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Antibiótico betalactámico

clase de antibióticos

Uso clínicoEditar

Los antibióticos betalactámicos están indicados para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones causadas por los microorganismos susceptibles. Tradicionalmente, los antibióticos betalactámicos han sido activos solamente contra las bacterias Gram positivas, pero el desarrollo de antibióticos de espectro ampliado, activos contra varios microorganismos Gram negativos, ha aumentado la utilidad de los antibióticos β-lactámicos.

Mecanismo de acciónEditar

Los antibióticos β-lactámicos son bacteriolíticos, y actúan inhibiendo la síntesis de la barrera de peptidoglicanos de la pared celular de bacterias sensibles. La barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram positivos. El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje de penicilinas). Los β-lactámicos son análogos de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera peptidoglicana que se está formando. La similitud estructural que existe entre los antibióticos β-lactámicos y la D-alanil-D-alanina facilita su anclaje al centro activo de las PBPs. El núcleo β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al PBP. Esta unión irreversible evita el paso final (la transpeptidación) de la formación de la barrera de peptidoglicanos, interrumpiendo la síntesis de la pared. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticos de la pared celular bacteriana.

PenicilinasEditar

Penicilinas de bajo espectroEditar

penicilinas-resistentes de bajo espectroEditar

Penicilinas de Amplio espectro susceptible a la PenicilinasaEditar

Penicilinas de amplio espectroEditar

Penicilinas de espectro extendidoEditar

CefalosporinasEditar

Cefalosporinas de primera generaciónEditar

Espectro moderado Gram positivas, y menor Gram negativas.

  • Cefalexina → Vía Oral
  • Cefalotina → Via parenteral (Solo EV)
  • Cefazolina → Via Parenteral

Cefalosporinas de la segunda generaciónEditar

Espectro moderado a Gram negativas (Haemophilus). De acción bactericida.

  • Cefaclor → Via Oral
  • Cefuroxima → Via Oral
  • Cefoxitina → Via Parenteral

Cefalosporinas de segunda generaciónEditar

Espectro moderado contra Gram negativos y con actividad anti-anaerobia.

Cefalosporinas de tercera generaciónEditar

Amplio espectro.

Amplio espectro con actividad anti-Pseudomonas

  • Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generaciónEditar

Amplio espectro con actividad realzada contra bacterias gram positivas y estabilidad ante beta-lactamasasa.

Cefalosporinas de quinta generaciónEditar

Amplio espectro con actividad antipseudomónica, frente a SARM (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina) y ERV (Enterococcus resistente a vancomicina).

  • Ceftarolina
  • Ceftolozano
  • Ceftobiprol

CarbapenémicosEditar

Espectro más amplio de los antibióticos beta-lactámicos.

MonobactámicosEditar

A diferencia de otros beta-lactámicos, no hay anillo fundido unido al núcleo del beta-lactamo. Así, hay menos probabilidad de reacciones de sensibilidad cruzada.

Inhibidores de las beta-lactamasas (inhibidores suicidas)Editar

Los inhibidores de betalactamasa no tienen ninguna actividad antimicrobiana, sino que se administran conjuntamente con los antibióticos beta-lactámicos. Su propósito único es prevenir la inactivación de los antibióticos beta-lactámicos por beta-lactamasas ya que se unen irreversiblemente a éstas y no tiene afinidad por PBP's. Las beta lactamasas son enzimas producidas por las bacterias que les da la habilidad de ser resistentes a la acción de los antibióticos beta-lactámicos (mecanismo de resistencia bacteriana).

Resistencia a Beta-LactámicosEditar

Entre los mecanismos de defensa que diferentes microorganismos pueden presentar ante el efecto de los beta-lactámicos, destacan:

Producción de beta-lactamasasEditar

  • A: muy activas, actúan principalmente ante la bencilpenicilina.
  • B: activas frente a la cefacilina.
  • C: son inducibles. Hiperproducción.
  • D: Oxa-type

Disminución en la entrada del antibióticoEditar

Expulsión activaEditar

  • Bomba de jesse (efflux).

Modificación de las PBPEditar

Uno de los principales mecanismos de resistencia contra betalactámicos en Gram+ es el poseer una PBP2a modificada, denominada mecA, que no tiene afinidad por los betalactámicos. Ejemplos notables del uso de este mecanismo son el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y el Streptococcus resistente a penicilina.

Efectos nocivosEditar

Reacciones adversasEditar

Las reacciones adversas más comunes (RAMC) con los antibióticos β-lactámicos incluyen: diarrea (amóx. + ác. clav.), náusea, erupción, urticaria, superinfección (incluye la candidiasis). (Rossi, 2004)

RAMs infrecuentes serían: fiebre, vómitos, eritema, dermatitis, angioedema, colitis pseudomembranosa. (Rossi, 2004)

El dolor y la inflamación en el sitio de la inyección es también común en los antibióticos betalactámicos adminitrados parenteralmente.

Alergia/HipersensibilidadEditar

Alergia: Las reacciones a cualquier antibiótico beta-lactámico pueden darse hasta en un 10% de los pacientes que reciben la sustancia. Aproximadamente, el 5% de los pacientes tratados con Beta-lactámicos son alérgicos a éstas, y de ese 5%, un 10% también lo son a las cefalosporinas.

Anafilaxis: Suele darse en aproximadamente un 0.01% de los pacientes (Rossi, 2004). Hay quizás una sensibilidad cruzada del 5-10% entre los derivados de la penicilina, las cefalosporinas y los carbapenems; pero varios investigadores ya han conseguido minimizarla.

Sin embargo, el riesgo de la reactividad cruzada es suficiente para contraindicar antibióticos betalactámicos en pacientes con una historia de reacciones alérgicas severas (urticaria, anafilaxis, nefritis intersticial) a cualquier antibiótico betalactámico.

Generalmente las alergias son producidas por la unión del beta-lactámico (hapteno) a macromoléculas endógenas (carriers), para formar lo que se denomina un "inmunógeno". El complejo betalactámico-proteína endógena, a diferencia del beta-lactámico aislado, es capaz de generar una respuesta inmunitaria.

Véase tambiénEditar

ReferenciasEditar

  • Sebastian Droguett Pérez (Dr.2)(2004)*Rossi S. (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2. (* Rossi S (Ed.) (2004).
  • Martín-Gil J, Villa FM, Ramos-Sánchez MC, Martín-Gil FJ. “Studies on beta-lactam antibiotics - Differential thermal-analysis of Cephalosporins”. J. Thermal Anal Cal, 1984, 29 (6): 1351-1357.