3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa

La 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 3β-HSD (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ-5-4 isomerasa) (EC 1.1.1.145) es una enzima que cataliza la síntesis de la progesterona desde la pregnenolona, la 17-hidroxiprogesterona desde la 17-hidroxipregnenolona, y la androstenediona desde la dehidroepiandrosterona en la glándula suprarrenal. Es la única enzima en la vía suprarrenal de síntesis de corticosteroides que no es miembro de familia citocromo P450.[1]​ En humanos, existen dos isoenzimas de la 3β-HSD, codificados por los genes HSD3B1 y HSD3B2, respectivamente.

3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
Estructuras disponibles
PDB
 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Identificadores
externos
Número EC 1.1.1.145
Número CAS 9044-85-3
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)
[1]


PMC (Búsqueda)
[2]
hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa,
3β- y esteroide Δ-isomerasa 1
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolos HSD3B1 (HGNC: 5217) 3BETAHSD; HSD3B; HSDB3; HSDB3A; I; SDR11E1
Identificadores
externos
Número EC 1.1.1.145
Locus Cr. 1 p13-p11
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3283
UniProt
P14060 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000862 n/a
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]
hidroxi-Δ-5-esteroide deshidrogenasa,
3β- y esteroide Δ-isomerasa 2
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolos HSD3B2 (HGNC: 5218) HSD3B; HSDB; SDR11E2
Identificadores
externos
Número EC 1.1.1.145
Locus Cr. 1 p13.1
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
3284
UniProt
P26439 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000198 n/a
PubMed (Búsqueda)
[5]


PMC (Búsqueda)
[6]

También es conocida como 5-delta 4-isomerasa, que cataliza la conversión oxidativa de los hidroxiesteroides-beta delta 5-3 a la configuración 4-3-ceto y es por tanto, esencial para la biosíntesis de todas las clases de esteroides hormonales, es decir la progesterona, glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos, y estrógenos.[2]

El complejo 3β-HSD es responsable de la conversión de:

Reacción

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La 3β-HSD pertenece a la familia de oxidorreductasas, para ser específico, aquellos que actúan en el grupo donante CH-OH con el NAD+ o NADP+ como aceptador. Esta enzima participa en el metabolismo de las hormonas esteroides-C21 y en el metabolismo de andrógenos y estrógenos

La 3β-HSD cataliza la reacción química:

3β-hidroxi-Δ5-esteroide + NAD+   a 3-oxo-Δ5-esteroide + NADH + H+

Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son 3β-hidroxi-Δ5-esteroide y NAD+, mientras que sus 3 productos son 3-oxo-Δ5-esteroide, NADH, y H+.

Isoenzimas

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Los humanos expresan dos isoenzimas 3β-HSD, la HSD3B1 (tipo I) y la HSD3B2 (tipo II).[3]​ El tipo I se expresa en la placenta y tejidos periféricos, mientras que la isoenzima 3β-HSD tipo II se expresa en las glándulas suprarrenales, ovarios, y testículos.

Inhibidores

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La 3β-HSD es inhibida por el trilostano.[4]

Importancia clínica

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Una deficiencia en la enzima tipo II debido a mutaciones en el gen HSD3B2 es responsable de una forma poco común de la hiperplasia suprarrenal congénita.[5]​ No existe condición humana por el momento que sea vinculada a una deficiencia en la enzima tipo I. Pero su importancia en la producción de la progesterona placentaria sugiere que dicha mutación sería embrionariamente letal.

Ruta biosintética

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Esteroidogénesis humana, mostrando las reacciones de la 3β-HSD cerca de la izquierda en la caja verde.
Esteroidogénesis humana, mostrando las reacciones de la 3β-HSD cerca de la izquierda en la caja verde.  
 
Ruta biosintética de corticosteroides en ratas, mostrando las reacciones catalizadas por la 3β-HSD (segunda flecha desde arriba hacia abajo).
Ruta biosintética de corticosteroides en ratas, mostrando las reacciones catalizadas por la 3β-HSD (segunda flecha desde arriba hacia abajo).  

Nomenclatura

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El nombre sistemático de esta clase de enzima es 3β-hidroxi-Δ5-esteroide:NAD+ 3-oxidorreductasa. Otros nombres de uso común incluye:

  • progesterona reductasa
  • Δ5-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
  • 3β-hidroxi-5-eno esteroide deshidrogenasa
  • 3β-hidroxi esteroide deshidrogenasa/isomerasa
  • 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide deshidrogenasa/isomerasa
  • 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide oxidorreductasa
  • 3β-hidroxi-5-eno-esteroide oxidorreductasa
  • esteroide-Δ5-3β-ol deshidrogenasa
  • 3β-HSDH
  • 5-eno-3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
  • 3β-hidroxi-5-eno-esteroid deshidrogenasa

Referencias

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  1. Cravioto MD, Ulloa-Aguirre A, Bermudez JA, Herrera J, Lisker R, Mendez JP, Perez-Palacios G (agosto de 1986). «A new inherited variant of the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase deficiency syndrome: evidence for the existence of two isoenzymes». J. Clin. Endocrinol. Metab. 63 (2): 360-7. PMID 3088022. doi:10.1210/jcem-63-2-360. 
  2. Lachance Y, Luu-The V, Labrie C, Simard J, Dumont M, de Launoit Y, Guérin S, Leblanc G, Labrie F (febrero de 1992). «Characterization of human 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta 5-delta 4-isomerase gene and its expression in mammalian cells». J. Biol. Chem. 267 (5): 3551. PMID 1737804. 
  3. Simard J, Ricketts ML, Gingras S, Soucy P, Feltus FA, Melner MH (junio de 2005). «Molecular biology of the 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/delta5-delta4 isomerase gene family». Endocr. Rev. 26 (4): 525-82. PMID 15632317. doi:10.1210/er.2002-0050. 
  4. Cooke GM (abril de 1996). «Differential effects of trilostane and cyanoketone on the 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase reactions in androgen and 16-androstene biosynthetic pathways in the pig testis». J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 58 (1): 95-101. PMID 8809191. doi:10.1016/0960-0760(96)00002-7. 
  5. Rhéaume E, Simard J, Morel Y, Mebarki F, Zachmann M, Forest MG, New MI, Labrie F (julio de 1992). «Congenital adrenal hyperplasia due to point mutations in the type II 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene». Nat. Genet. 1 (4): 239-45. PMID 1363812. doi:10.1038/ng0792-239.