Diferencia entre revisiones de «Enfermedad de Alexander»

En principio, se observó la acumulación en el [[cerebro]] en torno a los [[astrocito]]s y a la [[barrera hematoencefálica]] de unas estructuras características [[eosina|eosinófilas]] y [[gusano|vermiformes]] que se llamaron fibras de Rosenthal, en honor al patólogo alemán Werner Rosenthal quien las describió en 1989 en la [[siringomielia]]. Estas estructuras eran ricas en [[Proteína ácida fibrilar glial|PAFG]] y en una proteína de shock término llamada α-B-Cristalina.</br>

La alteración subyacente fue caracterizada en 2001 por Messing y colaboradores.<ref name=Messing>Brenner M, Johnson AB, Boespflug-Tanguy O, Rodriguez D, Goldman JE, Messing A (2001) Mutations in GFAP, encoding glial fibrillary acidic protein, are associated with Alexander disease. Nature Genet 27:117–120 PMID 11138011</ref>Se trata de una enfermedad de carácter genético autosómica dominante, originada en la mayor parte de los casos por una [[mutación]] puntual ''de novo'' en el gen de la [[proteína ácida fibrilar glial]]. Este gen está situado en la banda q21 del [[cromosoma 17]] (17 q21). Li y colaboradores observaron que en 24 de 28 casos de su estudio, el cromosoma portador es el paterno, con lo que parece que la mutación se da mucho más en la [[espermatogénesis|espermiogénesis]] que durante el desarrollo embrionario. Parece ser que no hay una relación con la edad del padre.<ref name=li>Li, R.; Johnson, A. B.; Salomons, G. S.; van der Knapp, M. S.; Rodriguez, D.; Boespflug-Tanguy, O.; Gorospe, J. R.; Goldman, J. E.; Messing, A.; Brenner, M. : ''Propensity for paternal inheritance of de novo mutations in Alexander disease''. Hum. Genet. 119: 137-144, 2006. PMID 16365765</ref>Se han descrito más de 49 mutaciones o alelos patológicos que pueden desencadenar la enfermedad:

* En 2007 Meins y colaboradores detectaron otras mutaciones puntuales en otro dominio (cuya posición está próxima al C terminal de la proteína) que determinaban la aparición temprana de la enfermedad, en concreto A364 V y Y366C. Se observo que mutaciones idénticas en otros [[filamento intermedio|filamentos intermedios]], por ejemplo en la [[queratina]], daban lugar a problemas similares, con lo que se sugiere que estas secuencias son críticas para la estabilidad de estos filamentos.<ref name=meins>MEINS, M y otros: ''Novel mutations in exon 6 of the GFAP gene affect a highly conserved if motif in the rod domain 2B and are associated with early onset infantile Alexander disease''. Neuropediatrics. 2007 Jun;38(3):143-7 PMID 17985264</ref>