Interleucina-1

Estructura de la Interleucina-1

La interleucina-1 (o interleuquina 1) es una familia de citocinas producida por múltiples estirpes celulares, principalmente por macrófagos activados. Se produce en grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesión o estrés. Es un mediador clave en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda. Codificada en el cromosoma 2, históricamente fue una de las primeras citocinas descubiertas.

Interleukin 1 beta
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos IL1B (HGNC: 5992) IL1F2
Identificadores
externos
Locus Cr. 2 q13-q21
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3553
UniProt
P01584 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000576 n/a

CaracterísticasEditar

La IL-1 es liberada por los macrófagos, monocitos y células dendríticas en respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Se conocen tres formas:

- Tipo I: se encuentran sobre la mayoría de las células del cuerpo y parece ser el mediador de las respuestas clásicas de la IL-1.
- Tipo II: se encuentran sobre linfocitos B, neutrófilos, monocitos y células de la médula ósea.
  • IL-1RA. Es inhibitoria sobre las otras dos formas actuando como antagonista impidiendo la unión de IL-1α y β a sus respectivos receptores.

A pesar de las diferencias estructurales entre la IL-3B y la IL-1D, ambas se unen al mismo receptor. Por supuesto, el antagonista IL-1RA tiene afinidad por ese mismo receptor. Las tres moléculas, así como su receptor, se sintetizan a partir de genes localizados en el mismo cromosoma. IL-1α e IL-1β son fragmentos de 17 kDa originados a partir de proteínas precursoras inactivas, de unos 30 kDa, llamadas pro-IL-1α y pro-IL-1β.

FuncionesEditar

La interleucina-1 tiene acciones estimuladoras, así como inhibitorias, sobre diversos tipos celulares e incluso promueve la apoptosis de otras. Entre sus funciones principales están:

NomenclaturaEditar

La superfamilia de la interleucina-1 tiene 11 miembros, que tienen una estructura genética similar , aunque originalmente solo contenía cuatro miembros IL-1α , IL-1β , IL-1Ra e IL-18 . Después del descubrimiento de otros 5 miembros, se aceptó generalmente la nomenclatura actualizada que incluía a todos los miembros de la familia de citocinas IL-1 . Los antiguos miembros de IL-1 fueron renombrados a IL-1F1, IL-1F2, IL-1F3 e IL-1F4.[4]

Pero de acuerdo con las nuevas tendencias en nomenclatura , regresaron los viejos nombres de la familia IL-1. En 2010, laboratorios de todo el mundo acordaron que IL-1α, IL-1β, IL-1Ra e IL-18 son más familiares para el conocimiento científico general. De acuerdo con eso, sugirieron que IL-1F6, IL-1F8 e IL-1F9 deberían obtener nuevos nombres IL-36α , IL-36β e IL-36γ , aunque están codificados por genes distintos , usan el mismo complejo receptor IL -1Rrp2 y el correceptor IL-1RAcP y entregan señales casi idénticas. La nomenclatura también propone que el nombre de IL-1F5 se cambie a IL-36Ra, porque funciona como antagonista de IL-36α, IL-36β e IL-36γ de manera similar a como funciona IL-1Ra para IL-1α e IL-1β. Otra revisión fue el cambio de nombre de IL-1F7 a IL-37 porque esta citoquina supresora tiene muchas variantes de empalme , deberían llamarse IL-37a, IL-37b, etc. Para IL-1F10 hay un nombre reservado, IL-38.[5]


Nombre Familia Receptor Coreceptor Propiedad Localización
cromosómica
IL-1α IL-1F1 IL-1RI IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14
IL-1β IL-1F2 IL-1RI IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14
IL-1Ra IL-1F3 IL-1RI NA Antagonista para IL-1α, IL-1β 2q14.2
IL-18 IL-1F4 IL-18Rα IL-18Rβ Proinflamatoria 11q22.2-q22.3
IL-36Ra IL-1F5 IL-1Rrp2 NA Antagonista para IL-36α,
IL-36β, IL-36γ
2q14
IL-36α IL-1F6 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q12 - q14.1
IL-37 IL-1F7 desconocido desconocido Antiinflamatoria 2q12 – q14.1
IL-36β IL-1F8 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14
IL-36γ IL1-F9 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q12 – q21
IL-38 IL-1F10 IL-1Rrp2 desconocido Antiinflamatoria 2q13
IL-33 IL-1F11 ST2 IL-1RAcP Th2 respuestas, Proinflamatoria 9p24.1

InvestigaciónEditar

Se ha ensayado su uso en la estimulación de la reacción inflamatoria en enfermos inmunodeprimidos. Así mismo, el hipotético uso de antagonistas de la IL-1 como antiinflamatorios.

Se ha notado que ciertos tumores crecen más lentamente de lo común, o no se desarrollan, en ratones carentes de IL-1.[6]​ Igualmente en animales carentes de receptores de IL-2 tienden a no inducir migración de macrófagos y otras respuestas pro-inflamatorias.[7]

Al parecer IL-1 es un intermediario de las hormonas gonadotropinas en el ciclo de la ovulación.[8]

IL-1 en la enfermedad y su importancia clínicaEditar

La IL-1 tiene un papel importante en la neuroinflamación.[9]​ Durante la inflamación, hay niveles elevados de TNF e IL-1 en el cerebro, y su presencia puede causar la ruptura de la barrera hematoencefálica. Los polimorfismos en IL-1 se han encontrado que pueden contribuir a la susceptibilidad genética a algunos tipos de cáncer, espondilitis anquilosante , y la enfermedad de Graves .[10]​ Se ha descrito su relación con la enfermedad periodontal crónica.[11]

Hoy en día, el bloqueo de la actividad de IL-1 (especialmente IL-1β ) es una terapia estándar para pacientes con enfermedades autoinmunes o linfomas . Anakinra (IL-1Ra) - bloquea la actividad biológica de la IL-1 - está aprobada por la FDA [12]​ como terapia para pacientes con artritis reumatoide , porque reduce los síntomas y retrasa la destrucción articular de esta enfermedad inflamatoria. También se ha recetado a pacientes con mieloma indolente o latente con alto riesgo de progresión a mieloma múltiple.. En combinación con otros medicamentos, IL-1Ra proporciona un aumento significativo en el número de años de enfermedad sin progresión en sus receptores. Los beneficios de este tratamiento son la estructura natural y la ausencia de toxicidad o alteraciones gastrointestinales .

Notas y referenciasEditar

  1. National Cancer Institute - en español. [1] Archivado el 15 de julio de 2008 en Wayback Machine.
  2. Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Medicina. Programa de Medicina Intensiva. Apuntes de Medicina Intensiva. [2] Archivado el 29 de junio de 2007 en Wayback Machine.
  3. Universidad de Córdoba. [3]
  4. Sims, John E.; Pan, Yang; Smith, Dirk E.; Nicklin, Martin J. H.; Barton, Jenny L.; Bazan, J. Fernando; Kastelein, Robert A.; Busfield, Samantha J. et al. (1 de octubre de 2001). «A new nomenclature for IL-1-family genes». Trends in Immunology (en inglés) 22 (10): 536-537. ISSN 1471-4906. PMID 11574262. doi:10.1016/S1471-4906(01)02040-3. Consultado el 28 de abril de 2021. 
  5. Dinarello, Charles; Arend, William; Sims, John; Smith, Dirk; Blumberg, Hal; O'Neill, Luke; Goldbach-Mansky, Raphaela; Pizarro, Theresa et al. (2010-11). «IL-1 family nomenclature». Nature Immunology (en inglés) 11 (11): 973-973. ISSN 1529-2916. doi:10.1038/ni1110-973. Consultado el 28 de abril de 2021. 
  6. Proceedings of the National Academy of Sciences 2003;10.1073/pnas.0437939100. [4] Archivado el 10 de octubre de 2007 en Wayback Machine.
  7. The Journal of Neuroscience, July 15, 2002, 22(14):6071-6082. [5]
  8. Díaz FM, Ortega-Camarillo C, Rosales-Torres AM, Baiza-Gutman AL et al. El óxido nítrico como principal efector del sistema de la Interleucina-1 en la ovulación. Gac Med Mex 2001; 137 (4): 291-302. [6]
  9. Moynagh, Paul N (2005-9). «The interleukin-1 signalling pathway in astrocytes: a key contributor to inflammation in the brain». Journal of Anatomy 207 (3): 265-269. ISSN 0021-8782. PMC 1571539. PMID 16185251. doi:10.1111/j.1469-7580.2005.00445.x. Consultado el 12 de mayo de 2021. 
  10. «The association of interleukin-1α and interleukin-1β polymorphisms with the risk of Graves' disease in a case-control study and meta-analysis». Human Immunology (en inglés) 71 (4): 397-401. 1 de abril de 2010. ISSN 0198-8859. doi:10.1016/j.humimm.2010.01.023. Consultado el 12 de mayo de 2021. 
  11. Valderrama, G.; Vijande, F.; Escribano, J. M.; Garrido-Pertierra, A.; Bascones, A. (2005-08-XX). «La IL-1 y su eventual asociación con la enfermedad periodontal crónica: Una revisión de la literatura (I)». Avances en Periodoncia e Implantología Oral 17 (2): 89-95. ISSN 1699-6585. Consultado el 12 de mayo de 2021. 
  12. «DrugBank: Anakinra (DB00026)». web.archive.org. 29 de enero de 2014. Consultado el 12 de mayo de 2021. 

Enlaces externosEditar