La serie gira en torno a las aventuras de Peter Griffin y su familia en la localidad de ''[[Quahog]]'', localidad ficticia de [[Rhode Island]] (EE.UU). ''Peter'' fue un trabajador de una fábrica de juguetes irresponsable y fiestero, tras la muerte de su dueño, la fábrica fue destruida y encuentra trabajo en la fábrica de cervezas Pawtucket Patriot tras dedicarse una temporada a la pesca, Peter es de ascendencia irlandesa y católico, en la serie en inglés tiene un acento mezclado de Rhode Island y del oeste de Massachusetts. ''Lois'', su esposa, es [[ama de casa]] y profesora de [[piano]]. Tienen tres hijos: ''Chris'', un muchacho gordo de reacción lenta y con un gran talento para el dibujo,es heteroflexible, es en muchos aspectos una versión joven de su padre; ''Meg'', una adolescente rechazada en lblla escuela y humillada continuamente por su familia y "amigos",; en la primera pelicula de Padre de Familia se descubre que al crecer , ser adulta, se convierte en transexual, es decdir se convierte en hombre,y ''Stewie'', un bebé diabólico sumamente inteligente y quede esorientación homosexual,sexual esto dicho por el creador,ambigua que habla fluidamente siempre con un toque de superioridad (en la serie en inglés tiene acento británico) y con uso frecuente de frases estereotípicas de villanos. Planea matar a su madre y conquistar el mundo. También vive con ellos un perro que habla, ''Brian'', posiblemente el personaje más culto y sensato de la serie. Brian está enamorado de Lois; es un perro bastante "antropomorfizado", ya que además de hablar camina en dos patas, bebe Martinis, fuma cigarrillos, sin embargo sigue siendo considerado una mascota en muchos aspectos y tiene muchas conductas claramente caninas.
