Diferencia entre revisiones de «Canal de sodio»

Los [[canales]] de sodio dependientes de potencial son [[proteínas de transmembrana]] que permiten el paso de iones [[sodio]] a través de la [[célula]]. El transporte de los iones sodio a través de estos canales es pasivo y solo depende del [[potencial electroquímico]] del [[ion]] (no requiere energía en la forma de ATP) 1.

En células excitables, tales como [[neuronas]] y [[cardiomiocitos]], los canales de sodio son responsables de la fase ascendente del [[potencial de acción]] ([[despolarización]]) 2,3.

Los canales de sodio dependientes de potencial ([[voltaje]]) son una familia de aproximadamente 9 canales, los cuales se abren por cambios en la [[diferencia de potencial]] de la [[membrana plasmática]], producidos por estímulos como [[neurotransmisores]] 1.

Esta familia de canales está compuesta por 9 genes (SCN) que derivan en 9 proteínas distintas (Nav 1.1 – Nav 1.9). En humanos, los genes para estas proteínas se encuentran en distintos [[cromosomas]] ([[Cromosoma 2 (humano)|2]], [[Cromosoma 3 (humano)|3]], [[cromosoma 12|12]], [[Cromosoma 17 (humano)|17]]) y son regulados de manera diferencial durante el desarrollo. 1

Los canales de sodio están compuestos por una gran subunidad proteica alfa, la que puede asociarse con otras [[proteínas]] (subunidades beta). La parte central de un canal de sodio es la subunidad alfa, la expresión de esta en una célula es suficiente y necesaria para conducir sodio a través de la membrana. La subunidad beta cumple roles de modulación tanto en la activación como en la conducción de iones a través del canal 4.

La subunidad alfa posee 4 [[dominios]] repetidos compuestos de 6 segmentos que atraviesan la membrana plasmática (S1-S6). En particular la apertura de estos canales está determinada por la presencia de varios [[aminoácidos]] cargados positivamente ([[arginina|argininas]]) en el segmento S4, los cuales cumplen la función de “sensar” los cambios en el potencial de membrana. Los cambios en el potencial de membrana producen el movimiento de estos motivos aminoácidicos los cuales transmiten este movimiento al resto de la proteína permitiendo la apertura del canal. Para que se produzca la apertura del canal, los 4 segmentos S4 presentes en los dominios de la proteína deben estar en la posición activada al mismo tiempo (W. A Catterall 1992).

El poro de conducción del canal se forma entre los segmentos S5 y S6 de cada uno de los dominios de la proteína (loop-P). En la región cercana a la porción extracelular se encuentra el filtro de selectividad, en esta zona el ion es deshidratado y seleccionado para atravesar la membrana plasmática 1.

En la región de unión entre los dominios III y IV se encuentra la “partícula de inactivación” la cual es un motivo aminoacidico que inactiva rápidamente el canal luego de su apertura 6.

Los canales de sodio dependientes de potencial poseen al menos tres estados: desactivado (cerrado), activado (abierto) e inactivado (cerrado). En estado normal los canales se encuentran en estado desactivado, en este estado el canal se encuentra cerrado a la conducción de iones 1. Cuando ocurre un cambio en el potencial de membrana, los sensores de potencial en el segmento S4 comienzan a moverse en el [[campo eléctrico]] de la membrana plasmática, una vez que los 4 segmentos S4 de cada uno de los dominios se encuentran en la posición activada, el canal se abre 7. La apertura del canal es de corta duración (aproximadamente 2-5 milisegundos) y una vez abierto el canal comienza el proceso de inactivación el cual consiste en la oclusión del poro en la cara intracelular producido por la partícula de inactivación (el segmento aminoacidico de unión entre los dominios III y IV). En este estado, el canal permanece abierto pero se encuentra en un estado de no conducción iónica por lo tanto en términos prácticos está cerrado. 5

El poro del canal de sodio contiene un filtro de selectividad entre los segmentos S5 y S6, en esta zona se encuentran una serie de aminoácidos cargados negativamente que cumplen la función de atraer los iones positivos y repeler los iones negativos, a su vez el poro se vuelve más estrecho (0.2 - 0.3 nm) hacia el interior, en esta zona se encuentra un [[ácido glutámico]] (aminoácido) el cual “sensa” el tamaño del ion sodio y permite el paso de este por sobre otros iones positivos, también en esta zona ocurre la deshidratación del ion. Una vez dentro de esta región, el ion sodio pasa a través del poro y luego a la salida este se vuelve a hidratarse y ocurre la movimiento del ion a través de la célula 8.

Los canales de sodio dependientes de potencial se componen generalmente de una subunidad alfa que es la que forma la unidad conductora y una o dos subunidades beta que modulan la actividad y “gating” del canal. La presencia de una subunidad alfa en una célula es necesaria y suficiente para producir un canal funcional 1.

Los canales de sodio dependientes de potencial son llamados Nav y son numerados desde 1.1 a 1.9. A su vez los genes son llamados SCN, y se denominan desde 1A hasta SCN11A (el gen SCN6/7A es parte de la subfamilia Nax y su función es desconocida). Los canales de sodio se diferencian entre ellos no solo por su secuencia sino también por sus cinéticas y perfiles de expresión (tabla 1)5.

Las subunidades beta del canal de sodio son [[glicoproteínas]] transmembrana tipo 1 con el [[N-terminal]] y extracelular y el [[C-terminal]] en la cara [[Citoplasma|citoplasmática]]. Como miembro de la superfamilia de las [[inmunoglobulinas]], las subunidades beta contienen un loop Ig en su dominio extracelular. Las subunidades beta del canal de sodio no comparten homología con su contraparte en los canales de potasio y calcio, más bien ellas son homologas a moléculas de [[adhesión celular]] (CAMs). Existen 4 subunidades betas conocidas; SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN4B 9.

Los canales de sodio pueden ser modulados por [[fosforilación]]/desfosforilación mediada por diversas [[quinasas]] tales como ERK1/2, p38, PKA y PKC. En general estas fosforilaciones cambian la cinética de activación y/o de inactivación del canal 10-13.

En general los canales de sodio dependientes de potencial tienen un papel muy importante en la generación del potencial de acción, si suficientes canales se abren cuando hay un cambio del potencial de membrana, un pequeño pero significativo flujo de iones sodio se mueven hacia dentro de la célula (a favor de su gradiente electroquímico) despolarizando la célula 3,6. De esta manera mientras más canales se encuentren en una región de la célula más fácil será gatillar (más excitable) y propagar un potencial de acción 14. Estos canales participan en la fase ascendente del potencial de acción, permiten la despolarización de la neurona y de los miocitos 1. Los canales de sodio se abren y cierran más rápido que los canales de potasio, esto produce una entrada de cargas positivas (Na+) durante el comienzo del potencial de acción y una salida (K+) hacia el final del potencial de acción 3. La capacidad de estos canales de encontrarse en un estado cerrado-inactivado produce el [[periodo refractario]] y es crítico para la propagación del potencial de acción en el [[axón]] de las neuronas 2. Por otra parte mutaciones en los [[genes]] para los canales de sodio pueden conducir a patologías tales como la [[epilepsia]], [[Cardiomiopatía|miocardiopatías]], [[Arritmia|arritmias]] 15-19.