Diferencia entre revisiones de «Factor de crecimiento endotelial vascular»
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El '''factor de crecimiento endotelial vascular''' ('''VEGF''', por ''Vascular Endothelial Growth Factor'') es una [[proteína]] señalizadora implicada en la [[vasculogénesis]] (formación ''de novo'' del [[sistema circulatorio]] embrionario) y en la [[angiogénesis]] (crecimiento de vasos sanguíneos provenientes de vasos preexistentes). Como su propio nombre indica, las acciones del VEGF han sido estudiadas en las células del [[endotelio]] vascular, aunque también tiene efectos sobre otros tipos celulares (por ejemplo, estimula la migración de monocitos/macrófagos, neuronas, células epiteliales renales y células tumorales). ''In vitro'', se ha demostrado que el VEGF estimula la división y la migración de células endoteliales. El VEGF también es un [[vasodilatador]] e incrementa la permeabilidad vascular; originalmente recibía el nombre de factor de permeabilidad vascular (''vascular permeability factor'').
== Clasificación ==
VEGF incluye las proteínas homodiméricas VEGF-A (que es la que se designa normalmente al hablar de VEGF), VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y PIGF (''placental growth factor'').
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== Función ==
VEGF es un potente inductor de la formación de vasos sanguíneos durante el desarrollo embrionario (vasculogénesis) y tiene un papel fundamental en el crecimiento de vasos nuevos en el adulto (angiogénesis).<ref name="Robbins">{{cita libro | apellidos = | nombre = | enlaceautor = | coautores = | editorial = | editor = Saunders (Elsevier) | otros = | título = Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease| edición = 8th| fecha = | año = 2009| mes = | ubicación = | id = | isbn = | páginas = | capítulo = Ch3-Tissue Renewal, Regeneration and Repair | URLcapítulo = | cita = }}</ref> Promueve angiogénesis en los procesos de [[inflamación]] crónica, [[cicatrización]] y en [[cáncer|tumores]].
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La unión ligando-receptor produce la [[dímero|dimerización]] del receptor y su activación mediante trans[[fosforilación]], aunque en sitios, momentos e intensidad diferentes. Los receptores de VEGF tienen una porción extracelular que consta de 7 dominios similares a [[inmunoglobulina]]s, una única región transmembrana, y una región intracelular que contiene un dominio [[tirosina kinasa]] escindido. VEGF-A se une a VEGFR-1 ([[Flt-1]]) y VEGFR-2 ([[KDR/Flk-1]]). VEGFR-2 parece mediar casi todas las respuestas celulares conocidas de VEGF. <ref name="pmid17658244">{{cita publicación | autor = Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ. | título = Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition. | publicación = Cell Signal. | volumen = 19 | número = 10 | páginas = 2003–2012 | año = 2007 | mes = Oct | pmid = 17658244}}</ref> La función de VEGFR-1 se conoce menos, pero se piensa que modula la función de VEGFR-2. Además VEGFR-1 podría secuestrar VEGF para evitar su unión con VEGFR-2 (esto parece ser especialmente importante durante la vasculogénesis en el embrión). VEGF-C y VEGF-D, pero no VEGF-A, son ligandos del tercer receptor (VEGFR-3), que media la [[linfangiogénesis]].
== Producción ==
La producción de VEGF<sub>xxx</sub> puede inducirse en células que no están recibiendo suficiente [[oxígeno]]. Cuando una célula es deficitaria en oxígeno, produce [[factor inducible por hipoxia|HIF]] (por ''hypoxia-inducible factor''), un [[factor de transcripción]]. HIF estimula la liberación de VEGF<sub>xxx</sub>, entre otras funciones (como la modulación de la [[eritropoyesis]]). El VEGF<sub>xxx</sub> circulante se une a los receptores de VEGF en las células endoteliales, desencadenando así una vía de [[tirosina kinasa]] que conduce a la angiogénesis.
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Los estudios actuales, sin embargo, muestran que VEGF no es el único factor implicado en angiogénesis: [[FGF]]-2 y [[HGF]] son también potentes factores angiogénicos.
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Una vez liberado, VEGF<sub>xxx</sub> puede desencadenar varias respuestas. Puede estimular la supervivencia, el movimiento o la diferenciación de una célula. Por esta razón, VEGF es una diana potencial para el tratamiento del cáncer. La primera droga anti-VEGF, un [[anticuerpo monoclonal]] denominado [[bevacizumab]], se aprobó en 2004. Approximadamene el 10-15% de los pacientes utilizan una terapia con bevacizumab; sin embargo, los biomarcadores para demostrar su eficacia no se conocen aún. En principio, como VEGF promueve la angiogénesis, un proceso necesario para el crecimiento de los tumores, el tratamiento con bevacizumab impidiría la acción de VEGF. Ello bloquearía la formación de vasos sanguíneos, privando al tumor del aporte necesario de nutrientes para su crecimiento, impidiéndose así la proliferación celular y el desarrollo del tumor.
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