Diferencia entre revisiones de «Penicilina»
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Además de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo [[antídoto]] contra los efectos del envenenamiento por [[amanitina|α-amanitina]], uno de los [[aminoácido]]s tóxicos de los [[fungi|hongos]] del género ''[[Amanita]]''.<ref name=>{{cita publicación| autor =Enjalbert F, Rapior S, Nouguier-Soulé J, Guillon S, Amouroux N, Cabot C | título =Treatment of amatoxin poisoning: 20-year retrospective analysis. | año =2002 | publicación = J Toxicol Clin Toxicol. | volumen =40 | número =6 | id =PMID 12475187 | url = }}</ref>
== Historia de las penicilinas ==
{{VT|Anexo:Descubrimiento de la penicilina}}
Aunque generalmente se atribuye a [[Alexander Fleming]] el descubrimiento de la penicilina, muchas épocas y culturas diferentes llegaron mediante la observación y la experiencia a conocer y emplear las propiedades bactericidas de los mohos. Se han descubierto precedentes en la [[Historia de Grecia|Grecia]] e [[Historia de la India|India]] [[Historia Antigua|antiguas]], y en los ejércitos de [[Sri Lanka|Ceilán]] del [[siglo II]]. Ha estado también presente en las culturas tradicionales de regiones tan distintas y distantes como [[Serbia]], [[Rusia]] o [[República Popular China|China]], así como en los [[nativo norteamamericano|nativos de Norteamérica]].<ref>{{cita libro| apellidos =Sokoloff, | nombre =Boris | título =The Story of Penicillin | año =1945 | editorial = Ziff-Davis | id = }}</ref><ref>{{cita libro| apellidos =Brown | nombre =Kevin | título =Penicillin Man: Alexander Fleming and the Antibiotic Revolution | año =2004 | editorial = | id =ISBN 0-7509-3152-3 }}</ref> Se solía aplicar alimentos florecidos o tierra del [[suelo]] que contuviera [[fungi|hongos]] a las [[herida]]s de [[guerra]]. Desde el [[siglo VIII]] por lo menos, los médicos [[pueblo árabe|árabes]] curaban [[infección|infecciones]] untando las heridas con una pasta blanca que se formaba en los [[arnés|arneses]] de [[cuero]] con que se ensillaban los [[equus asinus|burros]] de carga. A lo largo del [[siglo XVII]] algunos [[farmacología|farmacólogos]] y herboristas [[inglaterra|ingleses]], como [[John Parkington]], incluyeron el tratamiento con hongos en los registros de [[farmacia]].{{Ref_label|A|a|a}}
[[Archivo:St Mary's Hospital.jpg|right|thumb|Hospital St. Mary de [[Londres]], en cuya famosa [[ala (arquitectura)|ala]] [[Alberto Víctor de Windsor|Clarence]] estaba situada el departamento de [[inoculación]] de [[Almroth Wright]] y [[Alexander Fleming]] donde tuvo lugar el descubrimiento de la penicilina.<ref name=>{{cita publicación| autor = | título =The Clarence Memorial Wing, St. Mary's Hospital | año =[[1892]] | publicación = Br Med J. | volumen =2 | número =1669 | id =PMCID PMC2421595 | url =http://www.pubmedcentral.nih.gov/pagerender.fcgi?artid=2421595&pageindex=1 }}</ref><ref name=>{{cita publicación| autor =Glynn, AA | título =Museum review: Alexander Fleming Laboratory Museum. St Mary's Hospital, Praed Street, London W2 1NY, UK [Curator: Kevin Brown] | año =2006 | publicación = Journal of Antimicrobial Chemotherapy | volumen =58 | número =1 | id =doi 10.1093/jac/dkl148 | url =http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/full/58/1/233 }}</ref>]]
A finales del [[siglo XIX]], [[Friedrich Gustav Jakob Henle|Henle]] (uno de los grandes [[científico]]s de la llamada "generación intermedia") suscita en su discípulo [[Robert Koch]], en la [[Universidad de Göttingen|Universidad de Gotinga]], el interés por los trabajos de [[Agostino Bassi]] y [[Casimir Davaine]], que le llevaría a investigar a los [[microorganismo]]s como agentes causales de las [[enfermedad]]es. Esto le conduciría en [[1876]] a descubrir que ''[[Bacillus anthracis]]'' era el agente causal específico del [[carbunco]], en la línea de la [[teoría microbiana de la enfermedad]], y a enunciar sus célebres [[postulados de Koch|postulados]].<ref>{{cita libro| apellidos =Volcy | nombre =Charles | título =Lo malo y lo feo de los microbios, pg. 84 | año =2004 | editorial = Unibiblos | id =ISBN 958-701-400-6 }}</ref> Más tarde, [[Paul Ehrlich]], que trabajó con Koch en [[Berlín]], desarrolló el concepto de ''"Magischen Kuger"'' o balas mágicas, denominando así a aquellos componentes químicos que pudieran eliminar selectivamente a los gérmenes. Finalmente, en [[1909]] consiguió sintetizar un compuesto, el Nº 606, más tarde conocido como [[Arsfenamina|salvarsán]], que se mostró eficaz contra la [[sífilis]].<ref name=>{{cita publicación| autor =Calvo, A | título =Ehrlich y el concepto de "bala mágica" | año =2006 | publicación = Rev Esp Quimioterap | volumen =19 | número =1 | id = | url =http://www.seq.es/seq/0214-3429/19/1/90.pdf }}</ref> Este descubrimiento influyó posteriormente en Alexander Fleming, hasta el punto de que existen caricaturas del joven Fleming caracterizado y [[Alias|apodado]] como "recluta 606".<ref>{{cita web|url =http://www.pbs.org/wgbh/aso/databank/entries/bmflem.html |título =People and discoveries:Alexander Fleming |fechaacceso =9 de octubre de 2008 |autor = |último = |primero = |enlaceautor =|coautores = |fecha = |año = |mes = |formato =|obra = |editorial =Public Broadcasting Service |páginas = |idioma = |doi =|urlarchivo = |fechaarchivo = |cita = }}</ref>
Al mismo tiempo o poco después, conocido el hecho de que las [[bacteria]]s podían provocar enfermedades, se sucedieron multitud de observaciones, tanto ''[[in vivo]]'' como ''[[in vitro]]'', de que los [[moho]]s ejercían una acción bactericida. Por sólo citar algunos nombres, sirvan de ejemplo los trabajos de [[John Scott Burdon-Sanderson]], [[Joseph Lister]], [[William Roberts]], [[John Tyndall]], [[Louis Pasteur]] y [[Jules Francois Joubert]], [[Carl Garré]], [[Vincenzo Tiberio]], [[Ernest Duchesne]], [[Andre Gratia]] y [[Sara Dath]].
En marzo de [[2000]], médicos del Hospital [[Orden Hospitalaria de San Juan de Dios|San Juan de Dios]] de [[San José (Costa Rica)|San José]] ([[Costa Rica]]) publicaron los escritos del científico y médico costarricense [[Clodomiro Picado Twight|Clodomiro ''Clorito'' Picado Twight]] ([[1887]]-[[1944]]). En el reporte explican las experiencias que adquirió Picado entre [[1915]] y [[1927]] acerca de la acción inhibitoria de los [[Fungi|hongos]] del [[género (biología)|género]] ''[[Penicillium]]'' sobre el crecimiento de [[Staphylococcus|estafilococos]] y [[Streptococcus|estreptococos]] (bacterias causantes de una serie de infecciones humanas).<ref name="CP">{{Cita noticia | título=Dr. Clodomiro Picado Twight Honored with WIPO medal | url =http://www.wipo.int/wipo_magazine/en/pdf/2000/wipo_pub_121_2000_07-08.pdf | obra=[[Organización Mundial de la Propiedad Intelectual|WIPO Magazine]] | páginas=11 | fechaacceso= 2008-03-02|formato=PDF}}</ref> Aparentemente, Clorito Picado reportó su descubrimiento a la [[Academia de las Ciencias Francesa|Academia de Ciencias de París]], pero no lo patentó, a pesar de que su investigación había sido iniciada unos pocos años antes que la de Fleming.<ref>[http://www.infomed.sld.cu/diaria/040899.html#descubridor El descubridor de la penicilina era costarricense, según dos científicos. Infomed 4 de agosto de 1999. Año 6, No. 150]</ref><ref>{{cita libro
| apellidos = Jaramillo Antillón
| nombre = Juan
| editorial = Universidad de Costa Rica
| título = Historia y filosofía de la Medicina
| año = 2005
| isbn = 9977679851
| capítulo = El principio de la quimioterapia y los antibióticos
| cita = Tilio von Vulgo, Édgar Cabezas y María San Román afirman la intervención de Clorito Picado en el descubrimiento de la penicilina (véanse páginas 160 y 161).
}}</ref>
=== Alexander Fleming ===
{{AP|Alexander Fleming}}
[[Archivo:Alexander Fleming.jpg|left|thumb|[[Alexander Fleming]] sosteniendo una [[placa de Petri]] en la que se observa una masa fúngica de ''Penicillium'' (arriba, derecha) y seis estrías de [[bacterias]] (abajo, izquierda). Nótese el halo de inhibición en el crecimiento de estas últimas.]]
El descubrimiento de la penicilina ha sido presentado como un ejemplo "icónico" de cómo procede el [[método científico]] a través de la observación, y de la habilidad singular de [[Alexander Fleming]] interpretando un fenómeno casual.<ref>{{cita web |url=http://www.seq.es/seq/0214-3429/19/2/g_lus_historia.pdf|título=Las claves de una época: Wright y Flemin |fechaacceso=[[31 de octubre]] |añoacceso=2008 |autor= |último=López, MT |primero=Gómez-Lus, ML |enlaceautor= |coautores= |fecha= |año=2006 |mes= |formato= |obra = |editorial=Rev. Esp. Quimioterap. |páginas=6 |idioma=Español |doi= |urlarchivo= |fechaarchivo= |cita= }}</ref> El propio Fleming abona esta versión en su conferencia de recepción del [[premio Nobel]].<ref name="nobel">{{cita web |url=http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1945/fleming-lecture.pdf |título=Penicillin. Conferencia Nobel |fechaacceso=[[31 de octubre]] |añoacceso=2008 |autor=[[Alexander Fleming]] |último= |primero= |enlaceautor= |coautores= |fecha=[[11 de diciembre]] |año=1945 |mes= |formato= |obra = |editorial= |páginas= |idioma= |doi= |urlarchivo= |fechaarchivo= |cita= }}</ref> Sin embargo, algunos autores revisan esta historia oficial, y opinan que, sin restar méritos, está distorsionada por mitos, la necesidad de [[propaganda]] en la [[Segunda Guerra Mundial]] y también una cierta lucha por el prestigio de instituciones con influencias sobre áreas del poder y la prensa.<ref name=bud>{{cita libro| apellidos =Bud | nombre =Robert | título =Penicillin: Triumph and Tragedy. Ver capítulo:The Brand in the Era of Propaganda | año =2007 | editorial = [[Oxford University Press]] | id =ISBN 0-19-925406-0 }}</ref><ref name="flemingpapers">{{cita publicación| autor =Clarke, Tom | título =Penicillin paper restores Fleming's healthy reputation | año =2002 | publicación = [[Nature]] | volumen =419 | número =867 | id =doi 10.1038/419867b | url =http://www.nature.com/nature/journal/v419/n6910/full/419867b.html }}</ref><ref>{{cita libro| apellidos =Hantula | nombre =Richard | título =Alexander Fleming | año =2002 | editorial = Gareth Stevens | id =ISBN 0-8368-5243-5 }}</ref>
George Wong, al considerar la versión de un descubrimiento casual, hace notar los siguientes antecedentes:<ref name="Wong">{{cita web |url=http://www.botany.hawaii.edu/faculty/wong/BOT135/Lect21b.htm |título= |fechaacceso=[[1 de noviembre]] |añoacceso=2008 |autor=Wong, G |último= |primero= |enlaceautor= |coautores= |fecha= |año=2003 |mes= |formato= |obra = |editorial= |páginas= |idioma= |doi= |urlarchivo= |fechaarchivo= |cita= }}</ref>
*Conocía a casi todos los autores mencionados en el apartado anterior. Su gran número es ya por si sólo indicador de que existía toda una corriente que investigaba en el campo con mutuo conocimiento de trabajos. El propio Fleming lo admite en su conferencia de Nobel.<ref name="nobel"/>
*Buscaba activamente una sustancia [[bactericida]]: Impresionado por los campos de guerra europeos en la [[Primera Guerra Mundial]] y las bajas por infección en las heridas, ensayó con salvarsán, descubrió la [[lisozima]] constatando que no afectaba a ninguno de los organismos problemáticos de la penicilina, y ello aun en contra de la línea marcada por su jefe, [[Almroth Wright]], más interesado en la [[inmunidad (medicina)|inmunización]]. Compara en su primer trabajo el [[espectro|espectro de acción]] de la penicilina y la lisozima.
El descubrimiento de la penicilina según Fleming ocurrió la mañana del viernes [[28 de septiembre]] de [[1928]], cuando estaba estudiando [[cultivo (microbiología)|cultivos bacterianos]] de ''[[Staphylococcus aureus]]'' en el sótano del laboratorio del Hospital St. Mary en Londres, situado en el Ala Clarence, ahora parte del [[Imperial College London|Imperial College]].<ref>Kendall F. Haven, ''Marvels of Science'' (Libraries Unlimited, 1994) p182</ref> Tras regresar de un mes de vacaciones, observó que muchos cultivos estaban contaminados, y los tiró a una bandeja de [[lysol]]. Afortunadamente recibió una visita de un antiguo compañero, y al enseñarle lo que estaba haciendo con alguna de las [[placa de Petri|placas]] que aún no habían sido lavadas, se dio cuenta de que en una de ellas, alrededor del [[fungi|hongo]] contaminante, se había creado un halo de transparencia, lo que indicaba destrucción celular. La observación inmediata es que se trataba de una sustancia [[difusión|difusible]] procedente del contaminante. Posteriormente aisló y cultivó el hongo en una placa en la que disponía radialmente varios [[microorganismo]]s comprobando cuáles eran sensibles. La identificación del espécimen como ''[[Penicillium chrysogenum|Penicillium notatum]]'' la realizó Charles Tom. Publicó su descubrimiento sin que recibiera demasiada atención y, según los compañeros de Fleming, tampoco él mismo se dio cuenta en un inicio del potencial de la sustancia, sino progresivamente, en especial por su baja estabilidad. En su trabajo obtiene un filtrado libre de células que inyecta a conejos comprobando así que carecía de [[tóxico|toxicidad]]. También aprecia su utilidad para aislar ''[[Haemophilus influenzae]]'' a partir de [[esputo]]s.<ref name=Wong/><ref>Fleming, A. (1929).
[http://202.114.65.51/fzjx/wsw/newindex/wswfzjs/pdf/1929p185.pdf On the antibacterial action of cultures of a Penicillium, with special reference to their use in the isolation of ''B. influenzae'']. British Journal of Experimental Pathology. 10: 226-236.</ref>
=== Primeras aplicaciones en medicina y aislamiento ===
[[Archivo:Penicillium.jpg|thumb|Aspecto al [[microscopio óptico]] de las [[hifa]]s y [[conidióforo]]s de ''Penicillium'', hongo del cual se aisló la penicilina.]]
Fleming, debido a su carácter tímido, no conseguía transmitir entusiasmo sobre su descubrimiento, aunque continuó durante mucho tiempo trabajando en él, hasta [[1934]] en que lo abandonó para dedicarse a las [[sulfamida]]s.<ref name="Wong"/>
La primera demostración de que la penicilina era útil para la medicina la llevó a cabo en [[1930]] el [[Patología|patólogo]] [[inglaterra|inglés]] Cecil George Paine, antiguo alumno de Fleming, que intentó tratar la [[sicosis]], pero sin éxito, probablemente porque el medicamento no era administrado con suficiente profundidad. Sin embargo, logró tener éxito aplicando el filtrado en [[neonato]]s para el tratamiento de la [[conjuntivitis|oftalmía neonatal]], logrando su primera cura el [[25 de noviembre]] de 1930, en un adulto y tres bebés.<ref>{{citación |author=Wainwright, M & Swan, HT |year=1986 |title=C.G. Paine And The Earliest Surviving Clinical Records Of Penicillin Therapy |journal=Medical History |volume=30 |issue=1 |pages=42–56 |url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1139580 |pmid=3511336}}</ref> Aunque estos resultados no fueron publicados, influyeron en [[Howard Walter Florey]], que fue compañero de Payne en la [[Universidad de Sheffield]].
Entre [[1928]] y [[1938]] Florey se interesó en primer lugar por la lisozima, y posteriormente por el segundo descubrimiento de Fleming. A diferencia de éste último, que casi no contaba con plantilla, formó un gran equipo con personalidades de la talla de [[Ernst Boris Chain|Chain]], Leslie Falk, Norman Heatley y hasta otros 22 colaboradores entre investigadores y técnicos con gran cantidad de medios en la escuela de patología Sir William Dunn de [[Oxford]], aunque curiosamente, según Florey, no por su potencial farmacéutico, sino por un puro interés científico. Su capacidad de procesado superaba los 500 litros de cultivo semanales.<ref name="Wong"/>
La purificación de la penicilina se produjo en [[1939]], a cargo del [[Bioquímica|bioquímico]] Heatley, utilizando grandes volúmenes de [[filtración|filtrado]] mediante un sistema a contracorriente y [[extracción]] por amil acetato. Edward Abraham terminó de eliminar el resto de impurezas por [[cromatografía]] en columna de [[alúmina]]. Posteriormente se probó la sustancia en [[mus musculus|ratones]] [[infección|infectados]] con ''[[Streptococcus]]''. El primer ser humano tratado con penicilina purificada fue el agente de [[policía]] Albert Alexander en el [[Hospital John Radcliffe]], el [[12 de febrero]] de [[1941]]. El paciente falleció porque no se le pudo administrar suficiente [[fármaco]].<ref>{{cita web |url=http://portal.acs.org/portal/acs/corg/content?_nfpb=true&_pageLabel=PP_ARTICLEMAIN&node_id=926&content_id=CTP_004451&use_sec=true&sec_url_var=region1 |título=Discovery of penicillin |fechaacceso=2 |añoacceso=[[2008]] |autor= |último= |primero= |enlaceautor= |coautores= |fecha= |año= |mes= |formato= |obra = |editorial=American Chemical Society |páginas= |idioma = inglés |doi= |urlarchivo= |fechaarchivo= |cita= }}</ref>
Las primeras compañías en interesarse por la [[patente]] fueron [[GlaxoSmithKline|Glaxo]] y Kemball Bishop.
=== Desarrollo de la producción industrial y otras penicilinas ===
[[Archivo:Atelier fermentation-2-72.jpg|thumb|200px|Galpón de [[fermentación]], similar a los [[caldero]]s donde se preparó por primera vez la producción masiva de penicilina sumergida, en [[Illinois]], [[Estados Unidos]].]]
A partir de las investigaciones de Florey en 1939 y de Heatley en 1941, la producción industrial de la penicilina en Europa se vio en apuros económicos debido al comienzo de la [[Segunda Guerra Mundial]]. Los científicos británicos buscaron ayuda en los [[Estados Unidos]], específicamente en los laboratorios de [[Peoria (Illinois)|Peoria]], [[Illinois]] donde sus científicos estaban trabajando en métodos de [[fermentación]] para acelerar el crecimiento de cultivos de [[fungi|hongos]].<ref>The Illinois Historic Preservation Agency. [http://www.state.il.us/HPA/Illinois%20History/klaus106.pdf Penicillin: "The Miracle Drug"] (artículo completo disponible en inglés). Último acceso 11 de noviembre, 2008.</ref> El [[9 de julio]] de 1941 Florey y Heatley partieron de la [[Universidad de Oxford]] con una pequeña cantidad de penicilina hacia los Estados Unidos. Bombearon aire dentro de enormes cubas llenas de maíz fermentado con otros ingredientes y aditivos claves lo que demostró poder crecer rápidamente grandes cantidades de penicilina en comparación con los antiguos métodos de crecimiento sobre superficies planas.<ref>{{cita web
| url = http://www.ars.usda.gov/Main/docs.htm?docid+12764
| título = "Penicillin: Opening the Era of Antibiotics"
| fechaacceso = 2007-06-19
| fecha = 2006-04-07
| obra = National Center for Agricultural Utilization Research website
}}</ref> La cepa de ''Penicillium'' que tuvo el mejor rendimiento no fue la importada por los científicos británicos sino una cepa que crecía sobre un melón en uno de los mercados de Peoria, mejorando la cantidad de producción en las condiciones inmersas de la nueva técnica del laboratorio estadounidense, aproximadamente 70-80 unidades de penicilina por [[mililitro]] de cultivo.<ref>[[Universidad de Wisconsin-Madison|UW-Madison]]. Department of Botany. [http://botit.botany.wisc.edu/toms_fungi/nov2003.html Tom Volk's Fungus of the Month for November 2003] (artículo completo disponible en inglés). Último acceso 11 de noviembre, 2008.</ref>
El [[26 de noviembre]] de [[1941]], Heatley y Andrew J. Moyer, el experto del laboratorio en Peoria, lograron mejorar 10 veces la producción de penicilina. Con el aumento de la cantidad de penicilina también bajó el costo de una dosis. Desde el precio incalculable en 1940, el precio de la penicilina bajó a US$20 por dosis en julio de [[1943]] y más aún a $0,55 por dosis en [[1946]]. Como consecuencia, los laboratorios en Gran Bretaña en [[1999]] y en Peoria en [[2001]] fueron designados como Monumento Químico Histórico Internacional (''International Historic Chemical Landmark'').<ref>Royal Society of Chemistry. [http://www.rsc.org/Chemsoc/Activities/ChemicalLandmarks/International/Penicillin.asp Discovery and Development of Penicillin] (en inglés). [[19 de noviembre]], 1999. The Alexander Fleming Laboratory Museum, Londres, RU. Último acceso 11 de noviembre, 2008.</ref><ref>Cote, Gregory. [http://www.ars.usda.gov/research/publications/publications.htm?SEQ_NO_115=203593 Carbohydrate Research at the USDA Laboratory in Peoria, Illinois] (en inglés). Agricultural Research Service. Último acceso 11 de noviembre, 2008.</ref>
=== Penicilinas sintéticas ===
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la [[bencilpenicilina]] o penicilina G, la única que se usa clínicamente. A ella se asociaron la procaína y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obteniéndose las respectivas suspensiones de penicilina G + procaína y penicilina G benzatina, que sólo se pueden administrar por vía intramuscular.
Más tarde, se modificó la molécula de penicilina G para elaborar penicilinas sintéticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por vía oral al resistir la [[hidrólisis]] ácida del [[estómago]]. Sin embargo, el relativamente estrecho espectro de acción de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con acción sobre una más amplia gama de agentes infecciosos. El primer paso fue el desarrollo de la [[ampicilina]], efectiva frente a [[Agente biológico patógeno|patógenos]] [[Bacteria Gram positiva|Gram positivos]] y [[Bacteria Gram negativa|Gram negativos]], que además resultó considerablemente económica de adquirir. Otro avance fue el desarrollo de la [[flucloxacilina]], usada contra bacterias productoras de [[betalactamasa|β-lactamasa]] como los ''[[Staphylococcus]]''. Actualmente existen múltiples derivados sintéticos de la penicilina, como la [[cloxacilina]] y la [[amoxicilina]], que se administran por vía oral y de las que existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento de [[infección|infecciones]] leves [[virus|víricas]] que no precisan terapia antibiótica. Esta situación ha provocado un alto porcentaje de [[Resistencia a antibióticos|resistencia bacteriana]] frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los betalactámicos en algunas infecciones graves.
Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la [[veterinaria]] desde [[1950]], en que comenzaron a añadirse como aditivos en el pienso, debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la morbilidad frente a infecciones clínicas, así como el incremento de la tasa de engorde.<ref>Gersema LM, Helling DK. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3956379?dopt=Abstract The use of subtherapeutic antibiotics in animal feed and its implications on human health.] Drug Intell Clin Pharm. 1986 Mar;20(3):214-8. </ref> De hecho, la amoxicilina fue descrita en [[1976]] como una penicilina para uso veterinario.<ref>Palmer GH, Buswell JF, Dowrick JS, Yeoman GH. (1976) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/982783 Amoxycillin: a new veterinary penicillin]. Vet Rec. 1976 Jul 31;99(5):84-5.</ref> Se ha sugerido la relación entre este uso y la selección de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos. Sin embargo, aunque algunos antibióticos se aplican en ambos campos, la mayoría de las resistencias en humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina.<ref>Phillips I, Casewell M, Cox T, De Groot B, Friis C, Jones R, Nightingale C, Preston R, Waddell J. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14657094?dopt=Abstract Does the use of antibiotics in food animals pose a risk to human health? A critical review of published data.] J Antimicrob Chemother. 2004 Jan;53(1):28-52. Epub 2003 Dec 4.</ref>
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