Sus vínculos con Octavio se remontan a los inicios de la carrera política de ésteeste. Ya en el año 44 a. C. lo ayudó a poner en pie el ejército con el que el futuro Augusto hizo valer sus derechos como vengador de [[Julio César]]. También estuvo a su lado durante la [[batalla de Filipos]]. Luego, actuó como su agente diplomático, interviniendo como mediador en los tratados de ''Brundisium'' (40 a. C.) y de ''[[Tarento|Tarentum]]'' (37 a. C.) entre Octavio y los otros dos [[Triunvirato|triunviros]], [[Lépido]] y [[Marco Antonio]]. Hasta el año 23 a. C., Mecenas fue, junto con [[Marco Vipsanio Agripa]], el más cercano colaborador de Augusto en las tareas de gobierno y su suplente en varias de sus ausencias de Roma. En los últimos años, su relación con el futuro emperador se fue enfriando, probablemente debido a un escarceo amoroso que Augusto tuvo con su esposa Terencia. No obstante, cuando Mecenas murió, señaló a Augusto como su único heredero.
Mecenas ha quedado ligado a la historia de la literatura por su apoyo y protección brindados a jóvenes poetas, como Horacio, al que descubrió (y al que llegó a obsequiar con una finca ubicada en las montañas sabinas), y como Virgilio, quien escribió sus ''Geórgicas'' en su honor. Otros poetas como [[Propercio]], [[Lucio Vario Rufo]], [[Plocio Tuca]], [[Cayo Valgio Rufo]] o [[Domicio Marso]] fueron también sus protegidos.
El propio Mecenas escribió algunas obras, si bien su calidad no puede compararse a la de sus protegidos. De sus trabajos sólosolo sobreviven una veintena de fragmentos, que incluyen diálogos como ''Symposium'' y el poema ''In Octaviam'' (''Contra Octavia''), cuyo contenido es incierto.
