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La ciudad virtualmente monopolizó el comercio del área del [[Mar Negro]], siendo el principal puerto y centro administrativo de los asentamientos genoveses del litoral de este mar, bajo el gobierno de un [[Cónsul (servicio exterior)|cónsul]]. Desde su puerto, los grandes buques mercantes genoveses comerciaban con [[Tana]] (ahora [[Azov]], [[Rusia]]), en el [[río Don]]; y de allí, a lo largo de este río con [[Rusia Central]]; y por tierra, a través de otras rutas caravaneras, hacia [[Sarai]], en el [[río Volga]], y hacia el Lejano Oriente. Se convirtió en uno de los mayores mercados de esclavos de Europa.
 
Las relaciones entre los comerciantes italianos y los mongoles no fueron fáciles, y en [[1307]] [[Toqta]], jan de la Horda de Oro, arrestó a los residentes italianos de Sarai, y sitió Cafa. Al parecer, la razón estaría en las discrepancias de Toqta con el comercio italiano de esclavos turcos, que eran vendidos para ser soldados del sultanato [[mameluco]]. Los genoveses resistieron en Cafa durante un año, pero en 1308, tras un incendio habido en la ciudad, ésta fue abandonada. Las relaciones entre los italianos y la Horda de Oro se mantuvieron tensas hasta la muerte de Toqta en 1312, cuando Cafa volvió a poder genovés.
Los genoveses debieron abandonar la ciudad por un tiempo a raíz de las incursiones de los [[tártaros]], aunque regresaron poco después de [[1312]].
 
En Europa, la epidemia de la [[peste negra]] del [[siglo XIV]] tuvo su primera constatación en Cafa durante el asedio al que fue sometida en [[1346]] por los tártaros, que parece que fueron los primeros en utilizar la peste como [[arma biológica]]. Así, durante el sitio de la ciudad, habiendo sufrido una [[epidemia]] de peste en sus propias filas y no pudiendo forzar la rendición de la plaza, el mando tártaro mandó lanzar los cuerpos de sus soldados muertos por encima de las murallas de la ciudad con el fin de transmitir la misma muerte entre sus defensores y así poder rendirlos.
1711

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