Diferencia entre revisiones de «Neurotoxina»
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[[Archivo:Photo of baby with FAS.jpg|thumb|alt=Image of Fetal Alcohol Syndrome| Bebé con el síndrome de alcoholismo fetal.]]
Como neurotoxina, se ha demostrado que el etanol induce daños en el sistema nervioso y puede afectar al cuerpo en una gran variedad de maneras. Los efectos conocidos a la exposición del etanol pueden ser transitorios o duraderos. Algunos de los efectos a largo plazo incluyen la [[neurogénesis]] reducida en el [[Hipocampo (anatomía)|hipocampo]],<ref>Taffe, M. A., R. W. Kotzebue, R. D. Crean, E. F. Crawford, S. Edwards, and C. D. Mandyam (2010) "From the Cover: Long-lasting Reduction in Hippocampal Neurogenesis by Alcohol Consumption in Adolescent Nonhuman Primates." Proceedings of the National Academy of Sciences, 107 (24): 11104–1109.</ref><ref>Morris, Stephanie A., David W. Eaves, Aleksander R. Smith, and Kimberly Nixon (2009) "Alcohol Inhibition of Neurogenesis: A Mechanism of Hippocampal Neurodegeneration in an Adolescent Alcohol Abuse Model." Hippocampus: NA.</ref> atrofia cerebral generalizada,<ref>Bleich, S (2003) "Hyperhomocysteinemia as a New Risk Factor for Brain Shrinkage in Patients with Alcoholism." Neuroscience Letters, 335 (3): 179–82.</ref> y la inflamación inducida en el cerebro. La ingestión crónica de etanol, además, ha demostrado que induce la reorganización de los constituyentes de la membrana celular, que conduce a una [[bicapa lipídica]] marcada por el aumento de las concentraciones de [[colesterol]] y [[grasas saturadas]].<ref name=":39">Leonard, B. E. (1986) "Is Ethanol a Neurotoxin?: the Effects of Ethanol on Neuronal Structure and Function." Alcohol and Alcoholism, 21 (4): 325–38.</ref> Esto es importante ya que el transporte de neurotransmisores puede verse afectado por la inhibición del transporte vesicular, dando como resultado una disminución en las funciones de la red neuronal. Un ejemplo significativo de la reducción de la comunicación entre las neuronas es la capacidad del etanol para inhibir los receptores de [[NMDA]] (N-metil D-aspartato, son receptores ionotrópicos de glutamato) en el hipocampo, lo que conlleva a una reducción de la [[Potenciación a largo plazo]], LTP (intensificación duradera en la transmisión de señales entre dos neuronas que resulta de la estimulación sincrónica de ambas) y de la adquisición de la memoria.<ref name=":40">Lovinger, D., G. White, and F. Weight. "Ethanol Inhibits NMDA-activated Ion Current in Hippocampal Neurons." Science, 243 (4899): 1721–724.</ref> La NMDA ha demostrado que desempeña un papel importante en la LTP y por consiguiente de la formación de la [[Memoria (proceso)|memoria]].<ref>Davis, S., S. P. Butcher, and R. Morris (1992) "The NMDA Receptor Antagonist D-2-amino-5phosphonopentanoate (D-AP5) Impairs Spatial Learning and LTP in Vivo at Lntracerebral Concentrations Comparable to Those That Block LTP in Vitro." The Journal of Neuroscience, 12 (1): 21–34.</ref> Con la ingesta crónica de etanol, aumenta la susceptibilidad de estos receptores NMDA para inducir aumentos de LTP en las neuronas mesolímbicas de [[dopamina]] en un [[Inositol 1,4,5-trifosfato|inositol 1,4,5- trifosfato]] (IP3) de forma dependiente.<ref>Bernier, Brian E., Leslie R. Whitaker, and Hitoshi Morikawa (2011) "Previous Ethanol Experience Enhances Synaptic Plasticity of NMDA Receptors in the Ventral Tegmental Area." The Journal of Neuroscience, 31.14: 5305–212.</ref> Esta reorganización puede conducir a la citotoxicidad neuronal tanto a través de la hiperactivación de las neuronas postsinápticas como por medio de la adicción inducida al consumo continuo de etanol. Se ha demostrado que el etanol reduce la acumulación de iones de calcio intracelular a través de la inhibición de de la actividad del receptor de NMDA, y por lo tanto reduce la capacidad de la aparición de la LTP.<ref name=":29" />
Además de los efectos neurotóxicos del etanol en organismos maduros, la ingestión crónica puede producir problemas de desarrollo fetal. La primera prueba, en 1973, demostró la conexión entre el consumo crónico de etanol por las madres y los defectos en sus hijos.<ref>Jones, K. (1973) "Pattern Of Malformation In Offspring Of Chronic Alcoholic Mothers." The Lancet, 301 (7815): 1267–271.</ref> Este trabajo fue el responsable de la clasificación de un nuevo síndrome “el Síndrome del Alcoholismo Fetal”, una enfermedad caracterizada por malformaciones comunes como: defectos en la formación craneofacial, en el desarrollo de las extremidades, y en las formaciones de órganos [[cardiovascular]]es. La magnitud de la neurotoxicidad de etanol en fetos que conlleva a que se dé el síndrome del alcoholismo fetal, es dependiente de los niveles de antioxidantes en el cerebro, tales como la [[vitamina E]].<ref>Mitchell, J.Jean, Michael Paiva, and Marieta Barrow Heaton (1999) "The Antioxidants Vitamin E and β-Carotene Protect Against Ethanol-Induced Neurotoxicity in Embryonic Rat Hippocampal Cultures." Alcohol, 17 (2): 163–68.</ref> Como el cerebro fetal es relativamente frágil y susceptible a tensiones inducidas, efectos nocivos graves de la exposición al alcohol se pueden apreciar en áreas importantes tales como el hipocampo y el [[cerebelo]]. La gravedad de estos efectos depende directamente de la cantidad y la frecuencia de consumo de etanol por la madre, y la etapa en el desarrollo del feto.<ref>Gil-Mohapel, Joana, Fanny Boehme, Leah Kainer, and Brian R. Christie (2010) "Hippocampal Cell Loss and Neurogenesis after Fetal Alcohol Exposure: Insights from Different Rodent Models." Brain Research Reviews, 64 (2): 283–303.</ref> Se sabe que la exposición al etanol da como resultado una reducción de los niveles de antioxidantes, la disfunción mitocondrial (Chu 2007), y la muerte neuronal posterior, aparentemente como resultado de aumento en la generación de [[especies oxidativas reactivas]] (ROS).<ref name=":30" /> Es un mecanismo plausible, ya que hay una presencia reducida en el cerebro fetal de las enzimas antioxidantes (la [[catalasa]] y la [[peroxidasa]]).<ref>Bergamini, Carlo M., Stefani Gambetti, Alessia Dondi, and Carlo Cervellati (2004) "Oxygen, Reactive Oxygen Species and Tissue Damage." Current Pharmaceutical Design, 10 (14): 1611–626.</ref> Para apoyar este mecanismo, la administración de altos niveles de Vitamina E en preparados dietéticos reduce o incluso elimina los efectos del etanol neurotóxico inducido en los fetos.<ref name=":3" />
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