En agosto de 2021 se presenta desde Caracas para pedir a la coalición del G4 defina la participación a las elecciones regionales luego de su retorno del exilio.<ref>{{cita web |url= https://www.vozdeamerica.com/a/venezuela_piden-la-coalicion-opositora-definir-participacion-en-regionales/6076103.html| título= Venezuela: Piden a la coalición opositora definir su participación en las regionales|fecha=20 de agosto de 2021| sitioweb=Voz de América }}« » </ref> El 11 de septiembre de 2021 Tomás Guanipa consiguió la nominación de la [[Mesa de la Unidad Democrática]] para las [[Elecciones regionales de Venezuela de 2021|elecciones a alcalde del municipio Libertador de Caracas de 2021]].<ref>{{Cita web|url=https://contrapunto.com/nacional/politica/g4-apoyara-a-tomas-guanipa-en-el-municipio-libertador/|título=G4 apoyará a Tomás Guanipa en el municipio Libertador {{!}} Contrapunto.com|fechaacceso=2021-09-02|apellido=Monasterio|nombre=Grecia|idioma=es}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://efectococuyo.com/politica/unidad-elige-a-tomas-guanipa-como-candidato-a-alcalde-de-libertador/|título=Unidad elige a Tomás Guanipa como candidato a alcalde de Libertador|fechaacceso=2021-10-27|fecha=2021-09-11|sitioweb=Efecto Cocuyo|idioma=en}}</ref> Guanipa fue nombrado candidato en reemplazo del también miembro de [[Primero Justicia]], el dirigente político [[Roberto Patiño]].<ref>{{Cita web|url=https://talcualdigital.com/roberto-patino-retiro-su-aspiracion-a-la-alcaldia-de-libertador-a-favor-de-tomas-guanipa/|título=Roberto Patiño retiró su aspiración a la Alcaldía de Libertador a favor de Tomás Guanipa|fechaacceso=2021-10-27|fecha=2021-09-11|sitioweb=TalCual|idioma=es}}</ref> La candidatura de Guanipa generó diversas críticas especialmente en redes sociales, por «imponer» su candidatura y por ser un «[[Carpetbagger|paracaidista]]», en referencia a que es un dirigente zuliano y no caraqueño.<ref>{{Cita web|url=https://eldiario.com/2021/10/09/tomas-guanipa-entre-dos-caracas/|título=Tomás Guanipa entre dos Caracas|fechaacceso=2021-10-27|fecha=2021-10-09|sitioweb=El Diario {{!}} eldiario.com|idioma=es}}</ref> Guanipa respondió diciendo «no le he quitado la candidatura a nadie».<ref>{{Cita web|url=https://elestimulo.com/tomas-guanipa-no-le-he-quitado-la-candidatura-a-nadie/|título=Tomás Guanipa: "No le he quitado la candidatura a nadie"|fechaacceso=2021-10-27|sitioweb=elestimulo.com|idioma=es}}</ref>
