Diferencia entre revisiones de «Lupus eritematoso sistémico»

El '''lupus eritematoso sistémico ''' ('''LES''') es una de las [[enfermedad autoinmune|enfermedades autoinmune]]s más [[Prevalencia|prevalente]]; es crónica, caracterizada por un curso cíclico donde se alternan períodos de exacerbaciones y remisiones; sistémica, ya que afecta prácticamente cualquier órgano del cuerpo; y heterogénea, puesto que el espectro de manifestaciones clínicas y alteraciones [[Serología|serológicas]] es muy amplio y variado. La mayoría de los casos presenta un cuadro clínico leve o moderado, sin embargo, puede presentarse o desarrollarse con un compromiso grave de órganos vitales.<ref name = "Guía2015">{{cita publicación

El '''LES''' es la enfermedad autoinmune no organoespecífica por excelencia, ya que el organismo produce numerosos [[autoanticuerpos]] dirigidos contra [[antígenos]] celulares, cuyo resultado final son lesiones [[Inflamación|inflamatorias]] de múltiples órganos y sistemas. Principalmente, se afectan los [[riñones]], la [[piel]] y las [[mucosas]], el [[sistema músculo esquelético]], el [[sistema cardiovascular]], el [[sistema nervioso]] y el [[sistema respiratorio]].<ref name = "Pedraz2013" /><ref name = "Nobee2015">{{cita publicación

El '''LES''' es una enfermedad crónica, con un curso clínico heterogéneo, variando desde formas clínicas relativamente benignas hasta cuadros graves con riesgo para la vida. Los objetivos de tratamiento son asegurar la sobrevida de largo plazo, mantener la actividad de la enfermedad lo más bajo posible, prevenir el daño orgánico, minimizar los efectos adversos del tratamiento, mejorar la calidad de vida y mantener educado a los pacientes acerca de su rol en mantener la enfermedad bajo control. Los pacientes requieren ser controlados por un [[reumatólogo]] en forma regular y en caso de tener compromiso de diversos órganos, de todo un equipo multidisciplinario.<ref name = "Wallace2015">{{cita web |url=http://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults |título=Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults |fechaacceso= 11 de febrero de 2017 |apellido=Wallace |nombre=Daniel J |fecha=diciembre de 2015 |obra= |idioma=inglés |suscripción=sí }}</ref>

El origen del nombre de la [[enfermedad]] no es del todo conocido. El término «''lupus»'' (‘[[lobo]]’ en [[latín]]) fue el nombre de una familia romana y existió un [[santo]] Lupus que vivió en Francia en el año 600.<ref name = "Wallace2014" />

Entre los siglos XV y XVIII, las lesiones cutáneas faciales y otras enfermedades destructivas, como la tuberculosis cutánea se denominaron «''lupus»'' por la similitud con la mordedura de este animal.<ref name = "Wallace2014" /><ref name= Mallavarapu>{{cita publicación

El término «''eritematoso»'' (del [[idioma griego|griego]]: ερυθρός, ''erythros'') significa rojo o enrojecido. Se atribuye a Cazenave en 1851 la introducción de la denominación «''lupus eritematoso»''; referido al enrojecimiento o [[eritema]] [[malar]] en forma de alas de [[Lepidoptera|mariposa]].<ref name="Fonollosa">Fonollosa Pla V, Vilardell Tarrés M. Antecedentes históricos y conceptos actuales. En: Lupus eritematoso sistémico (3.ª edición). Caduceo Multimedia S.L. (2009). ISBN 978-84-936320-2-1</ref>

El término «''sistémico»'' se refiere a la afectación difusa o generalizada de la enfermedad —no solo cutánea—, con alteraciones en múltiples órganos o sistemas. Fue William Oster entre 1872 y 1895 quién se refirió por primera vez a esta enfermedad como diseminada o sistémica.<ref name = "Wallace2014">{{cita libro |apellido=Wallace |nombre=Daniel J |título=Lupus: The Essential Clinician's Guide |títulotrad=Lupus: la guía clínica esencial |capítulo=The history of lupus |capítulo-trad=La historia del lupus |url=https://books.google.cl/books?id=NricAgAAQBAJ&printsec=frontcover&dq=isbn:0199361967&hl=es-419&sa=X&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false |fechaacceso=20 de febrero de 2017 |idioma=inglés |edición=2ª |fecha=2014 |editorial=OUP USA |ubicación= |isbn=0199361967 }}</ref>

Robert Willan (1757-1812), un dermatólogo británico, describió lesiones destructivas de la cara y nariz bajo la denominación de «''lupus»''. Se incluían aquí la [[tuberculosis]] cutánea o [[lupus vulgar]]. Separó así este tipo de lesiones de aquellas vesiculares que denominó «''herpes»''. Thomas Bateman, uno de sus estudiantes, completó su trabajo y agrupó las lesiones destructivas bajo la denominación de ''lupus willani''.<ref name = "Smith1988" /><ref name=Mallavarapu />

En [[1954]] Harvey acuña el nombre «lupus eritematoso sistémico».{{cr}}

La [[prevalencia]] de LES en la población general es de 20 a 150 casos por cada 100&nbsp;000 habitantes –dependiendo—dependiendo de la zona geográfica y el origen étnico–étnico—.<ref>Espinosa G, Cervera R. Epidemiología. En: Lupus eritematoso sistémico (3.ª edición). Caduceo Multimedia S.L. (2009). ISBN 978-84-936320-2-1</ref> Factores dependientes del sexo y la raza influyen de modo notable en la mayor o menor [[incidencia]] de la enfermedad en diversos subgrupos. Así, la prevalencia en mujeres [[Blanco (persona)|caucásica]]s es de 164 por 100&nbsp;000, frente a 406 por 100&nbsp;000 en las mujeres [[afroamericana]]s.<ref name= SchrurPA/>

* '''Sexo''': Lala incidencia del LES es 10 veces más alta en las mujeres que en los hombres,<ref name="Edworthy"/> correspondiendo el 90&nbsp;% de los casos a mujeres en edad reproductiva.<ref name= SchrurPA> [http://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-pathogenesis-of-systemic-lupus-erythematosus?source=search_result&search=lupus+eritematoso+epidemiolog%C3%ADa&selectedTitle=1%7E150 Schur PH, Hahn BH. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erthematosus. UpToDate. 2014]</ref> La mayor [[prevalencia]] en mujeres se atribuye, al menos en parte, al efecto hormonal de los [[estrógenos]]; así en niños –en—en los que el efecto hormonal es presumiblemente pequeño–pequeño— la relación mujer/hombre es 3:1, en los adultos –en—en especial en las mujeres en edad de procrear–procrear— es de 7:1 a 15:1, y en los individuos de más edad –en—en especial mujeres postmenopáusicas–postmenopáusicas— es de 8:1.<ref>Lahita RG. The role of sex hormones in systemic lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol 199;11:352</ref>

La causa exacta del lupus eritematoso sistémico es desconocida, aunque parece claramente multifactorial. Diversas observaciones sugieren la intervención de factores [[genético]]s, [[hormonal]]es y [[ambiental]]es, que pueden influir en el [[sistema inmunitario]] y provocar el cuadro clínico del LES. En los pacientes con lupus hay numerosos defectos inmunes. Sin embargo, la etiología de estas anomalías no está clara, no conociéndose qué defectos son primarios y cuáles son inducidos secundariamente.<ref name= SchrurPA/>

La observación de una elevada concordancia en la aparición de LES en [[Gemelos univitelinos|gemelos monocigotos]] –entre—entre el 15 y 57&nbsp;%–— y una mayor prevalencia de la enfermedad –del—del 5 al 12&nbsp;%–— entre descendientes de pacientes con LES, son compatibles con el importante papel de la [[genética]] en la [[patogénesis]] del lupus.<ref name= SchrurPA/> El LES es una enfermedad multigénica, no existiendo un [[Polimorfismo genético|polimorfismo]] de un único [[gen]] que origine un elevado riesgo de la enfermedad, excepto para la rara mutación TREX1 o las deficiencias de los componentes tempranos del [[sistema del complemento]] –C1q—C1q, C2 y C4–C4—.<ref name= SchrurPA/>

Los genes más habituales que predisponen al lupus se ubican en la región del [[HLA]] (''humanantígenos leukocyteleucocitarios antigen''humanos), especialmente en genes con HLA de clase II DR y DQ, incluyendo HLA-DR2 y HLA-DR3, así como en genes de clase III que codifican algunos componentes del [[sistema del complemento]]. Algunas proteínas que son importantes para eliminar las [[Apoptosis|células apoptósicas]] también participan en la predisposición genética; por ejemplo las deficiencias homocigotas de los primeros componentes del complemento C1q, C2 y C4 aumentan el riesgo de padecer lupus.<ref name = "Ramos2010">{{cita publicación

*La '''radiación ultravioleta''' puede exacerbar la sintomatología del LES, sin embargo su rol en la patogenia de la enfermedad no está claro. Si bien varios estudios relacionan la fotosensibilidad y la aparición de brotes de LES con la exposición a esta radiación, no hay una recomendación concluyente respecto de su rol en la incidencia y desarrollo de la enfermedad.<ref name = "Barbhaiya2014">{{cita publicación

* '''Infecciones''': Loslos pacientes con LES tienen títulos más altos de [[anticuerpos]] para el [[virus de Epstein-Barr]] que los controles de edad, sexo y etnia similares sin LES, además de una mayor carga viral de este virus. Estudios en niños con LES sugieren que la infección por el virus de Epstein-Barr puede ser un desencadenante que origine el lupus clínico.<ref name= SchrurPA/> Este virus activa a los [[linfocitos B]] y además contiene secuencias de aminoácidos que simulan secuencias en los [[empalmosoma]]s, especificidad común de los [[autoanticuerpos]] en las personas con LES, que puede contribuir al desarrollo de [[autoinmunidad]] por mimetismo molecular.<ref name= SchrurPA/> Otro tanto se ha descrito con los [[retrovirus]].<ref> Perl A, Fernandez D, Telarico T, Phillips PE. Endogenous retroviral pathogenesis in lupus. Curr Opin Rheumatol. 2010;22(5):483-92. doi: 10.1097/BOR.0b013e32833c6297. PMID 20644481</ref> Las infecciones por [[micobacteria]]s y la [[tripanosomiasis]] pueden inducir anticuerpos anti-DNA o incluso síntomas de lupus, y las infecciones bacterianas pueden desencadenar brotes de la enfermedad.<ref name= SchrurPA/>

* '''Lupus eritematoso inducido por fármacos''': Ciertosciertos [[fármacos]] pueden originar un aumento de la [[autoinmunidad]], que en algunas personas acaba produciendo un cuadro clínico, variante del LES, denominado [[lupus eritematoso inducido por fármacos]].<ref name=medlineplus2> [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000446.htm Lupus eritematoso inducido por medicamentos. MedlinePlus. Enciclopedia médica en español]</ref> Hay cerca de 90 [[medicamento]]s actualmente en uso que pueden causar este cuadro, si bien los más comunes son los [[antiarrítmico]]s [[procainamida]] y [[quinidina]], y el [[antihipertensivo]] [[hidralazina]].<ref name=medlineplus2 /><ref>Joy MS, Dooley MA. Drug-induced lupus. En: Rheumatology. Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH (ed). Mosby Elsevier (2011). ISBN 978-0-323-06551-1</ref> El cuadro consiste en la aparición de diversas manifestaciones clínicas, generalmente [[fiebre]], malestar general, [[artralgias]] o [[artritis]], [[mialgias]] intensas, [[serositis]] –—[[pleuritis]] o [[pericarditis]]–— y [[erupción cutánea]], o cualquier combinación de estos datos, junto con [[anticuerpos antinucleares]] (ANA) positivos.<ref > Araújo-Fernández S, Ahijón-Lana M, Isenberg DA. Drug-induced lupus: Including anti-tumour necrosis factor and interferon induced. Lupus. 2014;23(6):545-53. doi: 10.1177/0961203314523871. PMID 24557776</ref><ref > Aguirre Zamorano MA, López Pedrera R, Cuadrado Lozano MJ. Lupus inducido por fármacos. Med Clin (Barc) 2010:135 (3):124-129. doi:10.1016/j.medcli.2009.04.035 http://zl.elsevier.es/es/revista/medicina-clinica-2/lupus-inducido-farmacos-13151385-revision-2010</ref> Es un estado reversible que desaparece cuando el paciente deja de tomar la medicación que desencadenó el episodio.

* '''Otros''': Elel polvo de [[sílice]], el uso de [[lápiz de labios]] y [[fumar]] cigarrillos pueden aumentar el riesgo de desarrollar LES.<ref> Freemer MM, King TE Jr, Criswell LA. Association of smoking with dsDNA autoantibody production in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2006;65(5):581-4. PMID 16150789</ref><ref> Finckh A, Cooper GS, Chibnik LB, et al. Occupational silica and solvent exposures and risk of systemic lupus erythematosus in urban women. Arthritis Rheum. 2006;54(11):3648-54.PMID 17075811</ref><ref> Wang J, Kay AB, Fletcher J, Formica MK, McAlindon TE. Is lipstick associated with the development of systemic lupus erythematosus (SLE)? Clin Rheumatol. 2008;27(9):1183-7. doi: 10.1007/s10067-008-0937-6. PMID 18523821</ref> No hay evidencias de asociación entre LES y el uso de tintes de pelo, [[pesticida]]s o consumo de [[alcohol]].<ref name= SchrurPA/>

* '''Apoptosis''': Unauna de las alteraciones celulares más evidente en los pacientes con LES es un trastorno en el proceso de muerte celular denominado [[apoptosis]], así como en el aclaramiento o eliminación de estas células apoptóticas. La expresión anómala de genes que regulan la apoptosis se ha asociado al desarrollo de enfermedades parecidas al lupus en modelos animales. En los humanos con LES se han demostrado trastornos de la regulación de la apoptosis en diferentes tipos de células, particularmente en [[linfocitos T]] y en la vía ligando Fas/FasL. En el lupus, durante la apoptosis, los [[autoantígeno]]s sufren una notable redistribución, pasando a estar concentrados en las vesículas de la superficie de las células apoptóticas, con lo que determinantes antigénicos intracelulares, habitualmente ocultos, se hacen visibles para el [[sistema inmune]]. Además, existe un defecto en la [[fagocitosis]] y eliminación de las células apoptóticas y de los restos celulares, lo que origina la presencia mantenida de [[autoantígeno]]s intracelulares, siendo así los restos apoptóticos una fuente de autoantígenos fundamental en el lupus.<ref name = "Enríquez2013">{{cita publicación

* '''Células B y T''': Enen el LES se produce un aumento notable del número de células circulantes secretoras de [[inmunoglobulinas]] –hasta—hasta 50 veces–veces—, junto con una activación selectiva de las [[células B]], dirigidas contra un número determinado de [[antígenos]].<ref name="Hahn">Hahn BH, Karpouzas GA, Tsao BP. Patogenia del lupus eritematoso sistémico. En: Kelley Tratado de Reumatología (7.ª edición). Harris ED ed. Elsevier España (2006). Páginas: 1186-1212. ISBN 978-84-8174-840-6</ref> Las [[células T]] son importantes en la activación de las células B y en la posterior producción de [[autoanticuerpos]]. Aunque en el LES el número total de células T está disminuido, se ha observado en estos pacientes la presencia de células T hiperactivas específicas para [[autoantígeno]]s.<ref name= Hahn/> También se han descrito múltiples anomalías de señalización, tanto en los linfocitos T como en los B, incluyendo hiperactividad e hiperreactividad celular.<ref name= SchrurPA/><ref name="Galindo">Galindo Izquierdo M. Lupus eritematosos sistémico. En: Manual SER de las enfermedades reumáticas (5.ª edición). Editorial médica Panamericana (2008). ISBN 978-849835-105-7</ref> La hiperreacción de las células T y B se traduce en una mayor expresión de determinadas moléculas, como HLA-D y CD40L, lo que demuestra que las células son activadas fácilmente por los antígenos que inducen las primeras señales activadoras y las moléculas que estimulan la activación celular completa a través de la segunda señal. El resultado final de estas anormalidades es la producción sostenida de [[autoanticuerpos]] [[patógeno]]s y la formación de [[Complejo inmune|inmunocomplejos]] que se adhieren a ciertos tejidos.<ref name= "Hannahs"/> [[Archivo:Apoptosis comparativa LES.jpg|thumb|Los defectos en la depuración de células apoptóticas es una de las posibles explicaciones de ciertas enfermedades autoinmunes como el LES.]]

* '''Autoanticuerpos''': Lala producción de [[autoanticuerpos]] es un rasgo característico de los pacientes con LES. Su producción puede ser por activación policlonal de las [[células B]] o por estimulación inmune dirigida por [[autoantígeno]]s.<ref name= Galindo/> Su importancia en el origen de la enfermedad se pone de manifiesto, por ejemplo, en el [[lupus eritematoso neonatal]], que se piensa que es producido, al menos en parte, por el paso de los [[autoanticuerpos]] de la madre (anti-Ro y anti-La) al feto durante el embarazo, aunque también parece ser necesario un “factor''factor fetal”fetal'' complementario.<ref>Hubscher O. Lupus neonatal. En: Lupus eritematoso sitémico. En: Lupus eritematoso sistémico (3.ª edición). Caduceo Multimedia S.L. (2009) ISBN 978-84-936320-2-1</ref> Además, los niveles del algunos autoanticuerpos llevan un curso paralelo a la actividad de la enfermedad y algunos se asocian con datos clínicos específicos de la enfermedad.<ref>Reeves WH, Li Y, Zhuang H. Autoantiboidies in systemic lupus erythematosus. En: Rheumatology (5.ª edición). Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH (ed). Mosby Elsevier (2011). ISBN 978-0-323-06551-1</ref>

* '''Autoanticuerpos e inmunocomplejos'''.: Loslos mediadores del LES son los autoanticuerpos y los [[Complejo inmune|inmunocomplejos]] que se forman con los [[antígenos]]. Los autoanticuerpos pueden estar presentes durante años antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad.<ref> Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, et al. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003;349(16):1526-33. PMID 14561795</ref> Los auto[[antígenos]] que son reconocidos son presentados primariamente en la superficie de las células, particularmente por células activadas o bajo [[apoptosis]], en las que los antígenos celulares han emigrado a la superficie celular, donde pueden ser reconocidas por el [[sistema inmune]].<ref> Graham KL, Utz PJ. Sources of autoantigens in systemic lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol 2005;17(5):513-7. PMID 16093826</ref> La [[fagocitosis]] y eliminación de los [[Complejo inmune|inmunocomplejos]], de las células apoptóticas y de los restos derivados de las células necróticas son defectuosos en el LES, permitiendo la presencia de los antígenos y los inmunocomplejos durante períodos prolongados, haciendo que el daño en los tejidos vaya acumulándose hasta la aparición de la enfermedad clínica. Las [[células plasmáticas]]/[[células B]] que producen los autoanticuerpos están persistentemente activadas por el factor activador de células B (''B lymphocyte stimulator'' o BLyS) y por las [[células T]] helper activadas, produciendo [[citoquinas]] como la [[IL-6]] y [[IL-10]].<ref name= SchrurPA/> También fallan en el LES los mecanismos de atenuación de estas funciones de las células T y B, incluyendo la generación de varios tipos de células T reguladoras y citolíticas y de sistemas atenuadores humorales idiotípicos.<ref name= "Hannahs"/> Todos estos múltiples defectos originan una cascada de acontecimientos que comienzan con la anormal muerte celular y acaba en la célula B autoreactiva activada, proliferando y diferenciándose en células productoras de un exceso de autoanticuerpos frente a muchos antígenos nucleares. Además, y para complicar más la ya mala situación, se produce una activación del [[Inmunidad Innata|sistema inmune innato]], con liberación de [[IL-1]], [[TNF alfa]], [[interferon]]es, BLys y APRIL promoviendo la inflamación, además de la supervivencia de las células B autoreactivas. El resultado final es la producción de más [[anticuerpos antinucleares]] específicos, que pueden preceder a la manifestaciones clínicas durante años.<ref name= SchrurPA/>

* '''Lesión tisular'''.: Loslos [[autoanticuerpos]] pueden producir lesión tisular por el depósito de [[Complejo inmune|inmunocomplejos]] y la reacción inflamatoria secundaria o por interferir directamente en las funciones celulares.<ref name= Galindo/> No todos los autoanticuerpos causan la enfermedad. De hecho, todos los individuos normales hacen autoanticuerpos, aunque en pequeñas cantidades. La variabilidad en la enfermedad clínica que existe entre diferentes pacientes puede por tanto reflejar la variabilidad en la cantidad y calidad de la respuesta inmune, incluyendo su red reguladora.<ref name= SchrurPA/> Diversas características generales aumentan la probabilidad de que un autoanticuerpo sea patogénico, incluyendo su capacidad para unirse directamente a tejidos diana, su capacidad de activar el [[sistema del complemento|complemento]], su carga catiónica, que favorece la adherencia a las membranas, o su avidez por el autoantígeno presente en el tejido diana.<ref name= Hahn/> Por su parte, algunos factores favorecen la patogenicidad de los inmunocomplejos, como las cantidades excesivas de inmunocomplejos –que—que superan los mecanismos de eliminación–eliminación—, un tamaño ''correcto'' –los—los de tamaño intermedio son los que más posibilidades tienen de escapar a los mecanismos de eliminación–eliminación—, un mayor tropismo tisular de los inmunocomplejos –debido—debido a su carga catiónica–catiónica—, o una disminución de los mecanismos de eliminación.<ref name= Hahn/>

El '''LES''' comienza con una etapa preclínica, en la cual no hay síntomas pero existen autoanticuerpos comunes al LES y a otras enfermedades inmunológicas. Luego comienzan a manifestarse distintos signos y síntomas, en forma muy variable tanto en órganos afectados como en intensidad; además el hecho de que su etapa clínica alterne períodos de remisión y recidivas, hacen que su diagnóstico sea especialmente difícil. En cualquier caso, el patrón clínico con que la enfermedad se presenta durante los primeros años tiende a prevalecer posteriormente.<ref name = "Guía2015" /><ref name = "Bertsias2015" />

Los síntomas constitucionales, como malestar general, [[cansancio]], [[fiebre]], [[Anorexia (síntoma)|anorexia]] y pérdida de peso son comunes en los pacientes con LES, pudiendo ser las manifestaciones iniciales de la enfermedad o ser debidos a complicaciones de la misma.<ref>Pallarés Ferreres L. Esteban Marcos E, Rascón Risco J. Síntomas generales. En: Enfermedades autoinmunes sistémicas y reumatológicas. Ramos Casal M, García Carrasco M, et al. Masson S.A. (2005). ISBN 84-458-1467-2</ref> El '''[[cansancio]]''' es frecuente y puede estar asociado al propio lupus, a [[anemia]], [[hipotiroidismo]], algunas medicaciones –como—como [[prednisona]] y [[beta bloqueantes]]–—, trastornos del [[sueño]], síndrome de [[fibromialgia]] o factores psicológicos.<ref>Gordon C. Assessing disease activity and outcome in systemic lupus erythematosus. En: Rheumatology (5.ª edición). Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH (ed). Mosby Elsevier (2011). ISBN 978-0-323-06551-1</ref> La '''[[fiebre]]''' es un reto clínico en estos pacientes. Aproximadamente un 36% de los pacientes debuta la enfermedad con fiebre y cerca de la mitad de los enfermos con LES tiene fiebre como manifestación de un lupus activo, pero también puede ser manifestación de otros problemas, en especial de [[infecciones]].<ref name = "Guía2015" /><ref name= "Pedraz2013"/>

* '''Artritis''': Elel 90&nbsp;% de los pacientes con lupus presenta [[artritis]] -inflamaciones [[Articulación (anatomía)|articulares]]-, siendo las articulaciones más afectadas las interfalángicas proximales y metacarpofalángicas de [[manos]], [[Muñeca (anatomía)|muñecas]] y [[rodillas]], aunque puede afectarse cualquier otra articulación. A diferencia de la [[artritis reumatoide]], el lupus eritematoso sistémico no es una enfermedad que normalmente destruya el [[hueso]], sin embargo, las deformidades causadas por la enfermedad pueden llegar a ser irreversibles en al menos el 20&nbsp;% de los pacientes, pudiendo observarse deformidades en cuello de cisne y desviación cubital de las metacarpofalángicas de modo parecido a la [[artritis reumatoide]].<ref name="Zea">Zea Mendoza AC, Rodríguez García A, Vázquez Díaz M. Manifestaciones del aparato locomotor. En: Enfermedades autoinmunes sistémicas y reumatológicas. Ramos Casal M, García Carrasco M, et al. Masson S.A. (2005). ISBN 84-458-1467-2</ref> Las erosiones son raras y en menos del 10&nbsp;% se pueden observar nódulos subcutáneos, similares a los de la artritis reumatoide.<ref name="Edworthy"/>

* '''Dolores musculares''': Laslas mialgias y la hipersensibilidad muscular son frecuentes en las etapas activas de la enfermedad, especialmente en los niños. Entre un 5 a un 11% de los pacientes con lupus presentan [[miositis]] inflamatorias en los músculos proximales de las extremidades.<ref name= "Pedraz2013" /><ref name= "Bertsias2015" />

* '''Osteonecrosis''': Loslos pacientes con lupus tienen una prevalencia mayor que la población general de necrosis isquémica de los huesos, en especial en pacientes tratados con [[glucocorticoides]]. Se debe sospechar ante la aparición de dolor de dolor agudo en una sola articulación, como [[cadera]], [[rodilla]] y [[hombro]].<ref name= Zea/>

* '''Lupus cutáneo agudo'''.: Lala lesión más reconocida es la erupción [[malar]] o ''eritema en alas de mariposa'', presente en el 30-50&nbsp;% de pacientes. La erupción malar es una erupción eritematosa fija, plana o elevada que afecta a [[mejilla]]s y puentes de la [[nariz]], y que con frecuencia afecta a la [[barbilla]] y [[pabellones auriculares]]. La erupción respeta el surco nasolabial y suele fluctuar con la actividad de la enfermedad.<ref name="Edworthy"/>

* '''Lupus cutáneo subagudo'''.: Elel término se refiere a distintas lesiones cutáneas, en general [[pápula]]s o placas, más difusas, fotosensibles, no induradas y que no dejan cicatriz. Un 90&nbsp;% de los pacientes con este tipo de afectación cutánea tiene anticuerpos anti-Ro.<ref name= Galindo/><ref> El médico interactivo. Enfermedades del tejido conectivo y vasculitis sistémicas. http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/aula2001/tema7/vasculitis1.htm</ref>

* '''Lupus crónico'''.: Elel lupus discoide crónico es la forma más frecuente. Consiste en [[pápula]]s o placas eritematosas y descamativas o hiperqueratósicas, bien delimitadas, con tendencia a la cronicidad y crecimiento periférico, que dejan cicatrices atróficas, con pérdida de [[anejo]]s y alteraciones de la [[pigmentación]]. Es la lesión cutánea lúpica que menos se relaciona con la afectación orgánica. Entre las formas crónicas también está el lupus eritematoso discoide hipertrófico, el lupus eritematoso tumidus, la perniosis lúpica y la [[paniculitis]] lúpica o lupus eritematoso profundo.<ref name="Bielsa">Bielsa I, Herrero C. Manifestaciones cutáneas. En: Lupus eritematoso sistémico (3.ª edición). Caduceo Multimedia S.L. (2009). ISBN 978-84-936320-2-1</ref>

Dentro de las manifestaciones cutáneas inespecíficas de la enfermedad destacan la '''[[fotosensibilidad]]''', la '''[[alopecia]]''' no cicatricial, [[Fenómeno de Raynaud|fenómeno de '''Rayna''']]'''<nowiki/>ud''' –ocurre—ocurre en más del 50&nbsp;%–— y las '''úlceras orales''' y nasales. Son frecuentes en los pacientes con lupus y se relacionan más con la actividad de la enfermedad. También es posible encontrar, nódulos subcutáneos, lesiones ampollares, urticariformes, vasculíticas e infartos periungueales.<ref name= Bielsa/>

Además de las lesiones glomerulares hay otras formas de enfermedad renal en el LES, incluyendo nefritis tubulointersticial, enfermedad vascular, microangiopatía trombótica y ''lupus podocitopatía''.<ref> [http://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-classification-of-renal-disease-in-systemic-lupus-erythematosus?source=see_link] Bomback AS, Appel GB. Diagnosis and classification of renal disease in systemci lupus erythematosus. UpToDate.com. 2014</ref>

Las complicaciones neurológicas del LES incluyen disfunción cognitiva, síndrome cerebral orgánico –un—un estado confusional agudo–agudo—, [[delirio]], [[psicosis]], [[Crisis convulsivas tónico-clónicas|crisis convulsivas]] de cualquier tipo, [[cefalea]] –—[[migrañosa]] o inespecífica–inespecífica—, [[Corea (enfermedad)|corea]] y [[Neuropatía periférica|neuropatías periféricas]]. Otros problemas neurológicos menos frecuentes son trastornos del movimiento, neuropatías craneales, [[mielitis]] y [[meningitis]]. Las alteraciones del sistema nervioso central son en algunos casos la causa principal de [[morbilidad]] y [[mortalidad]].<ref name="Horga">Horga A, Sastre Garriga J, Montalbán X. Manifestaciones neuropsiquiátricas del LES. En: Lupus eritematoso sistémico (3.ª edición). Caduceo Multimedia S.L. (2009). ISBN 978-84-936320-2-1</ref>

* La '''disfunción cognitiva''' es la manifestación más frecuente del lupus difuso del [[sistema nervioso central]], en particular problemas de memoria y razonamiento.<ref name= SchurClinical/>

* El LES puede cursar con '''convulsiones''' de cualquier tipo. Las crisis comiciales suelen ser de aparición temprana en la evolución de la enfermedad. Su tratamiento casi siempre exige un anticomicial y un [[inmunosupresor]].<ref name= Horga/>

* Pueden ocurrir '''cuadros tromboembólicos cerebrales''', a menudo asociados a [[Anticuerpo antifosfolipido|anticuerpos antifosfolípidos]] o con [[anticoagulante lúpico]], aproximadamente en un 20&nbsp;% de pacientes. Estos cuadros pueden causar ictus o crisis convulsivas y/o defectos cognitivos más difusos.<ref name= SchurClinical/>

* La '''[[neuropatía periférica]]''' se presenta hasta en un 18% de los pacientes. Lo más común es una polineuropatía sensoriomotora de predominio distal; sin embargo también puede expresarse como déficit fragmentarios o [[mononeuritis múltiple]] o una polineuropatía desmielinizante aguda. El cuadro clínico puede confundirse con una [[miastenia gravis]] o un [[síndrome miasténico de Lambert-Eaton]].<ref name = "Ramachandran2016">{{cita web |url=http://emedicine.medscape.com/article/1146456-clinical?pa=xSRvFXOq23kZ0BKxSM9zkpqldzVgRkAqDvIVW513%2By%2FUdGu9poC5B9qK5io4hE23svaZ1vkNKcBiSrIBCqwMDrOwhd8Mdk7tVO%2FdkscsGC4%3D |título=CNS Lupus Clinical Presentation |fechaacceso= 13 de febrero de 2017 |apellido=Ramachandran |nombre=Tarakad S |fecha=junio de 2016 |obra=Medscape |idioma=inglés }}</ref>

* El '''compromiso de [[pares craneales]]''' se observan en un 10&nbsp;% de pacientes con LES. En cuanto a los nervios craneales los más afectados son los nervios sensitivos y motores del [[ojo]] y el [[trigémino]]. No obs.tante, cualquier par craneal puede verse afectado tanto en forma unilateral como bilateral<ref name = "Ramachandran2016" />

* La '''[[psicosis]]''', que puede ser debida al lupus o al tratamiento con [[corticoides]], es una de las manifestaciones neuropsiquiátricas más severas del LES. En ocasiones puede ser la manifestación dominante del lupus. Otras alteraciones [[psiquiátrica]]s incluyen [[ansiedad]], [[depresión]] y [[manía]].<ref name= Horga/>

En el LES se puede observar '''[[pleuritis]]''', con o sin [[derrame pleural]], [[neumonitis]] intersticial, [[hipertensión pulmonar]] y hemorragia [[Alveolo Pulmonar|alveolar]]. Además, el riesgo de acontecimientos tromboembólicos está aumentado en los pacientes con [[anticuerpos antifosfolípidos]].<ref name= SchurClinical/>

La tos se asocia la mayoría de las veces, con infección respiratoria alta de etiología vírica; sin embargo, la afectación pulmonar en el lupus debe ser objeto de evaluación cuidadosa, para descartar '''neumonitis lúpica''' aguda, caracterizada por pleuresía, disnea, tos y fiebre, con infiltrados pulmonares en las radiografías, que precisa tratamiento inmunosupresor y cuidados respiratorios de soporte.<ref name= "Edworthy"/>

La presencia de disnea, dolor torácico pleurítico episódico y disminución progresiva del volumen pulmonar en ausencia de fibrosis intersticial o enfermedad significativa de la pleura sugiere la presencia del síndrome del ''''pulmón encogido''''.<ref name= "Edworthy"/>

Existe una gran variedad de manifestaciones cardiovasculares del LES. Los pacientes con lupus pueden presentar inflamación en todas las partes del [[corazón]], originándose [[pericarditis]], [[miocarditis]] y/o [[endocarditis]].

* La '''pericarditis''' es relativamente común en los pacientes con lupus. Los derrames pericárdicos pueden progresar rápidamente junto con la actividad general del lupus. Estos derrames suelen responder a dosis altas de corticoides.<ref name= "Edworthy"/>

* La '''endocarditis''' del lupus eritematoso sistémico es característicamente no infecciosa, denominada [[endocarditis de Libman-Sacks]], e implica tanto a la [[válvula mitral]] como a la [[válvula tricúspide]]; aunque habitualmente es silente, puede producir insuficiencia valvular y puede servir de fuente de [[émbolos]].<ref name= SchurClinical/>

* La '''miocarditis''' es poco frecuente pero puede ser severa.<ref name= SchurClinical/>

El compromiso gastrointestinal del LES es poco frecuente. Suelen presentarse trastornos gastrointestinales debido a los efectos adversos de la medicación ([[AINE]]s y [[corticoides]]) que por el lupus activo. Es frecuente la presencia de [[dolor abdominal]] inespecífico. Cualquier área del tubo digestivo puede estar afectado por el LES o sus complicaciones. Algunas exacerbaciones del LES se manifiestan por [[náusea]]s, a veces acompañadas de [[vómitos]] y dolor abdominal difuso, debido a una [[peritonitis]] autoinmune o lúpica. La peritonitis constituye hasta el 30&nbsp;% de las [[serositis]] en los pacientes con LES.<ref name = "Pedraz2013" /><ref name = "Guía2015" />

En las fases de actividad de la enfermedad es habitual encontrar elevación de las enzimas hepáticas –—[[GOT]] y [[GPT]]–— que se normalizan con el tratamiento y control de la enfermedad. En raras ocasiones se desarrolla una [[hepatitis]] crónica activa, siendo otras manifestaciones poco frecuentes la [[pancreatitis]], [[cirrosis biliar primaria]], [[colangitis]] autoinmune, hiperplasia nodular regenerativa y vasculopatía oclusivo trombótica con [[síndrome de Budd-Chiari]].<ref name= "Hannahs"/><ref name= Galindo/>

Las citopenias –disminución—disminución de algún tipo de [[células sanguíneas]]–— y [[trombofilia]], –con—con una propensión a desarrollar cuadros tromboembólicos–tromboembólicos— pueden ser datos clínicos del LES.

* '''Trombosis''': Eses la más frecuente; sin embargo no suele producirse sangrado salvo cuando las cifras de plaquetas son inferiores a 25.000/mm³. La asociación de [[anemia hemolítica]] y [[trombopenia]] recibe el nombre de [[síndrome de Evans]].<ref name= Galindo/>

* '''Anemia''': Muchosmuchos pacientes tienen anemia, que habitualmente es debida a anemia de trastorno crónico. La [[anemia hemolítica]] que se presenta en un 10&nbsp;% puede ser severa. Otras formas de anemia en el LES son la anemia por [[insuficiencia renal]], la [[anemia microangiopática]], la [[anemia ferropénica]] y la [[aplasia]] inducida por fármacos.<ref name= Galindo/>

* '''Leucopenia''': Lala leucopenia es muy común, encontrándose recuentos de [[leucocito]]s por debajo de 4500/mm³ en más del 50&nbsp;% de pacientes. Aunque tiene utilidad en el diagnóstico, raramente da problemas, salvo que sea severa, con recuentos inferiores a 2000/mm³. Se relaciona con la actividad de la enfermedad y suele ir asociada a linfopenia –disminución—disminución del número de linfocitos–linfocitos—.

;'''Adenopatías y esplenomegalia''': Muchos pacientes tienen [[adenopatías]] periféricas y/o [[esplenomegalia]].

* '''Síndrome antifosfolípido'''.: Elel [[síndrome antifosfolípido]], descrito inicialmente en conexión con el LES, se observa en un 20-35&nbsp;% de los pacientes, siendo independiente de la actividad y severidad de la enfermedad. Se caracteriza por trombosis arterial y venosa, [[abortos]] recurrentes, citopenias y enfermedad neurológica, junto con la presencia de [[anticuerpos antifosfolípidos]] –—[[anticoagulante lúpico]], [[anticuerpos anticardiolipina]] y anti-β2-glicoproteína I–I—.<ref>Reverter Calatayud JC, Tàssies Penella D. Anticuerpos antifosfolipídicos. En: Lupus eritematoso sistémico (3.ª edición). Caduceo Multimedia S.L. (2009). ISBN 978-84-936320-2-1</ref> La presencia de este síndrome empeora el pronóstico de los pacientes con LES.<ref> Amigo MC, Khamashta MA. Antiphospholipid (Hughes) syndrome in systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am. 2000;26(2):331-48. PMID 10768215</ref>

* '''Síndrome hemofagocítico'''.: Elel [[Linfohistiocitosis hemofagocítica|síndrome hemofagocítico]] se ha descrito asociado al LES y, en ocasiones, como forma de presentación de la enfermedad. Se trata de un cuadro con [[fiebre]] mantenida, [[pancitopenia]] progresiva, [[organomegalia]], disfunción [[Hepático|hepática]], coagulopatía y aumento notable de la [[ferritina]]. El dato definitivo es la presencia de células [[Macrófago|macrofágicas]] fagocitando células hematopoyéticas en [[médula ósea]], [[bazo]] y/o [[ganglios linfáticos]].<ref>Egües Dubuc CA, Uriarte Ecenarro M, Meneses Villalba C, et al. Hemophagocytic syndrome as the initial manifestation of systemic lupus erythematosus. Reumatol Clin. 2014;10(5):321-324. doi: 10.1016/j.reuma.2013.09.004. PMID 24316336</ref>

* '''Alteraciones endocrinas'''.: Sese ha descrito [[hiperprolactinemia]] hasta en el 20&nbsp;% de los pacientes de ambos sexos. Las pruebas de función [[tiroides|tiroidea]] son anormales con frecuencia, siendo más prevalente en los pacientes con LES el [[hipotiroidismo]]. También se han descrito [[vasculitis]] en los [[ovarios]] y mayor frecuencia de anomalías en los [[espermatozoides]] en los pacientes con LES.{{cr}}

* '''Afectación ocular''': Elel síndrome seco y cambios vasculares retinianos por [[vasculitis]] [[Retina|retiniana]] –con—con observación de exudados como granos de algodón o cuerpos citoides–citoides— o por [[trombosis]] microvascular, son los hallazgos más frecuentes.<ref name= Gladman/> También se pueden observar [[queratitis]] ulcerativa periférica, coroidopatía, [[uveitis]] y [[neuritis óptica]]. Otras alteraciones como [[glaucoma]] y [[catarata]] son secundarias al tratamiento con [[corticoides]], y la maculopatía como complicación del tratamiento con antipalúdicos.<ref>Adán Civera A, Alforja Castiella MS, Molina Fernández JJ, Pelegrín Colás L. Manifestaciones oculares. En: Lupus eritematoso sistémico (3.ª edición). Caduceo Multimedia S.L. (2009). ISBN 978-84-936320-2-1</ref>

* '''Oído, nariz y laringe''': se han descrito [[sordera]] neurosensorial y afectación laríngea por cricoaritenoiditis y parálisis de [[cuerdas vocales]]. En la mucosa de la [[boca]] y [[nariz]] es frecuente la aparición de [[úlceras]]. Ocasionalmente puede ocurrir [[perforación]] del [[tabique nasal]], como resultado de [[vasculitis]].<ref name= Gladman/>

La presencia de [[autoanticuerpos]] es la característica más prominente del LES. Los [[anticuerpos antinucleares]] (ANA) están presentes en más del 95% de los pacientes, y su ausencia hace dudar del diagnóstico. Menos del 5&nbsp;% de los pacientes con LES tienen ANA negativos cuando son detectados por [[inmunofluorescencia]], siendo los porcentajes aún menores según el tipo de sustrato utilizado y de la técnica empleada para su detección. Los patrones de [[inmunofluorescencia]] más habituales son el homogéneo, el moteado y el periférico, y los títulos suelen ser elevados.<ref name= "Hannahs"/> Los anticuerpos anti DNA bicatenario (anti-DNAn) son muy específicos del LES y se relacionan con la actividad de la enfermedad y la presencia de [[nefritis]]. La presencia de un patrón moteado en la inmunofluorescencia sugiere la presencia de anticuerpos dirigidos frente a antígenos extraíbles del núcleo (ENA). Entre estos se encuentran el anti-Sm –también—también muy específico del LES–LES—, anti-RNP, anti-Ro y anti-La. Los anticuerpos anti-Ro indican una mayor riesgo de padecer [[Lupus eritematoso cutáneo|lupus cutáneo]] subagudo, [[Lupus eritematoso neonatal|lupus neonatal]] y [[síndrome de Sjögren]].<ref name= "Hannahs"/>

| '''1. [[erupción cutánea|Erupción]] malar'''.

| '''2. [[Lupus eritematoso discoide|Lupus discoide]] crónico'''.

| '''3. [[Fotosensibilidad]]'''.

| '''4. [[Úlceras]] orales o nasofaríngeas'''.

| '''5. [[Artritis]] no erosiva''', afectando a dos o más articulaciones periféricas.

| '''6. [[Pleuritis]] o [[pericarditis]]'''.

| '''7. Afectación [[renal]]''': [[proteinuria]] (>500 mg/24 horas o > 3+) o [[Cilindros urinarios|cilindros]] celulares –hematíes—hematíes, hemoglobina, granulares, tubulares o mixtos–mixtos— en el sedimento.

| '''8. Afectación [[neurológica]]''': [[convulsion]]es o [[psicosis]].

| '''9. Alteraciones hematológicas''': [[anemia hemolítica]] con [[reticulocitosis]] o [[leucopenia]] (<4000 mm³, en dos ocasiones) o linfopenia (<1500 mm³ en dos ocasiones) o [[trombopenia]] (<100.000 mm³ en dos ocasiones).

| '''10. Alteraciones inmunológicas''': anti-DNAn + o anti-Sm + o [[Anticuerpos antifosfolípidos|antifosfolípidos]] + ([[anticuerpos anticardiolipina]] IgG o IgM o [[anticoagulante lúpico]] o falso reactante de [[lues]]).

| '''11. [[Anticuerpos antinucleares]] +'''.

| <small>'''''Se necesitan 4 de los 11 criterios para clasificar a un paciente como afectado por lupus eritematoso sistémico'''.''</small>

; Los criterios ACR de 1997: En 1971 la ''American Rheumatism Association'' (ARA) presentó unos criterios clínicos destinados a facilitar la comparación de los pacientes en los estudios epidemiológicos y en los [[ensayos clínicos]].<ref>Edworthy SM. Manifestaciones clínicas del lupus eritematoso sistémico.En: Kelley Tratado de Reumatología (7.ª edición). Harris ED ed. Elsevier España (2006). Páginas: 1213-36. ISBN 978-84-8174-840-6</ref> Estos criterios fueron revisados en 1982 por el ''American College of Rheumatology'' (ACR) retirando algunos de los previos –—[[Fenómeno de Raynaud|Raynaud]], [[alopecia]] y [[Célula LE|células LE]]–— e introduciendo los [[Anticuerpos antinucleares|ANA]],<ref name= "Tan"/> En 1997 se revisaron los criterios de 1982, añadiendo alguno de los avances en el conocimiento de la enfermedad producidos en los años previos, como los [[anticuerpos antifosfolípidos]].<ref name= "Hochberg"/> Según estos criterios un paciente puede ser clasificado como LES si presenta cuatro o más de los 11 criterios, bien simultáneamente o bien a lo largo del periodo de observación. Cuando fueron probados frente a otras [[Enfermedad reumática|enfermedades reumáticas]], estos criterios tenían una [[Sensibilidad y especificidad (estadística)|sensibilidad]] y [[Especificidad (epidemiología)|especificidad]] del 96&nbsp;% aproximadamente.<ref name="Schur"/> Una de las mayores limitaciones de estos criterios era que los pacientes con [[nefritis]] lúpica confirmada por [[biopsia]] podían no cumplir los criterios y, por otra parte, pacientes que solo presentaban manifestaciones [[cutánea]]s podían cumplir los criterios de lupus “sistémico”''sistémico''. Además, los criterios ACR incluían la posible duplicación de criterios cutáneos muy relacionados –como—como el [[Rash|rashexantema]] malar]] y la [[fotosensibilidad]]–—, y en ellos faltaba la inclusión de otras manifestaciones cutáneas, neurológicas e inmunológicas también características.<ref name= "Schur"/><ref>Petri M. Clasificación. En: Lupus eritematoso Sistémico. 3.ª ed. (2009) Khamashta M y Vilardell M, (eds). Caduceo Multimedia. S.L. ISBN 978-84-936320-2-1</ref>

;Criterios SLICC de 2012:<ref name= "Petri"> Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473. PMID 22553077</ref> En 2012 el grupo de trabajo SLICC (''The Systemic Lupus International Collaborating Clinics'') propuso una revisión de los criterios de clasificación para mejorar las debilidades de los criterios del ACR de 1997. Los criterios de clasificación de 2012 requieren la presencia de al menos 4 de los 17 criterios, incluyendo al menos 1 de los 11 criterios clínicos y 1 de los 6 criterios inmunológicos, o que el paciente tenga una [[nefritis]] lúpica comprobada por [[biopsia]] y la presencia de [[anticuerpos antinucleares]] (ANA) o anti-DNAn. Estos criterios fueron validados en pacientes con LES, teniendo una mayor [[Sensibilidad y especificidad (estadística)|sensibilidad]] y algo menor [[Especificidad (epidemiología)|especificidad]] que los criterios ACR de 1997.<ref name="Schur"/> Sin embargo, pese a este aumento de la sensibilidad, todavía estos criterios pueden retrasar el diagnóstico en algunos pacientes y algunos no pueden clasificarse como lupus, por lo que algunos autores opinan que se podría diagnosticar a un paciente de LES teniendo 2 óo 3 criterios del ACR o SLICC –en—en especial si algunos de ellos es muy específico, como los anti-DNAn o anti-Sm–Sm— y al menos otro dato clínico relevante, como [[neuritis óptica]], [[meningitis]] aséptica, [[hematuria]] [[Glomerulo renal|glomerular]], [[neumonitis]], [[hemorragia]] [[pulmonar]], [[hipertensión pulmonar]], [[enfermedad pulmonar intersticial]], [[miocarditis]], [[endocarditis de Libman-Sacks]], [[vasculitis]] abdominal o [[fenómeno de Raynaud]].<ref name="Schur"/>

| '''1. Lupus cutáneo agudo''': rashexantema malar, lupus bulloso, rashexantema maculopapular lúpico, rashexantema lúpico fotosensible (en ausencia de dermatomiositis) o necrosis tóxica epidérmica variante de LES o '''lupus cutáneo subagudo'''. <br> '''2. Lupus cutáneo crónico''': lupus discoide clásico, lupus hipertrófico (verrugoso), paniculitis lúpica, lupus eritematoso tumidus o perniosis lúpica. <br> '''3. Úlceras orales o nasales''': en ausencia de otras causas como artritis reactiva, Behçet, vasculitis... <br> '''4. Alopecia no cicatricial''': fragilidad o adelgazamiento capilar, en ausencia de otras causas. <br> '''5. Afectación articular''': inflamación en 2 o más articulaciones, o dolor a la presión en 2 o más articulaciones + rigidez matinal >30 minutos. <br> '''6. Serositis''': pleuritis o pericarditis de más de un día de duración, en ausencia de otras causas. <br> '''7. Afectación renal''': Relaciónrelación proteinuria/creatinuria (o proteínas en orina de 24 horas) que representen 500 mg de proteínas/24 horas o cilindros hemáticos. <br> '''8. Alteraciones neurológicas''': convulsiones, psicosis, mononeuritis múltiple, mielitis, neuropatía periférica o craneal, estado confusional agudo. <br> '''9. Anemia hemolítica'''. <br> '''10. Leucopenia o linfopenia''': Leucocitos < 40004 000/mm³, al menos una vez, o linfocitos <10001 000/mm³, al menos una vez, en ausencia de otras causas. <br> '''11. Trombocitopenia''': Plaquetas <100. 000/mm³ en ausencia de otras causas.

| '''1. ANA +''', en valores por encima del nivel de referencia del laboratorio. <br> '''2. AntiDNAn +''', en valores por encima del nivel de referencia del laboratorio (o >2 veces el nivel de referencia si es realizado por ELISA). <br> '''3. Anti Sm +'''. <br> '''4. Anticuerpos antifosfolípidos''': anticoagulante lúpico, falso reactante de reagina, títulos medios o altos de anticardiolipina (IgA, IgG o IgM), resultado + para anti ß²-glicoproteína (IgA, IgG o IgM). <br> '''5. Complemento bajo''': C3, C4 o CH50 bajos. <br> '''6. Coombs directo +'''.

;Osteoporosis: Entre los factores de riesgo de una mayor incidencia de [[osteoporosis]] en los pacientes con LES se citan a la actividad inflamatoria de la enfermedad, la escasa exposición solar, la posible [[menopausia]] precoz por el uso de [[inmunosupresores]] y, sobre todo, el tratamiento crónico con [[corticoides]].<ref name= "Úcar" />

;Cáncer: Aunque los datos de la asociación del LES con [[Cáncer|tumores malignos]] han sido conflictivos, cada vez es más claro el riesgo aumentado de algunos tipos de tumores en estos pacientes, incluyendo [[linfoma]]s, [[cáncer de pulmón]], [[cáncer de mama]] y [[cáncer cervical]]. El uso de fármacos [[Hidroxicloroquina|antipalúdicos]] parece estar asociado con un menor riesgo de cáncer.<ref name="Schur1" />

;Otras: Otras comorbilidades en los pacientes con LES incluyen, síndrome de [[fibromialgia]], [[hipertensión]], [[diabetes mellitus]] y asociación a otras [[enfermedades autoinmunes]].<ref name= "Úcar" />

Los [[síntomas]] de la enfermedad suelen tratarse con [[antiinflamatorios no esteroideos]] ([[AINE]]s), [[corticoides]], antipalúdicos de síntesis, [[inmunosupresores]] y, en los últimos años, con fármacos biológicos.<ref name="Hannahs">Hahn BH. Lupus eritematosos sistémico. En: Harrison. Reumatología. Fauci AS, Langford CA (eds). Ed. MCGraw Hill-Interamericana (2007). ISBN 978-84-481-5576-6</ref>

;Dieta y nutrición: Existen pocos datos en relación a la utilidad de modificaciones dietéticas en los pacientes con LES. Se recomienda una [[dieta]] equilibrada, restricción de la [[sal]] si existe [[hipertensión]] y/o [[nefritis]] y adelgazar si existe [[sobrepeso]]. Es posible que los niveles de [[vitamina D]] sean bajos en los pacientes con lupus, debido en parte a la baja exposición solar, siendo necesario en estos casos suplementos de vitamina D.<ref name= "ArthritisF"/>

;AINE: Los [[antiinflamatorios no esteroideos]] ([[AINE]]) generalmente son eficaces para las quejas musculoesqueléticas –—[[artralgias]], [[artritis]]–—, la [[fiebre]] y las [[serositis]] –—[[pleuritis]], [[pericarditis]]–— leves.<ref name= "Hannahs"/>

;Fármacos biológicos: El belimumab –—[[anticuerpo monoclonal]] que inhibe la forma soluble del estimulador de linfocitos B o BlyS–BlyS— es el primer fármaco biológico aprobado para el LES. Se usa para el tratamiento de los pacientes con LES activo pese a estar recibiendo terapia estándar con [[AINE]]s, [[corticoides]], [[Hidroxicloroquina|antipalúdicos]] o [[inmunosupresores]]; sin embargo, no ha sido evaluado en pacientes con [[nefritis]] lúpica activa severa ni en los pacientes con enfermedad activa del [[sistema nervioso central]].<ref name= "ConsensoSER"> [http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90218870&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=273&ty=125&accion=L&origen=reuma&web=www.reumatologiaclinica.org&lan=es&fichero=273v09n05a90218870pdf001.pdf Consenso de la Sociedad Española de Reumatología sobre el uso de terapias biológicas en el lupus eritematoso sistémico (2013)]</ref> El [[rituximab]] –—[[anticuerpo monoclonal]] contra [[linfocitos B]]–— puede ser beneficioso para pacientes con manifestaciones de la enfermedad resistentes a otras terapias.<ref name= "ConsensoSER"/>

Otros fármacos inmunosupresores y biológicos están siendo investigados, así como otras modalidades de tratamiento incluyendo el trasplante de células madres hematopoyéticas y la inmunoablación aislada –sin—sin trasplante de células madre–madre—, [[Aféresis (medicina)|aféresis]] –—[[plasmaféresis]], leucoplasmaféresis, crioféresis–crioféresis— y las [[Inmunoglobulinas|gammaglobulinas]] intravenosas.<ref name= "Schur1"/><ref>Hahn BH. Tratamiento del lupus eritematoso sistémico. En: Kelley Tratado de Reumatología (7.ª edición). Harris ED ed. Elsevier España (2006). Páginas: 1237-60. ISBN 978-84-8174-840-6</ref>

El lupus eritematoso sistémico tiene un curso clínico heterogéneo, variando desde formas clínicas relativamente benignas hasta cuadros severos con fallo orgánico y muerte. La mayoría experimenta exacerbaciones que se alternan con períodos de remisión relativa; no obstante, es raro que la enfermedad remita completa y permanentemente –ausencia—ausencia de síntomas sin tratamiento–tratamiento—.<ref name= "Schur1"/>

LaDe tasa de [[supervivencia]] de los pacientesacuerdo con LES ha mejorado drásticamente en los últimos sesenta años. En la décadaFundación de los 50, muchosLupus de los pacientes diagnosticados de LES (40&nbsp;%) vivían menos de cinco años. Los avances en el diagnóstico y tratamiento han aumentado la supervivencia hasta el punto de que más del 90% de los pacientes sobrevive ahora más de diez años y muchos pueden vivir con normalidad, sin apenas síntomas. (Es importante hacer notar que en esta estadística "10 años" no indica un tiempo de vida media, sino simplemente la duración del estudio referido). De acuerdo con la ''Lupus Foundation of America''América, "«hoy en día, la mayoría de la gente con lupus puede esperar vivir una vida normal"».<ref> [http://www.lupus.org/webmodules/webarticlesnet/templates/new_learnunderstanding.aspx?articleid=2238&zoneid=523.%20Retrieved%2014%20December%202010. Lupus Foundation of America]</ref> La probabilidad de supervivencia varía en función de la afectación orgánica, siendo la mejor para las lesiones [[cutánea]]s y [[articular]]es y la peor para la afectación [[renal]] y del [[sistema nervioso central]]. El uso de fármacos [[Hidroxicloroquina|antipalúdicos]] parece reducir las tasas de [[mortalidad]].<ref>Urowitz MB, Gladman DD, Tom BD, Ibañez D, Farewell VT. Changing patterns in mortality and disease outcomes for patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2008;35(11):2152-8. PMID 18793004</ref>

Las principales causas de muerte en los primeros años de la enfermedad están relacionadas con la actividad de la enfermedad –como—como afectación [[renal]], [[cardiovascular]] o del [[sistema nervioso central]]–—, o a [[infecciones]] debido a la [[inmunosupresión]]; mientras que las causas de muerte en etapas más tardías son debidas a complicaciones de la propia enfermedad –como—como [[insuficiencia renal]]–—, a complicaciones del tratamiento –como—como [[infecciones]]–—, a [[enfermedad cardiovascular]] y a [[tumores]].<ref name="Schur1" /> Son factores de mal [[Pronóstico (medicina)|pronóstico]] general para la supervivencia en LES, la presencia de enfermedad renal –especialmente—especialmente la glomerulonefritis proliferativa difusa–difusa—, [[hipertensión]], sexo masculino, edad joven, bajo estado socioeconómico, raza negra, presencia de [[anticuerpos antifosfolípidos]] y elevados índices de actividad de la enfermedad.<ref name="Schur1" />