Dinactina

Dinactina o Complejo activador dineína es una proteína de múltiples subunidades encontrada en la Célula eucariota, que colabora en el transporte intracelular bidireccional al unirse a Dineína y Kinesina II y vincular a estas a un orgánulo o una vesícula para su transporte.[1][2]

Estructura y mecanismo de acciónEditar

Dinactina
Identificadores
Símbolo Dinactina
Pfam PF12455
InterPro IPR022157
Dinamitina
Identificadores
Símbolo Dinamitina
Pfam PF04912
InterPro IPR006996


Subunidad Dinactina p22
Identificadores
Símbolo Dinactina_p22
Pfam PF07426
PROSITE IPR009991
Familia Dinactina p62
Identificadores
Símbolo Dinactina_p62
Pfam PF05502
InterPro IPR008603

La dinactina consiste de muchas subunidades de las cuales el doblete p150Glued (codificado por el gen DCTN1) es el más grande y ha sido encontrada por ser esencial para la función.[1]

Esta estructura de dinactina esta altamente conservada en vertebrados. Hay tres isoformas codificadas por un único gen p150Glued.[3]

El complejo dinactina visualizado por microscopia electrónica, aparece como un filamento corto de 37 nm de longitud, que se asemeja a la F-actina, con un filamento más delgado orientado lateralmente, que termina en dos cabezas globulares. [4]​ El complejo dinactina consiste de tres dominios estructurales mayores:

[5]

La dinactina interacciona con la dineína directamente por la unión de la cadena intermediaria de dineína a con el doblete p150Glued. [6]

La DCTN2 (dinamitina) está también involucrada en el anclaje de los microtúbulos a los centrosomas y pueden jugar un papel en la formación de la sinapsis durante el desarrollo cerebral. [7]

La DCTN4 (p62) se une directamente a la subunidad Arp1 de la dinactina. [8][9]

Arp1 ha sido visto como el dominio para la unión de dinactina a la membrana de las vesículas (tal como el Golgi o endosoma tardío) a través de su asociación con la β-espectrina. [10][11][12][13]

FuncionesEditar

La dinactina es a menudo esencial para la actividad de la dineína[1][14]​ y puede ser pensado como un "receptor dineína"[6]​ que modula la unión de la dineína a los orgánulos de la célula, las que son transportadas a lo largo de los microtúbulos. [15][16]

La dinactina también mejora la procesividad de la dineína citoplasmática[17]​ y del motor kinesina II.[18]

La dinactina está involucrada en varios procesos como el alineamiento de cromosomas y la organización del huso meiótico[19]​ en la división celular.[20]

La dinactina contribuye al enfoque del huso mitótico a través de su unión a la proteína NuMA.[21][22]​ Nota: NuMA es una gran proteína nuclear que es necesaria para la organización del huso y se acumula en los polos del huso mitótico durante la mitosis.

La dinactina también apunta al cinetocoro a través de la unión entre DCTN2/dinamitina y zw10, y tiene un rol en la inactivación del punto de control del huso mitótico. [23][24]

Además la dinactina ha demostrado que desempeña un papel esencial en el mantenimiento de la posición nuclear en la mosca Drosophila,[25]

Pez cebra[26]​ o en diferentes hongos. [27][28]

La dineína y dinactina se concentran sobre la envoltura nuclear durante la profase y facilitan la descomposición de la envoltura nuclear. [29]

La dinactina es también necesaria para el anclaje de los microtúbulos al centrosoma y la integridad del centrosoma. [30]

La desestabilización del grupo centrosomal de dinactina también causa la separación anormal del centriolo G1 y entrada demorada a la fase S, sugiriendo que la dinactina contribuye al reclutamiento de importantes reguladores del ciclo celular a los centrosomas. [31]

Además del transporte de varios orgánulos en el citoplasma, la dinactina también enlaza a la kinesina II a los orgánulos.[2]

Véase tambiénEditar

.

ReferenciasEditar

  1. a b c Schroer Trina A (noviembre de 2004). «Annual Review of Cell and Developmental Biology». Annual Review of Cell and Developmental Biology 20: 759-779. PMID 15473859. doi:10.1146/annurev.cellbio.20.012103.094623. 
  2. a b Deacon Sean W, Serpinskaya Anna S, Vaughan Patricia S, Fanarraga Monica Lopez, Vernos Isabelle, Vaughan Kevin T, Gelfand Vladimir I (2003). «Dynactin is required for bidirectional organelle transport». The Journal of Cell Biology 160 (3): 297-301. PMC 2172679. PMID 12551954. doi:10.1083/jcb.200210066. 
  3. Gill SR, Schroer TA, Szilak I, Steuer ER, Sheetz MP, Cleveland DW (1991). «Dynactin, a conserved, ubiquitously expressed component of an activator of vesicle motility mediated by cytoplasmic dynein». The Journal of Cell Biology 115 (6): 1639-1650. PMC 2289205. PMID 1836789. doi:10.1083/jcb.115.6.1639. 
  4. Schafer, DA; Gill, SR; Cooper, JA; Heuser, JE; Schroer, TA (1994). «Ultrastructural analysis of the dynactin complex: an actin-related protein is a component of a filament that resembles F-actin». The Journal of Cell Biology 126 (2): 403-412. PMC 2200042. PMID 7518465. doi:10.1083/jcb.126.2.403. 
  5. Eckley, DM; Gill, SR; Melkonian, K A.; Bingham, JB; Goodson, HV; Heuser, JE; Schroer, TA (1999). «Analysis of Dynactin Subcomplexes Reveals a Novel Actin-Related Protein Associated with the Arp1 Minifilament Pointed End». The Journal of Cell Biology 147 (2): 307-320. PMC 2174220. PMID 10525537. doi:10.1083/jcb.147.2.307. 
  6. a b Vaughan KT, Vallee RB (1995). «Cytoplasmic dynein binds dynactin through a direct interaction between the intermediate chains and p150Glued». The Journal of Cell Biology 131 (6 Pt 1): 1507-1516. PMC 2120689. PMID 8522607. doi:10.1083/jcb.131.6.1507. 
  7. Uetake Y, Terada Y, Matuliene J, Kuriyama R (mayo de 2004). «Interaction of Cep135 with a p50 dynactin subunit in mammalian centrosomes». Cell Motil. Cytoskeleton 58 (1): 53-66. PMID 14983524. doi:10.1002/cm.10175. 
  8. Karki S, Tokito MK, Holzbaur EL (febrero de 2000). «A dynactin subunit with a highly conserved cysteine-rich motif interacts directly with Arp1». J. Biol. Chem. 275 (7): 4834-9. PMID 10671518. doi:10.1074/jbc.275.7.4834. 
  9. Garces JA, Clark IB, Meyer DI, Vallee RB (1999). «Interaction of the p62 subunit of dynactin with Arp1 and the cortical actin cytoskeleton». Curr. Biol. 9 (24): 1497-500. PMID 10607597. doi:10.1016/S0960-9822(00)80122-0. 
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  11. Holleran, EA; Ligon, LA; Tokito, M; Stankewich, MC; Morrow, JS; Holzbaur, E.L. F. (2001). «βIII Spectrin Binds to the Arp1 Subunit of Dynactin». The Journal of Biological Chemistry 276 (39): 36598-36605. PMID 11461920. doi:10.1074/jbc.M104838200. 
  12. Muresan, V; Stankewich, MC; Steffen, W; Morrow, JS; Holzbaur, EL; Schnapp, BJ (2001). «Dynactin-Dependent, Dynein-Driven Vesicle Transport in the Absence of Membrane Proteins». Molecular Cell 7 (1): 173-183. PMID 11172722. doi:10.1016/S1097-2765(01)00165-4. 
  13. Johansson, M; Rocha, N; Zwart, W; Jordens, I; Janssen, L; Kuijl, C; Olkkonen, VM; Neefjes, J (2007). «Activation of endosomal dynein motors by stepwise assembly of Rab7–RILP–p150Glued, ORP1L, and the receptor βlll spectrin». The Journal of cell biology 176 (4): 459-71. PMC 2063981. PMID 17283181. doi:10.1083/jcb.200606077. 
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Lecturas AdicionalesEditar