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}}
 
La '''colchicina''' (o colquicina) es un [[fármaco]] [[antimitótico]] que detiene o inhibe la [[división celular]] en [[metafase]] o en [[anafase]]. Es un compuesto que evita la distribución de las [[cromátidas]] de un [[cromosoma]] durante la [[mitosis]], provocando la [[poliploidía]] de la [[célula]] filial, ya que aunque no haya separación, sí hubo duplicación previa del material genético. Su efecto se debe a su acción sobre las proteínas [[citoesqueleto|citoesqueléticas]] del [[huso mitótico]] denominadas [[tubulina]]s. Al desorganizarse el huso, los [[cinetocoro]]s de las cromátidas no tienen donde unirse y traccionar, ocasionando que los cromosomas no se distribuyan normalmente durante la división celular. De este modo, en presencia de colchicina la división celular se interrumpe o bien da origen a células que son inviables debido a su carga cromosómica anómala.<ref>{{cita publicación|autor=Silvia Márquez, Lionel Valenzuela Pérez, Sergio D. Ifrán y María Pinto|título=Citoesqueleto|serie=Guías de Biología Celular, Ciclo Básico Común, Universidad de Buenos Aires|url=http://genomasur.com/lecturas/Guia06.htm|fechaacceso=2 de septiembre de 2012}}</ref>
 
Utilizado durante muchos años como la piedra angular del tratamiento de la [[gota (enfermedad)|gota]], hasta la aparición de los [[antiinflamatorio no esteroideo|antiinflamatorios no esteroideos (AINE)]], tiene cierto protagonismo en la terapéutica actual como inmunomodulador y antifibrótico en diversas enfermedades autoinmunes (como [[esclerodermia]], [[cirrosis biliar primaria]], [[fibrosis pulmonar]],<ref>{{cita web |url=http://fibrosispulmonaridiopatica.blogspot.com/2011/12/tratamientos-alternativos-la-fibrosis.html |título=Tratamientos alternativos a la Fibrosis Pulmonar |fechaacceso=17 de diciembre de 2011 |apellido=Rondón |nombre=Carlos |enlaceautor= |fecha= 14 de diciembre de 2011 |formato= |obra= |editor= |editorial= |ubicación= |idioma=español |cita= }}</ref> etc.) y otras enfermedades como [[amiloidosis]], [[dermatitis herpetiforme]], [[pericarditis]] y [[pseudogota]].
* En [[medicina]] se usa para tratar la fiebre mediterránea familiar, donde la amiloidosis es una complicación.
 
== Usos médicos ==
 
=== Gota ===
La colchicina también se utiliza, además de otras terapias, en el tratamiento de la pericarditis.
 
La colchicina se utiliza ampliamente en el tratamiento de la fiebre familiar mediterránea,   en la que se reducen los ataques y el riesgo a largo plazo de la amiloidosis.
 
=== Usos investigativos ===
 
== Farmacocinética ==
La absorción de la colchicina oral es rápida pero variable. Se presentan concentraciones plasmáticas máximas 0.5 a 2 h después de la administración de la dosis. En el plasma, 50% de la colchicina está unida a la proteína. La formación de complejos de colchicina-tubulina en muchos tejidos contribuye a su gran volumen de distribución. Hay una circulación enterohepática importante. Se desconoce el metabolismo exacto de la colchicina en el ser humano, pero estudios in vitro indican que puede experimentar desmetilación oxidativa por el CYP3A4. De hecho, otros sustratos del CYP3A4, como la cimetidina, se han relacionado con un incremento de la semivida plasmática de la colchicina y el surgimiento de toxicidad de esta. El fármaco está contraindicado en los individuos con alteraciones hepáticas o renales que necesitan tratamiento concomitante con CYP3A4 o inhibidores de la P-glucoproteína. Solo 10 a 20% es excretada en la orina, aunque esto aumenta en los pacientes con hepatopatía. El riñón, el hígado y el bazo también contienen concentraciones altas de colchicina, pero al parecer en gran parte es excluida del corazón, el músculo esquelético y el cerebro. La semivida plasmática de la colchicina es ~9 h, pero el fármaco se puede detectar en los leucocitos y en la orina por un mínimo de nueve días después de una sola dosis intravenosa.<ref>Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª ed. New York: McGraw-Hill, 2012   </ref>
 
== Toxicidad ==
 
=== Mecanismo de acción tóxico ===
La colchicina actúa mediante la unión reversible y selectiva a la [[tubulina]] celular, impidiendo de esta manera su polimerización para la formación de [[Microtúbulo|microtúbulos]].<ref name=":0" /><ref name=":1" />   
 
Estudios realizados en sapos de la especie ''Chaunus marinus''<ref>{{Cita publicación|url=|título=Análisis toxicológico de la colchicina en células somáticas y gonádicas de Chaunus marinus|apellidos=Guzmán, J.H.|nombre=|fecha=|publicación=Universidad Autónoma de Tabasco|fechaacceso=|doi=|pmid=}}</ref> determinó que una concentración de 30ug/g de peso, si bien no es mortal, detiene el [[ciclo celular]] en [[metafase]], lo cual tiene terribles consecuencias para el organismo. También, en las misma investigación, se encontraron [[espermatozoides]] alterados por la droga.
La intoxicación se manifiesta en tres fases claras:
* Primera fase (0,5 – 12 horas post-ingesta): sintomatología gastrointestinal (dolor cólico, náuseas, vómitos y diarrea con intensa pérdida de líquidos), depleción hídrica y leucocitosis. Los síntomas de esta primera fase coinciden con los efectos secundarios de la colchicina, que aparecen hasta en el 80% de los pacientes tratado con este fármaco.
* Segunda fase (2 – 12 horas post-ingesta): mielodepresión (llegando a la aplasia medular), fallo multiorgánico (insuficiencia renal y hepática), distrés respiratorio, [[hipocalcemia]], afectación neuromuscular (miopatía, disestesias, neuropatía periférica y parálisis ascendente, disminución de los reflejos miotaticos), alteraciones dermatológicas del tipo [[eritema nodoso]] y eritema ampolloso, y  coagulación intravascular desaminada.
* Tercera fase (36 – 72 horas post-ingesta): aquellos pacientes que sobreviven entran en una tercera fase de recuperación medular con [[leucocitosis]] de rebote y del daño orgánico previo, estomatitis y una característica alopecia.
La severidad de la intoxicación generalmente depende de la dosis ingerida: gran variabilidad en cuanto a la dosis letal, de manera que, dosis menores de 0,5 mg/kg se asocian a buen pronóstico y superiores a 0,8 mg/kg se asocian a mortalidad. La [[dosis letal]] se estima en 40-65 mg, aunque existe una gran variabilidad idiosincrásica. La levedad de la clínica inicial y la coincidencia de la misma con los efectos secundarios más frecuentes del tratamiento con colchicina hacen que la petición de asistencia sanitaria, la sospecha de intoxicación y, por tanto, la instauración del tratamiento se retrasen.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />
* [http://www.cdc.gov/niosh/ershdb/EmergencyResponseCard_29750016.html NIOSH Emergency Response Database]
* {{cita publicación | título = The Total Synthesis of Colchicine | autor = Eugene E. Van Tamelen, Thomas A. Spencer Jr., Duff S. Allen Jr., Roy L. Orvis | publicación = [[J. Am. Chem. Soc.]] | año = 1959 | volumen = 81 | número = 23 | páginas = 6341–6342 | doi = 10.1021/ja01532a070}}
* {{cita publicación |autor=Cerquaglia C, Diaco M, Nucera G, La Regina M, Montalto M, Manna R |título=Pharmacological and clinical basis of treatment of Familial Mediterranean Fever (FMF) with colchicine or analogues: an update |publicación=Current drug targets. Inflammation and allergy |volumen=4 |número=1 |páginas=117–24 |fecha=febrero de 2005 |pmid=15720245 |doi= |url=http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CDTIA/2005/00000004/00000001/0019L.SGM |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20081211064412/http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CDTIA%2F2005%2F00000004%2F00000001%2F0019L.SGM |fechaarchivo=11 de diciembre de 2008 }}
 
[[Categoría:Alcaloides]]
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