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La '''[[fiebre hemorrágica]] de Marburgo''' es el nombre de la enfermedad humana causada por alguno de los dos tipos de [[marburgvirus]], virus de [[Marburgo]] y virus de [[Ravn]]. Los síntomas de la fiebre hemorrágica de Marburgo son indistinguibles de los del [[Ébola]].
 
== Etiología ==
La FHM es causada por dos virus clasificados en el [[genus|género]] ''Marbugvirus'', familia [[Filoviridae]], orden Mononegavirales: virus de Marburgo y virus de Ravn.{{Cita requerida}}
[[File:Egyptian.fruitbat.arp.jpg|thumb|izquierda|Rousettus aegyptiacus]]
Los [[Marburgvirus]] son endémicos de bosques áridos y del [[África ecuatorial]].<ref name=Peterson2004>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15078595 | título=Ecologic and geographic distribution of filovirus disease.
| idioma=inglés}}</ref><ref name=Pinzon2005>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16267968 | título=Climate-based health monitoring systems for eco-climatic conditions associated with infectious diseases | idioma=inglés}}</ref><ref name=Peterson2006>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16837700 | título=Geographic potential for outbreaks of Marburg hemorrhagic fever | idioma=inglés}}</ref> La mayoría de las infecciones por Marburgvirus fueron asociadas a gente que había visitado cuevas naturales o trabajado en minas. En 2009, se aislaron con éxito los virus de Marburgo y Ravn a partir de murciélagos egipcios de la fruta ([[Rousettus aegyptiacus]]) encontrados en cuevas.<ref name=Towner2009>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19649327 | título=Isolation of genetically diverse Marburg viruses from Egyptian fruit bats.
| idioma=inglés}}</ref> Este aislamiento sugiere que los murciélagos de la fruta del Viejo Mundo están involucrados en la conservación natural de los marburgvirus y que visitar cuevas infestadas de murciélagos es un factor de riesgo para infectarse. Se necesitán más estudios para establecer si los murciélagos egipcios son efectivamente los huéspedes de dichos virus o si se contagian por el contacto con otro animal y por lo tanto sólo son intermediarios. Otro factor de riesgo es el contacto con otros primates no humanos, aunque solo un brote del virus de Marburgo (en 1967) fue resultado del contacto con monos infectados.<ref name=Siegert1967>{{cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4294540 | título=On the etiology of an unknown human infection originating from monkeys | idioma=alemán}}</ref> Finalmente, un importante factor de riesgo para infectarse de marburgvirus es la exposición laboral, es decir tratar pacientes infectados sin el equipamiento de protección adecuado.
 
Al contrario de la fiebre hemorrágica del Ébola, que ha sido asociada a fuertes lluvias tras largos períodos de sequedad,<ref name=Pinzon2005/><ref>{{cita publicación|apellido = Tucker|nombre = C. J.|apellido2 = Wilson|nombre2 = J. M.|apellido3 = Mahoney|nombre3 = R.|apellido4 = Anyamba|nombre4 = A.|apellido5 = Linthicum|nombre5 = K.|apellido6 = Myers| nombre6 = M. F.|año = 2002|título = Climatic and Ecological Context of the 1994–1996 Ebola Outbreaks| publicación = Photogrammetric Engineering and Remote Sensing|volumen = 68|número = 2| página = 144–52}}</ref> todavía no se han descrito factores de contagio en la población humana.
 
=== Virología ===
 
''Artículo principal'': [[Marburgvirus]]
 
== Epidemiología ==
El 28 de septiembre de 2014 falleció en [[Kampala]], [[Uganda]], un médico radiólogo de 30 años, tras resultar infectado por el virus de Marburgo,<ref>[http://www.elperiodico.com/es/noticias/sanidad/muerto-uganda-por-marburg-similar-ebola-3579873 Un muerto en Uganda por el marburg, similar al ébola]; ''El Periódico'', Barcelona, 7 de octubre de 2014.</ref> mientras que el 19 de octubre de 2017 se confirmaría la muerte, 8 días antes, de una mujer de unos 50 años en un hospital de la zona este del mismo país causada por el mismo virus.<ref>[http://www.europapress.es/internacional/noticia-uganda-confirma-muerto-virus-marburgo-similar-ebola-20171019151553.html Uganda confirma un muerto por el virus de Marburgo, similar al ébola]; ''Europapress'', Kampala, 19 de octubre de 2017 a las 15:15:53 CET.</ref>
 
=== Formas de transmisión ===
 
La transmisión interhumana es la principal forma de contagio de la gente. Esto ocurre al entrar en contacto cercano con el enfermo. En particular, el contagio se da a través de los líquidos del cuerpo: sangre, saliva, vómito, heces, orina y secreciones respiratorias. La transmisión por vía sexual es posible durante varias semanas después de la enfermedad. El pico de máxima infectividad ocurre durante las manifestaciones más graves de la enfermedad, junto con las manifestaciones hemorrágicas. El virus también puede inocularse a través de instrumentos contaminados (fómites).
 
== Anatomía patológica ==
En los vasos sanguíneos se han encontrado depósitos de fibrina; sin embargo, no está claro si puede haber una coagulación intravasal diseminada, pues no siempre hay signos de laboratorio en ese sentido. Se han localizado antígenos antivirales en varios órganos, sobre todo en el hígado, en los riñones, en el bazo y en las hipófisis. En los supervivientes, además, el virus ha sido aislado en la cámara anterior del ojo (hasta 4-5 semanas después de la enfermedad) y en el líquido seminal (hasta la duodécima semana).
 
== PatogénesisPatogenia ==
Por el momento no están claros los fenómenos fisiopatológicos. La controversia en torno a la presencia de un estado de coagulación intravasal sugiere que pueden estar activos también mediadores específicos. Por el momento no han sido identificados y no dejan de ser meras hipótesis: la participación de los macrófagos mediante la producción de proteasas, H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> y citocinas varias (tipo [[TNF]]-α). En efecto, el uso de un sobrenadante, obtenido de cultivos in vitro de monocitos/macrófagos incubados con filovirus, sobre células endoteliales ha determinado un aumento de su permeabilidad. El sobrenadante en cuestión ha resultado rico en TNF-α. Se supone, pues, que los fenómenos hemorrágicos se deban al daño de las células endoteliales causado, ya sea por la replicación directa del virus, o por la coparticipación de mediadores producidos por células activadas.
 
Se han observado también anormalidades plaquetarias y de los granulocitos. Pueden aparecer también linfocitos atípicos y neutrófilos con la anormalidad de Pelger-Huet.
 
== ModalidadesCuadro de contagioclínico ==
La transmisión interhumana es la principal forma de contagio de la gente. Esto ocurre al entrar en contacto cercano con el enfermo. En particular, el contagio se da a través de los líquidos del cuerpo: sangre, saliva, vómito, heces, orina y secreciones respiratorias. La transmisión por vía sexual es posible durante varias semanas después de la enfermedad. El pico de máxima infectividad ocurre durante las manifestaciones más graves de la enfermedad, junto con las manifestaciones hemorrágicas. El virus también puede inocularse a través de instrumentos contaminados (fómites).
 
== Clínica ==
El periodo de incubación de la enfermedad es de alrededor de 3 a 9 días, pasados los cuales aparece una cefalea frontal y temporal acompañada de malestar general y mialgias. Es característica la fiebre alta (39-40 °C) que aparece ya desde el primer día de enfermedad, a la que sigue una fuerte y rápida debilitación. Cerca de la mitad de los enfermos pueden acusar conjuntivitis.
 
En caso de que la persona sobreviva la convalecencia, sigue durante 3 a 4 semanas con pérdida del cabello, anorexia y disturbios psicóticos. A veces pueden darse mielitis transversa y uveítis.
 
== Alteraciones de laboratorio ==
Se verifica muy pronto, aún desde el primer día, una [[leucopenia]] con linfocitos que llegan hasta los 1000/μl; hacia el cuarto día se agrega una [[neutropenia]]. Entre el sexto y duodécimo día aparece una [[trombocitopenia]] importante (hasta menos de 10000 plaquetas/μl). Se desarrollan también alteraciones consiguientes al sufrimiento de varios órganos: hipoproteinemia, aumento de las enzimas [[aminotransferasa]], proteinuria e incremento de la azoemia. En los casos mortales se puede notar presencia de coagulación intravascular diseminada.
 
== Diagnóstico ==
El diagnóstico se basa esencialmente en el decurso clínico y en los datos epidemiológicos. Un diagnóstico específico se basa en el aislamiento del virus o bien en la evidencia de la respuesta inmunitaria y en la presencia de material genómico viral. Para probar la presencia de anticuerpos (IgM y IgG) se recurre a un ensayo de inmunofluorescencia indirecta, al uso de la prueba [[Western blot]] o de la prueba [[ELISA]]. Para distinguir el genoma o los antígenos virales se utiliza la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la inmunofluorescencia, la histoquímica o la prueba ELISA.<ref name="Daddario-DiCaprio2006">{{cita publicación| autor=Daddario-DiCaprio KM, Geisbert TW, Ströher U, ''et al.'' | título=Postexposure protection against Marburg haemorrhagic fever with recombinant vesicular stomatitis virus vectors in non-human primates: an efficacy assessment | revista=Lancet | volumen=367 | número=9520 | páginas=1399–1404 | url=http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673606685462/abstract | doi=10.1016/S0140-6736(06)68546-2 }}</ref>
 
== Terapia ==
No existe terapia específica. Aunque en la actualidad no existen vacunas o terapias contra los virus del [[Ebola virus|Ébola]] o Marburgo aprobadas para uso humano, algunos investigadores han conseguido desarrollar vacunas contra ambos patógenos basadas en una forma recombinante del virus de la estomatitis vesicular que produce los virus del [[Ebola virus|Ébola]] y Marburgo en la superficie de la proteína, y descubrieron que una sola inyección de cualquiera de ambas vacunas en [[Macaca|macacos]] producía respuestas inmunes protectoras cuando el virus correspondiente se introdujo en estos animales.
 
Hay que recurrir a una terapia de apoyo para controlar el volumen hemático, el balance [[electrolito|electrolítico]] y monitorizar atentamente la presencia de infecciones secundarias. Sólo en caso de que se note un estado de coagulación intravasal diseminada, se puede recurrir a la [[heparina]]. Se han propuesto terapias a base de suero obtenido de sujetos curados o con interferón, pero actualmente faltan pruebas de apoyo. La [[ribavirina]] no ha podido reducir, en experimentos in vitro, la replicación del virus de Marburgo.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=9813200&query_hl=1&itool=pubmed_docsum]
 
Es importante el aislamiento del paciente y el uso de dispositivos de protección para el personal médico y enfermeril. Actualmente se realizan estudios para poder crear una vacuna específica.<ref name="Jones2006">{{cita publicación| autor=Jones SM, Feldmann H, Stroher U ''et al.'' | título=Live attenuated recombinant vaccine protects nonhuman primates against Ebola and Marburg viruses | revista=Nature Med | año=2005 | volumen=11 | número=7 | páginas=786–90 | id=PMID 15937495 | doi=10.1038/nm1258 }}</ref>
 
== Síntomas ==
[[File:Petechiaesmall.jpg|thumb|Petechias]]
El estudio más detallado sobre la frecuencia, comienzo y duración de los [[signos clínicos]] y [[síntomas]] se llevó a cabo durante el brote ocurrido desde finales del año 1998 al año 2000.<ref name=Bausch2006>{{cite journal |last1=Bausch |first1=Daniel G. |last2=Nichol |first2=Stuart T. |last3=[[Jean-Jacques Muyembe-Tamfum|Muyembe-Tamfum]] |first3=Jean Jacques |last4=Borchert |first4=Matthias |last5=Rollin |first5=Pierre E. |last6=Sleurs |first6=Hilde |last7=Campbell |first7=Patricia |last8=Tshioko |first8=Florimund K. |last9=Roth |first9=Catherine |last10=Colebunders |first10=Robert |last11=Pirard |first11=Patricia |last12=Mardel |first12=Simon |last13=Olinda |first13=Loku A. |last14=Zeller |first14=Hervé |last15=Tshomba |first15=Antoine |last16=Kulidri |first16=Amayo |last17=Libande |first17=Modeste L. |last18=Mulangu |first18=Sabue |last19=Formenty |first19=Pierre |last20=Grein |first20=Thomas |last21=Leirs |first21=Herwig |last22=Braack |first22=Leo |last23=Ksiazek |first23=Tom |last24=Zaki |first24=Sherif |last25=Bowen |first25=Michael D. |last26=Smit |first26=Sheilagh B. |last27=Leman |first27=Patricia A. |last28=Burt |first28=Felicity J. |last29=Kemp |first29=Alan |last30=Swanepoel |first30=Robert |title=Marburg hemorrhagic fever associated with multiple genetic lineages of virus |journal=The New England Journal of Medicine |date=31 de agosto de 2006 |volume=355 |issue=9 |pages=909–919 |doi=10.1056/NEJMoa051465 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16943403 |accessdate=11 de junio de 2018 |issn=1533-4406}}</ref>Una [[erupción maculopapular]], [[petequias]], el [[síndrome purpúrico]], [[equimosis]] y los [[hematomas]] son manifestaciones típicamente hemorrágicas. Sin embargo, contrario a la creencia popular, la hemorragia no lleva a la [[hipovolemia]] y no es causa de [[muerte]] (la pérdida total de sangre es mínima excepto durante el [[parto]]). En lugar de ello, la muerte ocurre debido al [[síndrome de disfunción multiorgánica]] causada por la redistribución de los fluidos, [[hipotensión]], [[coagulación intravascular diseminada]] y la [[necrosis]] focalizada de algunos tejidos.<ref name=Bausch2006/><ref name=Martini1968>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4966280 | título=On the hitherto unknown, in monkeys originating infectious disease: Marburg virus disease
# '''Fase Orgánica Tardía''': Día 13 a 21 o más. Los síntomas de bifurcan en dos para los supervivientes y los casos fatales. Los supervivientes entrarán en la fase de convalecencia, experimentando [[mialgia]], [[fibromialgia]], hepatitis, [[astenia]], síntomas oculares y [[psicosis]]. Los casos fatales comenzarán a deteriorarse, experimentando fiebre continua, obnubilación, [[coma]], convulsiones, [[coagulopatía]] diseminada, trastornos metabólicos, shock circulatorio y muerte. La muerte ocurre típicamente entre los Días 8 y 16.<ref>{{cita publicación| apellido=Mehedi|nombre=Masfique|apellido2=Groseth |nombre2=Alison |apellido3= Feldmann |nombre3=Heinz |apellido4=Ebihara |nombre4=Hideki |título=Clinical aspects of Marburg hemorrhagic fever|publicación=Future Virol.|año= septiembre de 2011| volumen= 9| issue=9| página = 1091–1106|doi=10.2217/fvl.11.79}}</ref>
 
== EtiologíaDiagnóstico ==
El diagnóstico se basa esencialmente en el decursocurso clínico y en los datos epidemiológicos. Un diagnóstico específico se basa en el aislamiento del virus o bien en la evidencia de la respuesta inmunitaria y en la presencia de material genómico viral. Para probar la presencia de anticuerpos (IgM y IgG) se recurre a un ensayo de inmunofluorescencia indirecta, al uso de la prueba [[Western blot]] o de la prueba [[ELISA]]. Para distinguir el genoma o los antígenos virales se utiliza la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), la inmunofluorescencia, la histoquímica o la prueba ELISA.<ref name="Daddario-DiCaprio2006">{{cita publicación| autor=Daddario-DiCaprio KM, Geisbert TW, Ströher U, ''et al.'' | título=Postexposure protection against Marburg haemorrhagic fever with recombinant vesicular stomatitis virus vectors in non-human primates: an efficacy assessment | revista=Lancet | volumen=367 | número=9520 | páginas=1399–1404 | url=http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673606685462/abstract | doi=10.1016/S0140-6736(06)68546-2 }}</ref>
La FHM es causada por dos virus clasificados en el [[genus|género]] ''Marbugvirus'', familia [[Filoviridae]], orden Mononegavirales: virus de Marburgo y virus de Ravn.{{Cita requerida}}
[[File:Egyptian.fruitbat.arp.jpg|thumb|izquierda|Rousettus aegyptiacus]]
Los [[Marburgvirus]] son endémicos de bosques áridos y del [[África ecuatorial]].<ref name=Peterson2004>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15078595 | título=Ecologic and geographic distribution of filovirus disease.
| idioma=inglés}}</ref><ref name=Pinzon2005>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16267968 | título=Climate-based health monitoring systems for eco-climatic conditions associated with infectious diseases | idioma=inglés}}</ref><ref name=Peterson2006>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16837700 | título=Geographic potential for outbreaks of Marburg hemorrhagic fever | idioma=inglés}}</ref> La mayoría de las infecciones por Marburgvirus fueron asociadas a gente que había visitado cuevas naturales o trabajado en minas. En 2009, se aislaron con éxito los virus de Marburgo y Ravn a partir de murciélagos egipcios de la fruta ([[Rousettus aegyptiacus]]) encontrados en cuevas.<ref name=Towner2009>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19649327 | título=Isolation of genetically diverse Marburg viruses from Egyptian fruit bats.
| idioma=inglés}}</ref> Este aislamiento sugiere que los murciélagos de la fruta del Viejo Mundo están involucrados en la conservación natural de los marburgvirus y que visitar cuevas infestadas de murciélagos es un factor de riesgo para infectarse. Se necesitán más estudios para establecer si los murciélagos egipcios son efectivamente los huéspedes de dichos virus o si se contagian por el contacto con otro animal y por lo tanto sólo son intermediarios. Otro factor de riesgo es el contacto con otros primates no humanos, aunque solo un brote del virus de Marburgo (en 1967) fue resultado del contacto con monos infectados.<ref name=Siegert1967>{{cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4294540 | título=On the etiology of an unknown human infection originating from monkeys | idioma=alemán}}</ref> Finalmente, un importante factor de riesgo para infectarse de marburgvirus es la exposición laboral, es decir tratar pacientes infectados sin el equipamiento de protección adecuado.
 
Al contrario de la fiebre hemorrágica del Ébola, que ha sido asociada a fuertes lluvias tras largos períodos de sequedad,<ref name=Pinzon2005/><ref>{{cita publicación|apellido = Tucker|nombre = C. J.|apellido2 = Wilson|nombre2 = J. M.|apellido3 = Mahoney|nombre3 = R.|apellido4 = Anyamba|nombre4 = A.|apellido5 = Linthicum|nombre5 = K.|apellido6 = Myers| nombre6 = M. F.|año = 2002|título = Climatic and Ecological Context of the 1994–1996 Ebola Outbreaks| publicación = Photogrammetric Engineering and Remote Sensing|volumen = 68|número = 2| página = 144–52}}</ref> todavía no se han descrito factores de contagio en la población humana.
 
=== Virología ===
 
''Artículo principal'': [[Marburgvirus]]
 
== Diagnóstico ==
[[File:1 OBS 2 680x512px.tif|thumb|Inflamación de células hepáticas/histopatología]]
La fiebre hemorrágica de Marburgo es clínicamente indistinguible de la fiebre hemorrágica del Ébola, y también puede confundirse fácilmente con muchas otras enfermedades prevalentes en el África Ecuatorial, como por ejemplo otras fiebres hemorrágicas virales, malaria, fiebre tifoidea, shigelosis, enfermedades causadas por las rickttesias como tifus, cólera, sepsis por bacterias gram-negativas, borreliosis como la fiebre reincidente o enfermedades diarréicas. Otras enfermedades infecciosas que deberían ser incluidas en el diagnóstico diferencial son leptospirosis, [[fiebre de los matorrales]], la [[plaga]], [[fiebre Q]], [[candidiasis]], [[histoplasmosis]], [[tripanosomiasis]], [[leishmaniasis]] estomacal, [[viruela]] hemorrágica, [[sarampión]] y [[hepatitis]] fulminante. Las enfermedades no infecciosas que se pueden confundir con la fiebre hemorrágica de Marburgo son la [[leucemia]] promielocítica aguda, el [[síndrome urémico hemolítico]], envenenamiento por la mordedura de una serpiente, púrpura trombocitopénica trombónica, la [[enfermedad de Rendu-Osler-Weber]], la enfermedad de Kawasaki, e incluso intoxicación por [[warfarina]].<ref name=Gear1989>{{Cita publicación| url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2665013 | título=Clinical aspects of African viral hemorrhagic fevers| idioma=inglés }}</ref><ref name=Gear1978>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/565951 | título=A consideration of the diagnosis of dangerous infectious fevers in South Africa. | idioma=inglés}}</ref><ref name=Grolla2005>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16267962 | título=Laboratory diagnosis of Ebola and Marburg hemorrhagic fever | idioma=inglés}}</ref><ref name=Bogomolov1998>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9612907 | título=Differential diagnosis of infectious diseases with hemorrhagic syndrome | idioma=ruso}}</ref> El indicador más importante que puede hacer sospechar sobre la posible existencia del virus de Marburgo durante el examen clínico es el historial médico del paciente, en particular el historial sobre sus viajes y su trabajo (¿qué países y cuevas se visitaron?) y la exposición del paciente a la vida salvaje (¿exposición a los murciélagos o a sus excrementos?). Los filovirus pueden ser fácilmente visualizados e identificados en el cultivo celular con un microscopio electrónico debido a sus únicas formas filamentosas, pero el microscopio electrónico no puede diferenciar por sí solo los varios filovirus a pesar de la diferencia de sus longitudes.<ref name=Geisbert1995>{{Cita publicación | url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8837880 |título=Differentiation of filoviruses by electron microscopy. | idioma=inglés}}</ref> Los ensayos inmunofluorescentes se usan para confirmar la presencia del marburvirus en los cultivos celulares. Durante un brote, el aislamiento del virus y la microscopía electrónica suelen no ser opciones factibles. Los métodos más comunes de diagnóstico son, por lo tanto, RT-CPR<ref name=Gibb2001>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11735297 | título=Development and evaluation of a fluorogenic 5'-nuclease assay to identify Marburg virus| idioma=inglés}}</ref><ref name=Drosten2002>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12089242 | título=Rapid detection and quantification of RNA of Ebola and Marburg viruses, Lassa virus, Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, Rift Valley fever virus, dengue virus, and yellow fever virus by real-time reverse transcription-PCR| idioma=inglés}}</ref><ref name=Weidmann2004>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15072761 | título=Rapid detection protocol for filoviruses| idioma=inglés}}</ref><ref name=Zhai2007>{{Cita publicación |url= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17079496 | título=Rapid molecular strategy for filovirus detection and characterization. | idioma=inglés}}</ref><ref name=Weidmann2007>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17360231 | título=Viral load among patients infected with Marburgvirus in Angola. | idioma=inglés}}</ref> en conjunto con ELISA,<ref name=Saijo2005>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15778962 | título=Characterization of monoclonal antibodies to Marburg virus nucleoprotein (NP) that can be used for NP-capture enzyme-linked immunosorbent assay. | idioma=inglés }}</ref><ref name=Saijo2006-1>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16603611 | título=Laboratory diagnostic systems for Ebola and Marburg hemorrhagic fevers developed with recombinant proteins. | idioma=inglés}}</ref><ref name=Saijo2006-2>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17060700 | título=Marburgvirus nucleoprotein-capture enzyme-linked immunosorbent assay using monoclonal antibodies to recombinant nucleoprotein: detection of authentic Marburgvirus.
| idioma=inglés}}</ref> que puede realizarse en campo abierto o en hospitales móviles y laboratorios. Los ensayos indirectos de inmunofluorescencia ya no se usan para diagnosticar esta enfermedad.{{Cita requerida}}
 
=== Alteraciones de laboratorio ===
Se verifica muy pronto, aún desde el primer día, una [[leucopenia]] con linfocitos que llegan hasta los 1000/μl; hacia el cuarto día se agrega una [[neutropenia]]. Entre el sexto y duodécimo día aparece una [[trombocitopenia]] importante (hasta menos de 10000 plaquetas/μl). Se desarrollan también alteraciones consiguientes al sufrimiento de varios órganos: hipoproteinemia, aumento de las enzimas [[aminotransferasa]], proteinuria e incremento de la azoemia. En los casos mortales se puede notar presencia de coagulación intravascular diseminada.
 
== Tratamiento ==
No existe terapia específica. Aunque en la actualidad no existen vacunas o terapias contra los virus del [[Ebola virus|Ébola]] o Marburgo aprobadas para uso humano, algunos investigadores han conseguido desarrollar vacunas contra ambos patógenos basadas en una forma recombinante del virus de la estomatitis vesicular que produce los virus del [[Ebola virus|Ébola]] y Marburgo en la superficie de la proteína, y descubrieron que una sola inyección de cualquiera de ambas vacunas en [[Macaca|macacos]] producía respuestas inmunes protectoras cuando el virus correspondiente se introdujo en estos animales.
 
AAl día de hoy no hay terapia efectiva para tratar la fiebre hemorrágica de Marburgo. El tratamiento es principalmente de apoyo e incluye recudir procedimientos invasivos, equilibrar fluidos y electrolitos para contrarrestar la deshidratación, administrar anticoagulantes a principios de la infección para prevenir o controlar la coagulación intravascular diseminada, administrar procoagulantes más tarde durante la infección para controlar la hemorragia, mantener los niveles de oxígeno, controlar el dolor y administrar antibióticos o antifúngicos para tratar infecciones secundarias.<ref>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940941 | título=Outbreaks of filovirus hemorrhagic fever: time to refocus on the patient | idioma=inglés}}</ref><ref>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16483416 | título=A clinical guide to viral haemorrhagic fevers: Ebola, Marburg and Lassa. | idioma=inglés}}</ref>
 
Hay que recurrir a una terapia de apoyo para controlar el volumen hemático, el balance [[electrolito|electrolítico]] y monitorizar atentamente la presencia de infecciones secundarias. Sólo en caso de que se note un estado de coagulación intravasal diseminada, se puede recurrir a la [[heparina]]. Se han propuesto terapias a base de suero obtenido de sujetos curados o con interferón, pero actualmente faltan pruebas de apoyo. La [[ribavirina]] no ha podido reducir, en experimentos in vitro, la replicación del virus de Marburgo.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=9813200&query_hl=1&itool=pubmed_docsum]
 
Es importante el aislamiento del paciente y el uso de dispositivos de protección para el personal médico y enfermeril. Actualmente se realizan estudios para poder crear una vacuna específica.<ref name="Jones2006">{{cita publicación| autor=Jones SM, Feldmann H, Stroher U ''et al.'' | título=Live attenuated recombinant vaccine protects nonhuman primates against Ebola and Marburg viruses | revista=Nature Med | año=2005 | volumen=11 | número=7 | páginas=786–90 | id=PMID 15937495 | doi=10.1038/nm1258 }}</ref>
 
== Pronóstico ==
El pronóstico es generalmente pobrees malo (el promedio de la tasa de letalidad de los brotes es de 59% a día de hoy). Si un paciente sobrevive, la recuperación puede ser rápida y completa, o prolongada con secuelas como [[orquitis]], [[hepatitis]], [[uveítis]], [[parotiditis]], [[descamación]] o [[alopecia]]. El virus de Marburgo es capaz persistir en algunos supervivientes y por lo tanto reactivarse o transmitirse a través del esperma, causando casos secundarios de infección y enfermedad.<ref name=Nikiforov1994/><ref name=Martini1968-2>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4971902 | título=Spermatogenic transmission of the "Marburg virus". (Causes of "Marburg simian disease") | idioma=alemán}}</ref><ref name=Siegert1968>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4966286 | título=Demonstration of the "Marburg virus" in the patient | idioma=alemán}}</ref><ref name=Kuming1977>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/557985 | título=Uveal involvement in Marburg virus disease | idioma=inglés}}</ref>
 
De las 252 personas que contrayeron Marburgo en [[Angola]] durante el brote en 2004-2005 de un serotipo particularmente virulento, 227 murieron, con una tasa de letalidad del 90%.<ref>{{cita web |url=http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/marburg/marburgtable.htm |título=Known Cases and Outbreaks of Marburg Hemorrhagic Fever, in Chronological Order |date=31 de julio de 2009 |editorial=Centers for Disease Control and Prevention |fechaacceso=2 de septiembre de 2011 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20110920155118/http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/marburg/marburgtable.htm |fechaarchivo=20 de septiembre de 2011 }}</ref>
 
Aunque todos los grupos de edad son susceptibles a la infección, los niños raramente se infectan. En la epidemia del Congo de 1998-2000, solo el 8% de los casos eran niños de menos de 5 años.<ref name=WHO>{{cita web |url=http://allcountries.org/health/marburg_haemorrhagic_fever.html |título=Marburg haemorrhagic fever |work=Health Topics A to Z |fechaacceso=25 de septiembre de 2011}}</ref>
 
== Prevención ==
 
A día de hoy no hay vacunas para prevenir la fiebre hemorrágica de Marburgo. Se han desarrollado y probado posibles [[vacuna]]s en diferentes animales.<ref name=Warfield2004>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15308377 | título=Marburg virus-like particles protect guinea pigs from lethal Marburg virus infection. | idioma=inglés}}</ref><ref name=Hevey2002>{{Cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11672925 | título=Marburg virus vaccines: comparing classical and new approaches. | idioma=inglés}}</ref><ref name=Wang2006>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16820184 | título=Complex adenovirus-vectored vaccine protects guinea pigs from three strains of Marburg virus challenges. | idioma=inglés}}</ref><ref name=Hevey1998>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9813200 | título=Marburg virus vaccines based upon alphavirus replicons protect guinea pigs and nonhuman primates. | idioma=inglés}}</ref><ref name=Garbutt2004>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15113924 | título=Properties of replication-competent vesicular stomatitis virus vectors expressing glycoproteins of filoviruses and arenaviruses.
| idioma=inglés}}</ref><ref name=Daddario-DiCaprio2006>{{Cita publicación |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16973570 | título=Cross-protection against Marburg virus strains by using a live, attenuated recombinant vaccine.
 
=== En zonas endémicas ===
 
Los huéspedes naturales de los virus de Marburgo aún no han sido identificados. Sin embargo, el aislamiento del virus de Marburgo y de Ravn a partir de murciélagos y la asociación de varios brotes con cuevas infestadas de murciélagos sugiere que los murciélagos están involucrados en la transmisión del virus de Marburgo a los humanos. Es muy recomendado evitar todo contacto con murciélagos y no visitar cuevas, pero puede ser imposible de evitar para aquellos que trabajen en minas o aquellos que dependen de los murciélagos como fuente de alimento.{{Cita requerida}}
 
=== Durante los brotes ===
 
Ya que los marburgvirus no se propagan por [[aerosol]]es, el método preventivo más sencillo durante los brotes es evitar contacto directo con pacientes, con sus excrementos y fluidos corporales o posiblemente materiales y utensilios contaminados. Los pacientes deben ser aislados mas con el derecho a ser visitados por familiares. El personal médico debe estar entrenado y aplicar técnicas estrictas para evitar contagiarse (máscaras desechables, guantes, gafas). Los métodos tradicionales de enterramiento, especialmente aquellos que requieran embalsamar los cuerpos, deben modificarse o evitarse, con la ayuda de curanderos tradicionales.<ref>{{Cita libro|apellido=Centers for Disease Control and Prevention and World Health Organization|título=Infection Control for Viral Haemorrhagic Fevers in the African Health Care Setting|url=http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/vhfmanual/entire.pdf|formato=PDF|fechaacceso=31 de mayo de 2009|año=1998|editorial=Centers for Disease Control and Prevention|lugar=Atlanta, Georgia, USA|ref=CITEREFCDCWHO1998|urlarchivo=https://web.archive.org/web/20090507233051/http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/vhfmanual/entire.pdf|fechaarchivo=7 de mayo de 2009}}</ref>
 
=== En el laboratorio ===
 
Los Marburgvirus son Patógenos de Riesgo de Grupo 4 según la Organización Mundial de la Salud, y por lo tanto requieren contención adecuada.<ref name=BMBL5>{{cita web|url=http://www.cdc.gov/biosafety/publications/bmbl5/|título=Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories (BMBL) 5th Edition|fechaacceso=16 de octubre de 2011|apellido=US Department of Health and Human Services}}</ref> Los investigadores de laboratorio deben estar entrenados en bioseguridad y utilizar el equipo de protección personal.{{Cita requerida}}
 
== Tratamiento ==
A día de hoy no hay terapia efectiva para tratar la fiebre hemorrágica de Marburgo. El tratamiento es principalmente de apoyo e incluye recudir procedimientos invasivos, equilibrar fluidos y electrolitos para contrarrestar la deshidratación, administrar anticoagulantes a principios de la infección para prevenir o controlar la coagulación intravascular diseminada, administrar procoagulantes más tarde durante la infección para controlar la hemorragia, mantener los niveles de oxígeno, controlar el dolor y administrar antibióticos o antifúngicos para tratar infecciones secundarias.<ref>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940941 | título=Outbreaks of filovirus hemorrhagic fever: time to refocus on the patient | idioma=inglés}}</ref><ref>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16483416 | título=A clinical guide to viral haemorrhagic fevers: Ebola, Marburg and Lassa. | idioma=inglés}}</ref>
 
== Pronóstico ==
El pronóstico es generalmente pobre (el promedio de la tasa de letalidad de los brotes es de 59% a día de hoy). Si un paciente sobrevive, la recuperación puede ser rápida y completa, o prolongada con secuelas como [[orquitis]], [[hepatitis]], [[uveítis]], [[parotiditis]], [[descamación]] o [[alopecia]]. El virus de Marburgo es capaz persistir en algunos supervivientes y por lo tanto reactivarse o transmitirse a través del esperma, causando casos secundarios de infección y enfermedad.<ref name=Nikiforov1994/><ref name=Martini1968-2>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4971902 | título=Spermatogenic transmission of the "Marburg virus". (Causes of "Marburg simian disease") | idioma=alemán}}</ref><ref name=Siegert1968>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4966286 | título=Demonstration of the "Marburg virus" in the patient | idioma=alemán}}</ref><ref name=Kuming1977>{{cita publicación|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/557985 | título=Uveal involvement in Marburg virus disease | idioma=inglés}}</ref>
 
De las 252 personas que contrayeron Marburgo en [[Angola]] durante el brote en 2004-2005 de un serotipo particularmente virulento, 227 murieron, con una tasa de letalidad del 90%.<ref>{{cita web |url=http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/marburg/marburgtable.htm |título=Known Cases and Outbreaks of Marburg Hemorrhagic Fever, in Chronological Order |date=31 de julio de 2009 |editorial=Centers for Disease Control and Prevention |fechaacceso=2 de septiembre de 2011 |urlarchivo=https://web.archive.org/web/20110920155118/http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/marburg/marburgtable.htm |fechaarchivo=20 de septiembre de 2011 }}</ref>
 
Aunque todos los grupos de edad son susceptibles a la infección, los niños raramente se infectan. En la epidemia del Congo de 1998-2000, solo el 8% de los casos eran niños de menos de 5 años.<ref name=WHO>{{cita web |url=http://allcountries.org/health/marburg_haemorrhagic_fever.html |título=Marburg haemorrhagic fever |work=Health Topics A to Z |fechaacceso=25 de septiembre de 2011}}</ref>
 
== Referencias ==
* Center for Disease Control, ''[https://web.archive.org/web/20110920155118/http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/marburg/marburgtable.htm Known Cases and Outbreaks of Marburg Haemorrhagic Fever]'' (inglés)
* [[World Health Organization]], ''[http://www.who.int/csr/disease/marburg/en/ Marburg Haemorrhagic Fever]''. (inglés)
* [http://www.ifrc.org/cgi/pdf_appeals.pl?/05/05me021.pdf#xml=http://www.ifrc.org/cgi/webinator/texis.exe/webinator/search/xml.txt?query=marburg&pr=english&order=r&cq=&id=4259e31f18 PDF de la Cruz Roja (inglés)]
* [http://www.viprbrc.org/brc/home.do?decorator=filoi Virus Pathogen Database and Analysis Resource (ViPR): Filoviridae] (inglés)
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