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Línea 113: El uso concomitante del modafinilo con otros estimulantes del sistema nervioso central no ha sido estudiado en profundidad. En algún estudio, la administración conjunta de modafinilo y metilfenidato no alteró la absorción y el metabolismo de ninguno de los dos fármacos, si bien la absorción del primero se retrasó en una hora por la administración del segundo. Tampoco se han observado interacciones farmacocinéticas cuando el modafinilo se administró concomitantemente con anfetamina, si bien se produjo un ligero aumento de los efectos secundarios. Los pacientes que reciban un tratamiento combinado deberán ser vigilados por si aparecieran nerviosismo, irritabilidad, insomnio y otros síntomas relacionados con la estimulación del sistema nervioso central. El modafinilo interacciona con las medicaciones anticonvulsivas de varias maneras. Se desconoce como el modafinilo reduce enel umbral convulsivante como hacen otros estimulantes del sistema nervioso central como las anfetaminas. Como el modafinilo es al mismo tiempo inductor e inhibidor del sistema microsomal hepático CYP450 es difícil saber si la interacción con los anticonvulsivantes se debe a un inducción o a una inhibición de dichas enzimas. El modafinilo es metabolizado por la isoenzima CYP3A4 por lo que los anticonvulsivantes que inducen esta enzima (carbamazepina, fosfenitoína, fenitoína, fenobarbital y primidona) pueden reducir su eficacia al aumentar su aclaramiento hepático. A su vez, el modafinilo puede inducir el metabolismo de la carbamazepina, con la correspondiente reducción de los niveles plasmáticos de este anticonvulsivante. En el caso de la fenitoína, puede incrementarse su toxicidad al inducir el modafinilo los sistemas enzimáticos CYP2C19 y CYP2C9 que metabolizan este fármaco. En cualquier caso, se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes bajo tratamiento anticonvulsivante al iniciarse la administración del modafinilo. Por un mecanismo de inducción similar al anterior, el modafinilo puede hacer fracasar un tratamiento anticonceptivo por ser metabolizados la etinilestradiol y los progestágenos por la isoenzima CYP3A4. Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deberán ser advertidas de este riesgo y adoptar las medidas necesarias para prevenir embarazos no deseados.

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