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Melisseno permaneció leal a Miguel VII Ducas (1071-1078) durante la rebelión del estratego del Thema Anatólico, Nicéforo Botaniates (el futuro emperador Nicéforo III Botaniates), que comenzó en octubre de 1077. Miguel VII recompensó nombrando a Melisseno con el cargo antes ocupado por Botaniates, sin embargo, después de la victoria del rebelde y su entrada triunfal en Constantinopla en abril de 1078, Melisseno fue exiliado a la isla de Cos.
 
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