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Su infancia es algo incierta. Pero se cree que estuvo marcada por la relación de su padre con [[Diana de Poitiers]], quien nunca ocultó sus amoríos reales.
 
El primer pretendiente de Isabel fue [[Eduardo VI de Inglaterra]], pero falleció en [[1553]]. Su sustituto fue el [[príncipe Carlos de HabsburgoAustria (príncipe de Asturias)|príncipe Carlos]], pero al quedar viudo por segunda vez su padre, [[Felipe II de España]], los planes se modificaron y Felipe se convirtió en el esposo de la joven Isabel. La boda por poderes tuvo lugar el [[22 de junio]] de [[1559]] en [[París]]. El rey Felipe II fue representado por [[Fernando Álvarez de Toledo y Pimentel]], el el [[Fernando Álvarez de Toledo y Pimentel|Gran Duque de Alba]]. Isabel pisó territorio español por primera vez el [[6 de enero]] de [[1560]] al llegar a [[Roncesvalles]]. El [[2 de febrero]] de ese mismo año se celebró la misa de velaciones en [[Guadalajara (España)|Guadalajara]] con Isabel y Felipe presentes. Era la primera vez que ambos esposos se veían cara a cara. Se casaron en el [[Palacio del Infantado]] de esta ciudad.
 
En [[mayo]] de [[1564]] se anunció el primer embarazo de la reina. Tres meses después, Isabel abortó. Ante la tardanza de un nuevo embarazo, la reina mandó traer a [[Madrid]] los restos de [[Eugenio de Toledo|San Eugenio]], primer obispo de [[París]] y [[mártir]]. Ya fuera por ayuda divina o por las leyes de la naturaleza, el [[12 de agosto]] de [[1566]] llegó al mundo la primera hija de Felipe e Isabel que recibió el nombre de [[Isabel Clara Eugenia]]: Isabel por su madre, Clara por la onomástica del día y Eugenia por el santo al que suplicó su madre. En [[octubre]] de [[1567]] nació la segunda hija que se llamó [[Catalina Micaela de Austria|Catalina Micaela]]. Después del parto, a Isabel le sobrevino la fiebre.