de mama, que evaluó el efecto de una dosis diaria de tamoxifeno durante 5 años en mujeres de riesgo con edades entre los 35 y los 70 años era:[78]

  • 90 % después de un año
  • 83 % después de 2 años
  • 74 % después de 4 años

Diabetes editar

Los diabéticos tienen un riesgo alto de desarrollar enfermedades cardíacas y normalmente padecen condiciones, relacionadas con su diabetes, que hacen su tratamiento aún más complejo, como hipertensión, obesidad y depresión,[79]​ enfermedades también caracterizadas por bajas adherencias.[80]

  • El incumplimiento en Estados Unidos del tratamiento contra la diabetes llega al 98 %, y es la principal causa de complicaciones como daños nerviosos y fallo renal.
  • Entre los pacientes con diabetes tipo 2 a quienes se les había recetado sulfonilureas o bien metformina la adherencia era inferior a un tercio. Los que tomaban ambos medicamentos a la vez mostraban solo el 13 % de adherencia.[81]

Hiperlipidemia (colesterol alto) editar

Solo un tercio de los pacientes de hiperlipidemia cumple al menos el 90 % de su tratamiento.[82]​ La intensificación de intervenciones (p. ej. recordatorios electrónicos, consejos del farmacéutico o educación de los pacientes por profesionales sanitarios) mejora la adherencia a medicinas que hacen disminuir los niveles de lípidos en sangre, así como el colesterol total y el colesterol LDL (conocido como "colesterol malo").[83]

En 2002, la adherencia a un tratamiento anticolesterol con estatinas cayó a entre el 25 y el 40 % después de 2 años de tratamiento, con índices inusualmente bajos en los pacientes que las tomaban por razones que percibían como preventivas.[84]

Hipertensión editar

El 50 % de los hipertensos dejan completamente el tratamiento antes de que transcurra un año desde el diagnóstico.[85]​ La adherencia a los fármacos de primera línea contra la hipertensión es extremadamente baja durante el primer año de tratamiento.[86]

El incumplimiento del tratamiento contra la hipertensión (93 % en EE. UU., 70 % en el Reino Unido) es la causa principal de ictus y de ataque cardiaco por hipertensión descontrolada.

En 1975, solo aproximadamente el 50 % de los hipertensos mostraba adherencia, al tomar al menos el 80 % de las medicaciones que se les prescribían.[87]

Como resultado de estos incumplimientos, el 75 % de pacientes diagnosticados de hipertensión no conseguía mantener su presión sanguínea en los niveles adecuados.

Enfermedades mentales editar

Una revisión de 2003 halló que entre el 41 y el 59 % de los enfermos mentales tomaban su medicación con poca frecuencia o no la tomaban en absoluto.[88]

Una revisión de 2006 investigó los efectos de la adherencia en la esquizofrenia y no halló pruebas claras de que fuera beneficiosa para los esquizofrénicos y quienes sufrían síndromes relacionados.[89]​ Sin embargo son frecuentes[90][91][92]​ los casos de esquizofrénicos que no toman su medicación y, como resultado, atacan a otras personas. La conducta no adherente en la esquizofrenia puede llegar al 70-80 %, principalmente porque al paciente le falta conciencia de su enfermedad.[9]

Véase también editar

Referencias editar

  1. a b c World Health Organization (2003). Adherence to long-term therapies: evidence for action. Geneva: World Health Organisation. ISBN 978-92-4-154599-0. 
  2. a b «Out-of-pocket costs may be a substantial barrier to prescription drug compliance». Harris Interactive. Archivado desde el original el 3 de enero de 2010. Consultado el 12 de mayo de 2010. 
  3. a b c d «Enhancing Patient Adherence: Proceedings of the Pinnacle Roundtable Discussion». APA Highlights Newsletter 7. October 2004. Archivado desde el original el 15 de junio de 2011. Consultado el 2 de octubre de 2018. 
  4. a b c d Ngoh LN (2009). «Health literacy: a barrier to pharmacist-patient communication and medication adherence». J Am Pharm Assoc (2003) 49 (5): e132-46; quiz e147-9. PMID 19748861. doi:10.1331/JAPhA.2009.07075. 
  5. «Standardised assessment of patients' capacity to manage medications: a systematic review of published instruments». BMC Geriatr 9: 27. 2009. PMC 2719637. PMID 19594913. doi:10.1186/1471-2318-9-27. 
  6. «Impact of adverse drug events and treatment satisfaction on patient adherence with antihypertensive medication – a study in ambulatory patients». Br J Clin Pharmacol 83 (9): 2107-2117. 2017. PMC 5555859. PMID 28429533. doi:10.1111/bcp.13312. 
  7. Tilson HH (2004). «Adherence or compliance? Changes in terminology». Annals of Pharmacotherapy 38 (1): 161-2. PMID 14742813. doi:10.1345/aph.1D207. 
  8. a b Rifaat Nizar; Abdel-Hady Elham; Hasan Ali A (2013). «The golden factor in adherence to inhaled corticosteroid in asthma patients». Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis 62 (3): 371-376. doi:10.1016/j.ejcdt.2013.07.010. 
  9. a b Galván Sánchez, María Encarnación (2014). «6 CONCLUSIONES E IMPLICACIONES PARA LA PRÁCTICA». En Rebeca Acebes Sancho, ed. PAPEL DE LA ENFERMERÍA EN LA ADHERENCIA TERAPÉUTICA DE PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA. Valladolid, España: Universidad de Valladolid. p. 19. Consultado el 26 de junio de 2020. 
  10. Real Academia Española. «adherencia». Diccionario de la lengua española (23.ª edición). 
  11. Tema 7. Lesiones musculares y tendinosas. Afecciones quirúrgicas de músculos y tendones. Madrid, España: Universidad Complutense de Madrid. p. 9. Consultado el 26 de junio de 2020. 
  12. «Medicines concordance (involving patients in decisions about prescribed medicines)». National Institute for Health and Clinical Excellence. 3 de marzo de 2008. Archivado desde el original el 27 de abril de 2007. Consultado el 31 de diciembre de 2011. 
  13. Marinker and Shaw (15 de febrero de 2003). «Not to be taken as directed - Putting concordance for taking medicines into practice». BMJ 326 (7385): 348-9. PMC 1125224. PMID 12586645. doi:10.1136/bmj.326.7385.348. 
  14. «Adherence to Medication». N Engl J Med 353 (5): 487-97. 2005. PMID 16079372. doi:10.1056/NEJMra050100. 
  15. «Concordance is not synonymous with compliance or adherence». Br J Clin Pharmacol 64 (5): 710-1. 2007. PMC 2203263. PMID 17875196. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02971_1.x. 
  16. Aronson JK (2007). «Compliance, concordance, adherence». Br J Clin Pharmacol 63 (4): 383-4. PMC 2203247. PMID 17378797. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02893.x. 
  17. US NIH Office of Behavior and Social Sciences Research (2008). «Framework for adherence research and translation: a blueprint for the next ten years». Archivado desde el original el 28 de mayo de 2010. Consultado el 12 de mayo de 2010. 
  18. Office of Behavior and Social Sciences Research. «Adherence Research Network». U.S. National Institutes of Health. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2010. Consultado el 12 de mayo de 2010. 
  19. «Enhancing Patient Adherence: Proceedings of the Pinnacle Roundtable Discussion». APA Highlights Newsletter. October 2004. Archivado desde el original el 15 de junio de 2011. Consultado el 2 de octubre de 2018. 
  20. «Standardised assessment of patients' capacity to manage medications: a systematic review of published instruments». BMC Geriatr 9: 27. 2009. PMC 2719637. PMID 19594913. doi:10.1186/1471-2318-9-27. 
  21. Moser Report Summary educationengland.org, 14 pages (1999)retrieved 28. 12. 2017
  22. a b «The skills for life survey. A national needs and impact survey of literacy, numeracy and ICT skills». London: Department for Education and Skills. 2003. 
  23. Cross-cutting government review, Tackling health inequalities. Department of Health and Treasury. 2000. 
  24. Williams, Mark V.; Baker, David W.; Honig, Eric G.; Lee, Theodore M.; Nowlan, Adam (1 de octubre de 1998). «Inadequate Literacy Is a Barrier to Asthma Knowledge and Self-Care». Chest (en inglés) 114 (4): 1008-1015. ISSN 0012-3692. PMID 9792569. doi:10.1378/chest.114.4.1008. 
  25. «Medication adherence in rheumatoid arthritis patients: older is wiser». Journal of the American Geriatrics Society 47 (2): 172-183. 1999. PMID 9988288. doi:10.1111/j.1532-5415.1999.tb04575.x. 
  26. New Report Card on Medication Use Gives Americans a C+ Archivado el 28 de diciembre de 2017 en Wayback Machine. Pharmacy Times. JUNE 25, 2013
  27. Thinking Outside the Pillbox: A System-wide Approach to Improving Patient Adherence for Chronic Disease." NEHI. 2009
  28. «How Patient Cost-Sharing Trends Affect Adherence and Outcomes: A Literature Review». Pharmacy and Therapeutics 37 (1): 45-55. 2012. PMC 3278192. PMID 22346336. 
  29. «The High Cost of Prescription Drugs in the United States Origins and Prospects for Reform». JAMA 316 (8): 858-871. 2016. PMID 27552619. doi:10.1001/jama.2016.11237. 
  30. Kaiser Family Foundation: Poll Finds Nearly Three Quarters of Americans Say Prescription Drug Costs Are Unreasonable, and Most Blame Drug Makers Rather Than Insurers for the Problem
  31. «Cost-related prescription nonadherence in the united states and Canada: A system-level comparison using the 2007 international health policy survey in seven countries». Clinical Therapeutics 31 (1): 213-219. 2009. PMID 19243719. doi:10.1016/j.clinthera.2009.01.006. 
  32. UK Department of Health (2001): National Service Framework for Older People, London.
  33. UK Office of Health Economics (2000): Compendium of Health Statistics, 12th Edition, London.
  34. «Non-adherence and knowledge of prescribed medication in elderly patients with heart failure». European Journal of Heart Failure 1 (2): 145-149. 1999. PMID 10937924. doi:10.1016/S1388-9842(99)00014-8. 
  35. «Drug therapy in the elderly: what doctors believe and patients actually do». British Journal of Clinical Pharmacology 51 (6): 615-622. 2001. PMC 2014493. PMID 11422022. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.01401.x. 
  36. «Exploring the impact of elevated depressive symptoms on the ability of a tailored asthma intervention to improve medication adherence among urban adolescents with asthma.». Allergy, Asthma & Clinical Immunology 9 (1): 45. Nov 2013. PMC 3832221. PMID 24479403. doi:10.1186/1710-1492-9-45. 
  37. «An Approach to Maximizing Treatment Adherence of Children and Adolescents with Psychotic Disorders and Major Mood Disorders». Canadian Child and Adolescent Psychiatry Review 14 (4): 106-13. Nov 2005. PMC 2553227. PMID 19030524. 
  38. «Adherence to treatment in children with epilepsy: who follows 'doctor's orders'?». Epilepsia 41 (12): 1616-25. 2000. PMID 11114221. doi:10.1111/j.1499-1654.2000.001616.x. 
  39. «Maternal expressed emotion and treatment compliance of children with epilepsy». Developmental Medicine and Child Neurology 42 (9): 604-8. 2000. PMID 11034453. doi:10.1111/j.1469-8749.2000.tb00365.x. 
  40. «Antipsychotic medication adherence: Is there a difference between typical and atypical agents?». American Journal of Psychiatry 159 (1): 103-108. 2002. PMID 11772697. doi:10.1176/appi.ajp.159.1.103. 
  41. «Clinical interventions for treatment non-adherence in psychosis: meta-analysis». British Journal of Psychiatry 183 (3): 197-206. 2003. PMID 12948991. doi:10.1192/bjp.183.3.197. 
  42. «Gender and ethnic differences in health beliefs and behaviours». Journal of Health Psychology 7 (3): 219-231. 2002. PMID 22114246. doi:10.1177/1359105302007003216. 
  43. «Ethnicity and cancer outcomes: behavioural and psychosocial considerations». Psychological Bulletin 123 (1): 47-70. 1998. PMID 9461853. doi:10.1037/0033-2909.123.1.47. 
  44. «Multicultural issues in organ transplantation: the influence of patients' cultural perspectives on adherence with treatment». Clinical Transplantation 11 (6): 529-535. 1997. PMID 9408680. 
  45. «Primary medication non-adherence: analysis of 195,930 electronic prescriptions». J Gen Intern Med 25 (4): 284-90. April 2010. PMC 2842539. PMID 20131023. doi:10.1007/s11606-010-1253-9. 
  46. Norton M (2010). «Many patients may not fill their prescriptions». Reuters Health. Consultado el 12 de mayo de 2010. 
  47. «Factors associated with first-fill adherence rates for diabetic medications: a cohort study». J Gen Intern Med 24 (2): 233-7. February 2009. PMC 2629003. PMID 19093157. doi:10.1007/s11606-008-0870-z. 
  48. «Predictors of first-fill adherence for patients with hypertension». Am. J. Hypertens. 22 (4): 392-6. April 2009. PMC 2693322. PMID 19180061. doi:10.1038/ajh.2008.367. 
  49. «Revisiting the medication possession ratio threshold for adherence in lipid management». Curr Med Res Opin 29 (3): 175-80. Mar 2013. PMID 23320610. doi:10.1185/03007995.2013.766164. 
  50. «Medication possession ratio: implications of using fixed and variable observation periods in assessing adherence with disease-modifying drugs in patients with multiple sclerosis». Patient Prefer Adherence 7: 509-516. 2013. PMC 3685450. PMID 23807840. doi:10.2147/PPA.S40736. 
  51. «Adherence to Long-Term Therapies - Evidence for Action: Section II - Improving adherence rates: guidance for countries: Chapter V - Towards the solution: 1. Five interacting dimensions affect adherence». apps.who.int. Consultado el 23 de marzo de 2018. 
  52. Nieuwlaat, Robby; Wilczynski, Nancy; Navarro, Tamara; Hobson, Nicholas; Jeffery, Rebecca; Keepanasseril, Arun; Agoritsas, Thomas; Mistry, Niraj et al. (20 de noviembre de 2014). «Interventions for enhancing medication adherence». The Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD000011. ISSN 1469-493X. PMID 25412402. doi:10.1002/14651858.CD000011.pub4. 
  53. Stefanacci, Richard G., DO, MGH, MBA, AGSF, CMD, and Scott Guerin, PhD. "Why Medication Adherence Matters To Patients, Payers, Providers." Managed Care Jan. 2013. Accessed Nov 2, 2014
  54. Akl, Elie A.; Oxman, Andrew D.; Herrin, Jeph; Vist, Gunn E.; Terrenato, Irene; Sperati, Francesca; Costiniuk, Cecilia; Blank, Diana et al. (7 de diciembre de 2011). «Framing of health information messages». The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD006777. ISSN 1469-493X. PMID 22161408. doi:10.1002/14651858.CD006777.pub2. 
  55. «Effect of content and format of prescription drug labels on readability, understanding, and medication use: a systematic review». Annals of Pharmacotherapy 41 (5): 783-801. May 2007. PMID 17426075. doi:10.1345/aph.1H582. 
  56. Mahtani, Kamal R.; Heneghan, Carl J.; Glasziou, Paul P.; Perera, Rafael (7 de septiembre de 2011). «Reminder packaging for improving adherence to self-administered long-term medications». The Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD005025. ISSN 1469-493X. PMID 21901694. doi:10.1002/14651858.CD005025.pub3. 
  57. Healthcare Compliance Packaging Council of Europe hcpc-europe.org
  58. Marisa Torrieri, "Patient compliance: technology tools for physicians" Archivado el 6 de octubre de 2012 en Wayback Machine. Physicians Practice, September 2012.
  59. Santschi, V; Chiolero, A; Burnier, M (Nov 2009). «Electronic monitors of drug adherence: tools to make rational therapeutic decisions.». Journal of Hypertension 27 (11): 2294-5; author reply 2295. PMID 20724871. doi:10.1097/hjh.0b013e328332a501. 
  60. Atherton, Helen; Sawmynaden, Prescilla; Sheikh, Aziz; Majeed, Azeem; Car, Josip (14 de noviembre de 2012). «Email for clinical communication between patients/caregivers and healthcare professionals». The Cochrane Database of Systematic Reviews 11: CD007978. ISSN 1469-493X. PMID 23152249. doi:10.1002/14651858.CD007978.pub2. 
  61. Turner, Ash (10 de julio de 2018). «1 Billion More Phones Than People In The World! BankMyCell». BankMyCell (en inglés estadounidense). Consultado el 4 de diciembre de 2019. 
  62. Thakkar, Jay; Kurup, Rahul; Laba, Tracey-Lea; Santo, Karla; Thiagalingam, Aravinda; Rodgers, Anthony; Woodward, Mark; Redfern, Julie et al. (1 de marzo de 2016). «Mobile Telephone Text Messaging for Medication Adherence in Chronic Disease: A Meta-analysis». JAMA Internal Medicine (en inglés) 176 (3): 340-9. ISSN 2168-6106. PMID 26831740. doi:10.1001/jamainternmed.2015.7667. 
  63. Anglada‐Martinez, H.; Riu‐Viladoms, G.; Martin‐Conde, M.; Rovira‐Illamola, M.; Sotoca‐Momblona, J. M.; Codina‐Jane, C. (2015). «Does mHealth increase adherence to medication? Results of a systematic review». International Journal of Clinical Practice (en inglés) 69 (1): 9-32. ISSN 1742-1241. PMID 25472682. doi:10.1111/ijcp.12582. 
  64. Raviglione, Mario (1 de mayo de 2007). «The new Stop TB Strategy and the Global Plan to Stop TB 2006-2015». Bulletin of the World Health Organization 85 (5): 327. ISSN 0042-9686. PMC 2636638. PMID 17639210. doi:10.2471/blt.06.038513. 
  65. Bhandari, Ramjee (22 de julio de 2018). «International Standards for Tuberculosis Care (ISTC) and Patients' Charter: New Advances in Tuberculosis Care». Health Prospect 10: 43-45. ISSN 2091-203X. doi:10.3126/hprospect.v10i0.5651. 
  66. Ngwatu, Brian Kermu; Nsengiyumva, Ntwali Placide; Oxlade, Olivia; Mappin-Kasirer, Benjamin; Nguyen, Nhat Linh; Jaramillo, Ernesto; Falzon, Dennis; Schwartzman, Kevin (January 2018). «The impact of digital health technologies on tuberculosis treatment: a systematic review». European Respiratory Journal (en inglés) 51 (1): 1701596. ISSN 0903-1936. PMC 5764088. PMID 29326332. doi:10.1183/13993003.01596-2017. 
  67. Subhi, Yousif; Bube, Sarah Hjartbro; Rolskov Bojsen, Signe; Skou Thomsen, Ann Sofia; Konge, Lars (27 de julio de 2015). «Expert Involvement and Adherence to Medical Evidence in Medical Mobile Phone Apps: A Systematic Review». JMIR mHealth and uHealth 3 (3): e79. ISSN 2291-5222. PMC 4705370. PMID 26215371. doi:10.2196/mhealth.4169. 
  68. Gandapur, Yousuf; Kianoush, Sina; Kelli, Heval M.; Misra, Satish; Urrea, Bruno; Blaha, Michael J.; Graham, Garth; Marvel, Francoise A. et al. (1 de octubre de 2016). «The role of mHealth for improving medication adherence in patients with cardiovascular disease: a systematic review». European Heart Journal - Quality of Care and Clinical Outcomes (en inglés) 2 (4): 237-244. ISSN 2058-5225. PMC 5862021. PMID 29474713. doi:10.1093/ehjqcco/qcw018. 
  69. a b Jeminiwa, Ruth; Hohmann, Lindsey; Qian, Jingjing; Garza, Kimberly; Hansen, Richard; Fox, Brent I. (1 de marzo de 2019). «Impact of eHealth on medication adherence among patients with asthma: A systematic review and meta-analysis». Respiratory Medicine (en inglés) 149: 59-68. ISSN 0954-6111. PMID 30803887. doi:10.1016/j.rmed.2019.02.011. 
  70. Hamine, Saee; Gerth-Guyette, Emily; Faulx, Dunia; Green, Beverly B; Ginsburg, Amy Sarah (24 de febrero de 2015). «Impact of mHealth Chronic Disease Management on Treatment Adherence and Patient Outcomes: A Systematic Review». Journal of Medical Internet Research (en inglés) 17 (2): e52. ISSN 1438-8871. PMC 4376208. PMID 25803266. doi:10.2196/jmir.3951. 
  71. Aldeer, Murtadha; Javanmard, Mehdi; Martin, Richard P. (June 2018). «A Review of Medication Adherence Monitoring Technologies». Applied System Innovation (en inglés) 1 (2): 14. doi:10.3390/asi1020014. 
  72. Chan, Amy Hai Yan; Reddel, Helen Kathryn; Apter, Andrea; Eakin, Michelle; Riekert, Kristin; Foster, Juliet Michelle (September 2013). «Adherence Monitoring and E-Health: How Clinicians and Researchers Can Use Technology to Promote Inhaler Adherence for Asthma». The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 1 (5): 446-454. ISSN 2213-2198. PMID 24565615. doi:10.1016/j.jaip.2013.06.015. 
  73. World Health Organization (2003). Adherence to long-term therapies: evidence for action. Geneva: World Health Organisation. ISBN 978-92-4-154599-0. 
  74. «Patient-identified barriers to asthma treatment adherence: responses to interviews, focus groups, and questionnaires». Immunol Allergy Clin North Am 25 (1): 107-130. 2005. PMID 15579367. doi:10.1016/j.iac.2004.09.005. 
  75. «Adherence to therapy with oral antineoplastic agents». Journal of the National Cancer Institute 94 (9): 652-61. 2002. PMID 11983753. doi:10.1093/jnci/94.9.652. 
  76. «Interim analysis of the incidence of breast cancer in the Royal Marsden Hospital Tamoxifen randomized chemoprevention trial». Lancet 352 (9122): 98-101. 1998. PMID 9672274. doi:10.1016/S0140-6736(98)85012-5. 
  77. «Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Projects P-1 Study». Journal of the National Cancer Institute 90 (18): 1371-88. 1998. PMID 9747868. doi:10.1093/jnci/90.18.1371. 
  78. «Drop-outs in Tamoxifen prevention trials». Lancet 353 (9156): 930. 1999. PMID 10094016. doi:10.1016/S0140-6736(05)75043-1. 
  79. «Depression in adults with diabetes». Seminars in Clinical Neuropsychiatry 2 (1): 15-23. 1997. PMID 10320439. doi:10.1053/SCNP00200015. 
  80. «Depression and diabetes: impact of depression symptoms pn adherence, function, and costs». Archives of Internal Medicine 27 (21): 3278-85. 2000. PMID 11088090. doi:10.1001/archinte.160.21.3278. 
  81. «Adherence to prescribed oral hypoglyacaemic medication in a population of patients with Type 2 diabetes: a retrospective cohort study». Diabetic Medicine 19 (4): 279-84. 2002. PMID 11942998. doi:10.1046/j.1464-5491.2002.00689.x. 
  82. Sung JC (Oct 1998). «Factors affecting patient compliance with antihyperlipidemic medications in an HMO population». Am J Manag Care 4 (10): 1421-30. PMID 10338735. 
  83. van Driel, Mieke L.; Morledge, Michael D.; Ulep, Robin; Shaffer, Johnathon P.; Davies, Philippa; Deichmann, Richard (21 de diciembre de 2016). «Interventions to improve adherence to lipid-lowering medication». The Cochrane Database of Systematic Reviews 12: CD004371. ISSN 1469-493X. PMC 4163627. PMID 28000212. doi:10.1002/14651858.CD004371.pub4. 
  84. Jackevicius CA (2002). «Adherence with statin therapy in elderly patients with and without acute coronary syndromes». JAMA 288 (4): 462-467. PMID 12132976. doi:10.1001/jama.288.4.462. 
  85. Mapes RE (1977). «Physicians' drug innovation and relinquishment». Social Science & Medicine 11 (11–13): 619-24. PMID 607411. doi:10.1016/0037-7856(77)90044-0. 
  86. «Patterns of persistence with antihypertensive medications in newly diagnosed hypertensive patients in Italy: a retrospective cohort study in primary care». Hypertens 23 (11): 2093-100. November 2005. PMID 16208153. doi:10.1097/01.hjh.0000186832.41125.8a. 
  87. David l (1975). «Randomised clinical trial of strategies for improving medication compliance in primary hypertension». Lancet 305 (7918): 1205-7. PMID 48832. doi:10.1016/S0140-6736(75)92192-3. 
  88. «Interventions to improve antipsychotic medication adherence: Review of recent literature». Journal of Clinical Psychopharmacology 23 (4): 389-399. 2003. PMID 12920416. doi:10.1097/01.jcp.0000085413.08426.41. 
  89. McIntosh, A; Conlon, L; Lawrie, S (2006). «Compliance therapy for schizophrenia». Cochrane Database of Systematic Reviews 3 (3): CD003442.pub2. PMC 7017223. PMID 16856009. doi:10.1002/14651858.CD003442.pub2. 
  90. «Condenan en Toledo a 35 años de internamiento psiquiátrico al joven que mató a sus padres». En Castilla-La Mancha (Castilla-La Mancha, España). 29 de enero de 2016. Consultado el 26 de junio de 2020. 
  91. Europa Press (26 de mayo de 2010). «Cinco años de internamiento médico por atacar la casa de los Duques de Palma». El Mundo (Madrid, España). Consultado el 26 de junio de 2020. 
  92. «Esquizofrenia». 

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