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La '''colchicina''' (o colquicina) es un [[fármaco]] [[antimitótico]] que detiene o inhibe la [[división celular]] en [[metafase]] o en [[anafase]]. Es un compuesto que evita la distribución de las [[cromátidas]] de un [[cromosoma]] durante la [[mitosis]], provocando la [[poliploidía]] de la [[célula]] filial, ya que aunque no haya separación, sí hubo duplicación previa del material genético. Su efecto se debe a su acción sobre las proteínas [[citoesqueleto|citoesqueléticas]] del [[huso mitótico]] denominadas [[tubulina]]s. Al desorganizarse el huso, los [[cinetocoro]]s de las cromátidas no tienen donde unirse y traccionar, ocasionando que los cromosomas no se distribuyan normalmente durante la división celular. De este modo, en presencia de colchicina la división celular se interrumpe o bien da origen a células que son inviables debido a su carga cromosómica anómala.<ref>{{cita publicación|autor=Silvia Márquez, Lionel Valenzuela Pérez, Sergio D. Ifrán y María Pinto|título=Citoesqueleto|serie=Guías de Biología Celular, Ciclo Básico Común, Universidad de Buenos Aires|url=http://genomasur.com/lecturas/Guia06.htm|fechaacceso=2 de septiembre de 2012}}</ref>
 
Utilizado durante muchos años como la piedra angular del tratamiento de la [[gota (enfermedad)|gota]], hasta la aparición de los [[antiinflamatorio no esteroideo|antiinflamatorios no esteroideos (AINE)]], tiene cierto protagonismo en la terapéutica actual como inmunomodulador y antifibrótico en diversas enfermedades autoinmunes (como [[esclerodermia]], [[cirrosis biliar primaria]], [[fibrosis pulmonar]],<ref>{{cita web |url=http://fibrosispulmonaridiopatica.blogspot.com/2011/12/tratamientos-alternativos-la-fibrosis.html |título=Tratamientos alternativos a la Fibrosis Pulmonar |fechaacceso=17 de diciembre de 2011 |apellido=Rondón |nombre=Carlos |enlaceautor= |fecha= 14 de diciembre de 2011 |formato= |obra= |editor= |editorial= |ubicación= |idioma=español |cita= }}</ref> etc.) y otras enfermedades como [[amiloidosis]], [[dermatitis herpetiforme]], [[pericarditis]] y [[pseudogota]].
 
Dentro de sus propiedades en el tratamiento de la gota incluye la disminución del flujo de [[leucocito]]s, inhibidor de la [[fagocitosis]] de los [[artritis por microcristales|microcristales de urato]] o frenado de la producción de [[ácido láctico]], manteniendo un [[pH]] local normal. La acidez favorece la precipitación de los cristales que es el primer signo de la crisis de gota.
La colchicina es usada en diversos ámbitos con varios usos.
 
* En [[agricultura]] es usada para generar plantas con ploidías mayores a las naturales
 
* En [[experimentación]] no comprobada la colchicina se encuentra como componente en la síntesis de polímeros naturales, principio activo en la elaboración del [[propóleo]].
La colchicina también se utiliza, además de otras terapias, en el tratamiento de la pericarditis.
 
La colchicina se utiliza ampliamente en el tratamiento de la fiebre familiar mediterránea, en la que se reducen los ataques y el riesgo a largo plazo de la amiloidosis.
 
=== Usos investigativos ===
 
=== Toxicocinética ===
La colchicina es un fármaco de estrecho margen terapéutico que se absorbe en un 25-50% por vía oral, se une aproximadamente en un 39% a la [[Albúmina|albúmina plasmática]], sin relación directa con la concentración, y se fija sobre todo a tejidos, principalmente la mucosa intestinal, el hígado, los riñones y el bazo, a excepción del músculo miocárdico, músculo esquelético y pulmones.
 
Se metaboliza en un 80% en hígado por la acción del CYP3A4, isoenzima perteneciente al [[Citocromo P450|citocromo-P450]], y el 20% restante se elimina de forma inalterada por vía renal. La administración simultánea de inhibidores del CYP3A4 como los azoles antifúngicos, [[Antirretroviral|antirretroviralesantirretroviral]]es, los [[Macrólido|macrólidosmacrólido]]s o los inhibidores de la [[p-glicoproteína]] como [[Verapamilo]] o [[Diltiazem]] se asocian a mayores concentraciones plasmáticas de colchicina, incrementando el riesgo de toxicidad. Tanto la colchicina como sus metabolitos sufren circulación enterohepática.
 
La [[Semivida de eliminación|semivida]] de eliminación en voluntarios sanos oscila entre las 26-32 horas; en pacientes con insuficiencia hepática grave el aclaramiento se ve significativamente disminuido y prolongada su vida media, mientras que en pacientes con [[insuficiencia hepática]] leve a moderada, los datos ofrecen una alta variabilidad inter-paciente.<ref name=":2">{{Cita publicación|url=https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2010/docs/NI_2010-11_colchicina.pdf|título=Colchicina: Casos de sobredosis graves por errores de medicación.|apellidos=|nombre=|fecha=2010|publicación=Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios|fechaacceso=4 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref><ref>{{Cita publicación|url=http://www.fmfspain.com/wp-content/uploads/2015/09/Colchicina-Ficha-Tecnica-AgenciaEspa%C3%B1olaMedicamento.pdf|título=Ficha técnica de COLCHICINA SEID 1 mg comprimidos|apellidos=|nombre=|fecha=2011|publicación=Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios|fechaacceso=9 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref>
 
=== Mecanismo de acción tóxico ===
La colchicina actúa mediante la unión reversible y selectiva a la [[tubulina]] celular, impidiendo de esta manera su polimerización para la formación de [[Microtúbulo|microtúbulosmicrotúbulo]]s.<ref name=":0" /><ref name=":1" />
 
Estudios realizados en sapos de la especie ''Chaunus marinus''<ref>{{Cita publicación|url=|título=Análisis toxicológico de la colchicina en células somáticas y gonádicas de Chaunus marinus|apellidos=Guzmán, J.H.|nombre=|fecha=|publicación=Universidad Autónoma de Tabasco|fechaacceso=|doi=|pmid=}}</ref> determinó que una concentración de 30ug/g de peso, si bien no es mortal, detiene el [[ciclo celular]] en [[metafase]], lo cual tiene terribles consecuencias para el organismo. También, en las misma investigación, se encontraron [[espermatozoides]] alterados por la droga.
=== Sintomatología ===
La intoxicación se manifiesta en tres fases claras:
* Primera fase (0,5 – 12 horas post-ingesta): sintomatología gastrointestinal (dolor cólico, náuseas, vómitos y diarrea con intensa pérdida de líquidos), depleción hídrica y leucocitosis. Los síntomas de esta primera fase coinciden con los efectos secundarios de la colchicina, que aparecen hasta en el 80% de los pacientes tratado con este fármaco.
* Segunda fase (2 – 12 horas post-ingesta): mielodepresión (llegando a la aplasia medular), fallo multiorgánico (insuficiencia renal y hepática), distrés respiratorio, [[hipocalcemia]], afectación neuromuscular (miopatía, disestesias, neuropatía periférica y parálisis ascendente, disminución de los reflejos miotaticos), alteraciones dermatológicas del tipo [[eritema nodoso]] y eritema ampolloso, y coagulación intravascular desaminada.
* Tercera fase (36 – 72 horas post-ingesta): aquellos pacientes que sobreviven entran en una tercera fase de recuperación medular con [[leucocitosis]] de rebote y del daño orgánico previo, estomatitis y una característica alopecia.
La severidad de la intoxicación generalmente depende de la dosis ingerida: gran variabilidad en cuanto a la dosis letal, de manera que, dosis menores de 0,5 mg/kg se asocian a buen pronóstico y superiores a 0,8 mg/kg se asocian a mortalidad. La [[dosis letal]] se estima en 40-65 mg, aunque existe una gran variabilidad idiosincrásica. La levedad de la clínica inicial y la coincidencia de la misma con los efectos secundarios más frecuentes del tratamiento con colchicina hacen que la petición de asistencia sanitaria, la sospecha de intoxicación y, por tanto, la instauración del tratamiento se retrasen.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />
 
=== Tratamiento ===
El tratamiento inicial de la intoxicación consiste en el [[lavado gástrico]] con dosis repetidas de carbón activado (30 g/240 ml agua) para disminuir la biodisponibilidad de la colchicina al interrumpir la [[circulación enterohepática]], después se recomienda la administración de un [[purgante]] salino (sales de sodio o de magnesio) para facilitar la eliminación del carbón activado y la colchicina adsorbida al mismo.<ref>{{Cita publicación|url=http://www.elsevier.es/es-revista-gaceta-medica-bilbao-316-pdf-S0304485809746402-S300|título=Intoxicación por colchicina: revisión a propósito de un caso|apellidos=I. Cearra, G. Cancho, E. Castrillo.|nombre=|fecha=2009|publicación=Gaceta Médica de Bilbao|fechaacceso=9 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref> Para la fracción de colchicina absorbida, se recomienda un tratamiento de mantenimiento: técnicas de depuración extrarrenal (la colchicina no es dializable por su elevada liposolubilidad y gran volumen de distribución), conexión a [[ventilación mecánica]], drogas vasoactivas, etc. En caso de neutropenia se pueden administrar factores estimulantes de colonias (filgrastim 5 μg/kg/día, lenograstim 150 μg/m2/día).
 
El único tratamiento específico son los [[Anticuerpo monoclonal|anticuerpos monoclonales]] específicos pero no se encuentran disponibles en el mercado; consisten en fragmentos Fab (cadena ligera y región variable de la cadena pesada).<ref name=":0" /><ref name=":1" />
* {{cita publicación |autor=Cerquaglia C, Diaco M, Nucera G, La Regina M, Montalto M, Manna R |título=Pharmacological and clinical basis of treatment of Familial Mediterranean Fever (FMF) with colchicine or analogues: an update |publicación=Current drug targets. Inflammation and allergy |volumen=4 |número=1 |páginas=117–24 |fecha=febrero de 2005 |pmid=15720245 |doi= |url=http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CDTIA/2005/00000004/00000001/0019L.SGM |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20081211064412/http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CDTIA%2F2005%2F00000004%2F00000001%2F0019L.SGM |fechaarchivo=11 de diciembre de 2008 }}
 
[[Categoría: Farmacología]]
[[Categoría: Fármacos]]
[[Categoría: Código ATC M]]
[[Categoría:Antigotosos]]