Granulina (proteína)
gen de la especie Homo sapiens
La granulina (GRN) es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen GRN[1]. Para ser funcional, la granulina debe escindirse de una proteína precursora conocida como progranulina, formada por 593 aminoácidos y con un peso de 68,5 kDa.[2]
| Progranulina | ||||
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| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Buscar ortólogos: | |||
| Identificadores | ||||
| Símbolos | GRN (HGNC: 4601) CLN11, GEP, GP88, PCDGF, PEPI | |||
| Identificadores externos | ||||
| Locus | Cr. 17 q21.31 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
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| PubMed (Búsqueda) |
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Progranulina editar
La progranulina (PGRN) es la proteína precursora de la granulina. PGRN es una proteína rica en cisteína formada por 7 monómeros de granulina de unos 6 kDa de peso molecular. Su escisión ocurre en la matriz extracelular o en el lisosoma, gracias a la participación de otras proteínas como la elastasa, la metaloproteasa 3 (MMP-3) y otras metaloproteasas de matriz.[3][4][5]
Dentro de sus funciones se incluyen[6][4]:
- Regulación del crecimiento celular.
- Regulación de la supervivencia.
- La reparación celular.
- La respuesta inflamatoria.
- Regulación de la actividad lisosomal.
- Regulación de la microglía en el sistema nervioso central (SNC).
Funciones editar
Entre las funciones desempeñadas por la granulina se han descrito:[7]
- Es un factor trófico que participa en el desarrollo y la proliferación celular.
- Está implicada en el proceso de inflamación[2].
- Controla la homeostasis proteica.
- Regula la actividad lisosomal. La granulina es responsable de comprobar que la actividad de las enzimas hidrolíticas residentes en el lisosoma es eficaz y del mantenimiento del pH lisosomal.[8]
Implicaciones patológicas editar
El descubrimiento en 2006 de mutaciones en GRN en una población de pacientes con demencia frontotemporal ha estimulado muchas investigaciones para descubrir la función de esta proteína y sus implicaciones patológicas.[9][10]
La mutación de GRN favorece el acumulo de TDP-43 en las neuronas lo que se relaciona con el desarrollo de la demencia frontotemporal, de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o encefalopatía TDP-43.[11]
Nuevos estudios de GWAS han asociado las variaciones genéticas en GRN con el desarrollo de Alzheimer esporádico o de inicio tardío (LOAD). Se cree que estas variaciones genéticas producen alteraciones en los mecanismos celulares que degradan las proteínas mal plegadas favoreciendo la acumulación del péptido β amiloide mal plegado y su agregación.[12]
La granulina también puede estar implicada en el desarrollo de:
- Cáncer. Se ha visto una sobreexpresión de progranulina en el cáncer hepático, de mama[13], de próstata, renal, de vejiga, de tiroides[14], gliomas, mielomas múltiples, y leiomiosarcomas uterino s[15] ya que estimula la división celular y el crecimiento independiente de anclaje. Además, favorece los procesos de angiogénesis, invasión y metástasis.[16][17] De esta manera, niveles elevados de progranulina se correlacionan con tumores de mayor gravedad, un mayor riesgo de recidiva y quimiorresistencia. Por tanto, es un biomarcador de mucha utilidad.[18][19] Se está desarrollando la inmunoterapia contra esta proteína para el tratamiento de cáncer de mama.[20]
- Aterosclerosis y otras enfermedades metabólicas como la Diabetes Mellitus de tipo 2.[21]
Referencias editar
Datos: Q18026495
- ↑ Bhandari, Vijay; Bateman, Andrew (15 de octubre de 1992). «Structure and chromosomal location of the human granulin gene». Biochemical and Biophysical Research Communications (en inglés) 188 (1): 57-63. ISSN 0006-291X. doi:10.1016/0006-291X(92)92349-3. Consultado el 8 de diciembre de 2021.
- ↑ a b Eriksen, Jason L.; Mackenzie, Ian R. A. (2008). «Progranulin: normal function and role in neurodegeneration». Journal of Neurochemistry (en inglés) 104 (2): 287-297. ISSN 1471-4159. doi:10.1111/j.1471-4159.2007.04968.x. Consultado el 8 de diciembre de 2021.
- ↑ Toh, Huishi; Chitramuthu, Babykumari P.; Bennett, Hugh P. J.; Bateman, Andrew (21 de junio de 2011). «Structure, Function, and Mechanism of Progranulin; the Brain and Beyond». Journal of Molecular Neuroscience (en inglés) 45 (3): 538. ISSN 1559-1166. doi:10.1007/s12031-011-9569-4. Consultado el 8 de diciembre de 2021.
- ↑ a b Kao, Aimee W.; McKay, Andrew; Singh, Param Priya; Brunet, Anne; Huang, Eric J. (2017-06). «Progranulin, lysosomal regulation and neurodegenerative disease». Nature Reviews. Neuroscience 18 (6): 325-333. ISSN 1471-0048. PMC 6040832. PMID 28435163. doi:10.1038/nrn.2017.36. Consultado el 8 de diciembre de 2021.
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