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== Toxicidad ==
La [[intoxicación]] por colchicina es una entidad poco común, pero que constituye una emergencia toxicológica extremadamente grave que pone en riesgo la vida del paciente (alta morbi-mortalidad). La intoxicación se debe generalmente a intentos de suicidio o errores en la interpretación de la posología. <ref name=":0">{{Cita publicación|url=http://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-hospitalaria-121-articulo-intoxicacion-fulminante-por-colchicina-S1130634308728253|título=Intoxicación fulminante por colchicina.|apellidos=M.A. García Martínez, F.J. González de la Rosa y N. Bosacoma Ros.|nombre=|fecha=2008|publicación=Farm Hosp|fechaacceso=4 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref><ref name=":1">{{Cita publicación|url=http://www.sefh.es/fh/2003/n3/8.pdf|título=Intento autolítico con colchicina|apellidos=Y. Larrubia Marfil, E. Villamañán Bueno, E. Jiménez-Caballero, R. Diazaraque Marín, A. Lucendo Villarín et cols.|nombre=|fecha=2003|publicación=Farm Hosp|fechaacceso=4 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref>
 
=== Toxicocinética ===
La colchicina, un fármaco de estrecho margen terapéutico, que se absorbe en un 25-50% por vía oral. Se une aproximadamente en un 39% a la [[Albúmina|albúmina plasmática]], sin relación directa con la concentración, y se fija sobre todo a tejidos, principalmente la mucosa intestinal, el hígado, los riñones y el bazo, a excepción del miocardiomúsculo miocárdico, músculo esquelético y pulmones.
 
Se metaboliza en un 80% en hígado por la acción del CYP3A4, isoenzima perteneciente al [[Citocromo P450|citocromo-P450]], y el 20% restante se elimina de forma inalterada por vía renal. La administración simultánea de inhibidores del CYP3A4 como los azoles antifúngicos, [[Antirretroviral|antirretrovirales]], los [[Macrólido|macrólidos]] o delos inhibidores de la [[p-glicoproteína]] como [[Verapamilo]] o [[Diltiazem]] se asocian a mayores concentraciones plasmáticas de colchicina, incrementando el riesgo de toxicidad. Tanto la colchicina como sus metabolitos sufren circulación enterohepática.
 
La [[Semivida de eliminación|semivida]] de eliminación en voluntarios sanos oscila entre las 26-32 horas; en pacientes con insuficiencia hepática grave el aclaramiento se ve significativamente disminuido y prolongada su vida media, mientras que en pacientes con [[insuficiencia hepática]] leve a moderada, los datos ofrecen una alta variabilidad inter-paciente.<ref name=":2">{{Cita publicación|url=https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2010/docs/NI_2010-11_colchicina.pdf|título=Colchicina: Casos de sobredosis graves por errores de medicación.|apellidos=|nombre=|fecha=2010|publicación=Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios|fechaacceso=4 de noviembre 2016|doi=|pmid=}}</ref><ref>{{Cita publicación|url=http://www.fmfspain.com/wp-content/uploads/2015/09/Colchicina-Ficha-Tecnica-AgenciaEspa%C3%B1olaMedicamento.pdf|título=Ficha técnica de COLCHICINA SEID 1 mg comprimidos|apellidos=|nombre=|fecha=2011|publicación=Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios|fechaacceso=9 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref>
 
=== Mecanismo de acción tóxico ===
La colchicina, actúa mediante la unión reversible y selectiva a la [[tubulina]] celular, impidiendo de esta manera su polimerización para la formación de [[Microtúbulo|microtúbulos]].<ref name=":0" /><ref name=":1" />   
 
Estudios realizados en sapos de la especie ''Chaunus marinus''<ref>{{Cita publicación|url=|título=Análisis toxicológico de la colchicina en células somáticas y gonádicas de Chaunus marinus|apellidos=Guzmán, J.H.|nombre=|fecha=|publicación=Universidad Autónoma de Tabasco|fechaacceso=|doi=|pmid=}}</ref> determinó que una concentración de 30ug/g de peso, si bien no es mortal, detiene el [[ciclo celular]] en [[metafase]], lo cual tiene terribles consecuencias para el organismo. También, en las misma investigación, se encontraron [[espermatozoides]] alterados por la droga.
 
=== Sintomatología ===
La intoxicación se manifiesta en tres fases claras:
* Primera fase (0,5 – 12 horas post-ingesta): sintomatología gastrointestinal (dolor cólico, náuseas, vómitos y diarrea con intensa pérdida de líquidos), depleción hídrica y leucocitosis. Los síntomas de esta primera fase coinciden con los efectos secundarios de la colchicina, que aparecen hasta en el 80% de los pacientes tratado con este fármaco.
* Segunda fase (2 – 12 horas post-ingesta): mielodepresión (llegando a la aplasia medular), fallo multiorgánico (insuficiencia renal y hepática), distrés respiratorio, [[hipocalcemia]], afectación neuromuscular (miopatía, disestesias, neuropatía periférica y parálisis ascendente, disminución de los reflejos miotaticos), alteraciones dermatológicas del tipo [[eritema nodoso]] y eritema ampolloso, y  coagulación intravascular desaminada.
* Tercera fase (36 – 72 horas post-ingesta): en aquellos pacientes que sobreviven entran en una tercera fase de recuperación medular con [[leucocitosis]] de rebote y del daño orgánico previo, estomatitis y una característica alopecia.
La severidad de la intoxicación generalmente depende de la dosis ingerida: gran variabilidad en cuanto a la dosis letal, de manera que, dosis menores de 0,5 mg/kg se asocian a buen pronóstico y superiores a 0,8 mg/kg se asocian a mortalidad. La [[dosis letal]] se estima en 40-65 mg, aunque existe una gran variabilidad idiosincrásica. La levedad de la clínica inicial y la coincidencia de la misma con los efectos secundarios más frecuentes del tratamiento con colchicina hacen que la petición de asistencia sanitaria, la sospecha de intoxicación y, por tanto, la instauración del tratamiento se retrasen.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />
 
=== Tratamiento ===
El tratamiento inicial de la intoxicación consiste en el [[lavado gástrico]] con dosis repetidas de carbón activado (30 g/240 ml agua) para disminuir la biodisponibilidad de la colchicina al interrumpir la [[circulación enterohepática]], después se recomienda la administración de un [[purgante]] salino (sales de sodio o de magnesio) para facilitar la eliminación del carbón activado y la colchicina adsorbida al mismo.<ref>{{Cita publicación|url=http://www.elsevier.es/es-revista-gaceta-medica-bilbao-316-pdf-S0304485809746402-S300|título=Intoxicación por colchicina: revisión a propósito de un caso|apellidos=I. Cearra, G. Cancho, E. Castrillo.|nombre=|fecha=2009|publicación=Gaceta Médica de Bilbao|fechaacceso=9 de noviembre de 2016|doi=|pmid=}}</ref> TrasPara la absorciónfracción delde fármacocolchicina absorbida, se recomienda un tratamiento de mantenimiento: técnicas de depuración extrarrenal (la colchicina no es dializable por su elevada liposolubilidad y gran volumen de distribución), conexión a [[ventilación mecánica]], drogas vasoactivas, etc. En caso de neutropenia se pueden administrar factores estimulantes de colonias (filgrastim 5 μg/kg/día, lenograstim 150 μg/m2/día).
 
El único tratamiento específico son los [[Anticuerpo monoclonal|anticuerpos monoclonales]] específicos pero no se encuentran disponibles en el mercado,; consisten en fragmentos Fab (cadena ligera y región variable de la cadena pesada) específicos. <ref name=":0" /><ref name=":1" />
 
== Referencias ==
2

ediciones