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El primer pretendiente de Isabel fue [[Eduardo VI de Inglaterra]], pero falleció en [[1553]]. Su sustituto fue el [[Carlos de Austria (príncipe de Asturias)|príncipe Carlos]], pero al quedar viudo por segunda vez su padre, [[Felipe II de España]], los planes se modificaron y Felipe se convirtió en el esposo de la joven Isabel. La boda por poderes tuvo lugar el [[22 de junio]] de [[1559]] en [[París]]. El rey Felipe II fue representado por [[Fernando Álvarez de Toledo y Pimentel]], el el [[Fernando Álvarez de Toledo y Pimentel|Gran Duque de Alba]]. Isabel pisó territorio español por primera vez el [[6 de enero]] de [[1560]] al llegar a [[Roncesvalles]]. El [[2 de febrero]] de ese mismo año se celebró la misa de velaciones en [[Guadalajara (España)|Guadalajara]] con Isabel y Felipe presentes. Era la primera vez que ambos esposos se veían cara a cara. Se casaron en el [[Palacio del Infantado]] de esta ciudad.
 
En [[mayo]] de [[1564]] se anunció el primer embarazo de la reina. Tres meses después, Isabel abortó un par de gemelas. Ante la tardanza de un nuevo embarazo, la reina mandó traer a [[Madrid]] los restos de [[Eugenio de Toledo|San Eugenio]], primer obispo de [[París]] y [[mártir]]. Ya fuera por ayuda divina o por las leyes de la naturaleza, el [[12 de agosto]] de [[1566]] llegó al mundo la primera hija de Felipe e Isabel que recibió el nombre de [[Isabel Clara Eugenia]]: Isabel por su madre, Clara por la onomástica del día y Eugenia por el santo al que suplicó su madre. El [[10 de octubre]] de [[1567]] nació la segunda hija que se llamó [[Catalina Micaela de Austria|Catalina Micaela]]. Después del parto, a Isabel le sobrevino la fiebre.<ref name="Usó">[http://repositori.uji.es/xmlui/bitstream/handle/10234/78028/forum_2008_12.pdf?sequence=1 Paula Usó: ''Isabel De Valois - El Gran Amor de Felipe II'', p. 10.]</ref>
 
En mayo de [[1568]] la salud de la reina se resintió. Un nuevo embarazo provocó en ella vómitos, vértigos, mareos que trataron de ser aliviados por los galenos de la corte. El [[3 de octubre]] de ese mismo año sufría el aborto de una niña de cinco meses de gestación, que vivió lo suficiente para aplicarle el agua de socorro (recibiendo el nombre de Juana), falleciendo una hora y media después de nacer.<ref>[http://forum.alexanderpalace.org/index.php?topic=4043.30;wap2 ''Isabel de Valois (Elisabeth de Valois), Queen of Spain'' en: forum.alexanderpalace.org]</ref>
 
Los médicos pensaron que con la expulsión del feto la salud de la reina mejoraría, pero se equivocaron, ya que solo unas horas después del aborto, Isabel de Valois falleció.<ref name="Usó"/> Fue enterrada en el Panteón de los Infantes de la [[Cripta Real del Monasterio de El Escorial]], no junto a su esposo y otras reinas, pues no llegó a ser la madre de un rey de España.
 
== Descendencia ==
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