Las efrinas[1]​ (en inglés, Eph family receptor interacting proteins ') son proteínas constitutivas de la membrana plasmática que sirven como ligandos bioquímicos de los receptores Eph ( Erythropoietin-producing human hepatocellular receptors, en inglés) y son conocidas también como las proteínas que interactúan con la familia de receptores Eph.[2]

efrina-A1, efrina-A2, efrina-A3, efrina-A4, efrina-A5, efrina-B1, efrina-B2, efrina-B3
Identificadores
Identificadores
externos
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
1942 n/a
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_004419 n/a
Ubicación (UCSC)
n/a
PubMed (Búsqueda)
[1]


Las efrinas y los receptores de efrinas (rEph) son proteínas unidas a la membrana plasmática. La unión y la activación de las vías de señalización intracelular del complejo "receptor efrina/efrina" (rEph/efrina) solo puede ocurrir mediante la interacción directa célula-célula. La señalización de rEph/efrina regula diversos procesos biológicos durante el desarrollo embrionario, incluidas la guía de conos de crecimiento de axones,[3]​ la formación de límites tisulares,[4]​ la migración celular, y la segmentación.[5]​ Además, recientemente se ha identificado que la señalización de rEph/efrina desempeña un papel crítico en el mantenimiento de varios procesos durante la edad adulta, incluida la potenciación a largo plazo,[6]angiogenesis,[7]​ y diferenciación celular de células madre.[8]

Clasificación

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Las efrinas como ligandos se dividen en dos subclases: de efrinas-A y de efrinas-B, en función de su estructura y enlace con la membrana celular. Las efrinas-A están ancladas a la membrana por un enlace de glicosilfosfatidilinositol (GPI) y carecen de un dominio citoplasmático, mientras que las efrinas-B están unidas a la membrana por un solo dominio transmembrana que contiene un motivo de unión dominio PDZ citoplasmático corto. Los genes que codifican las proteínas efrinas-A y efrinas-B se designan como EFNA y EFNB, respectivamente.[2]

 
Efrina-A1, 205 aa. Representación tridimensional tipo cinta.
 
Efrina-B2, 333 aa. Representación tridimensional tipo cinta.

De las ocho efrinas que se han identificado en los seres humanos, hay cinco ligandos de efrina-A conocidos (efrinas-A 1-5) que interactúan con nueve receptores EphA (EphA1-8 y EphA10) y tres ligandos de efrinas-B (efrinas-B 1-3) que interactúan con cinco receptores EphB (EphB 1-4 y EphB6).[6][9]

Familia de proteínas efrinas
Efrinas Número aminoácidos Cromosoma Nombres anteriores
Efrina A1 205 aa Cromosoma 1 B61; LERK-1, EFL-1
Efrina A2 213 aa Cromosoma 19 ELF-1; Cek7-L, LERK-6
Efrina A3 238 aa Cromosoma 1 Ehk1-L, EFL-2, LERK-3
Efrina A4 201 aa Cromosoma 1 LERK-4; EFL-4
Efrina A5 228 aa Cromosoma 5 AL-1, RAGS; LERK-7, EFL-5
Efrina B1 346 aa Cromosoma X LERK-2, Elk-L, EFL-3, Cek5-L, STRA-1
Efrina B2 333 aa Cromosoma 13 Htk-L, ELF-2; LERK-5, NLERK-1
Efrina B3 340 aa Cromosoma 17 NLERK-2, Elk-L3, EFL-6, ELF-3; LERK-8

Los receptores Eph de una de las subclases demuestran la capacidad de unirse con alta afinidad a todas las efrinas de esa subclase, pero en general tienen poca o ninguna unión cruzada con las efrinas de la subclase opuesta.[10]​ Sin embargo, hay algunas excepciones a esta especificidad de unión dentro de la subclase, ya que recientemente se ha demostrado que la efrina-B3 puede unirse y activar el receptor de Eph-A4 y la efrina-A5 puede unirse y activar el receptor Eph-B2.[11]

Las rEphA/efrina-A se unen con alta afinidad, lo que puede atribuirse en parte al hecho de que las efrinas interactúan con receptores EphA mediante un mecanismo de "cerradura y llave" que requiere un pequeño cambio conformacional de los rEphA al unirse al ligando. En contraste, los rEphB se unen con una afinidad menor que los rEphA/efrina-A, ya que utilizan un mecanismo de "ajuste inducido" que requiere un mayor cambio conformacional de los rEphB para unirse a las efrinas-B.[12]

Función

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Las funciones mejor conocidas de las efrinas son:

Descubrimientos recientes: COVID-19

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Un estudio realizado en la Universidad de Utah (Erika Egal y Patrice Mimche) descubrió que una serie de proteínas halladas en la saliva pueden llegar a utilizarse como marcadores para predecir casos graves de COVID-19.[13]

Referencias

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  1. OMS/OPS (ed.). «Biblioteca Virtual de Salud: efrinas». Consultado el 20 de julio de 2020. 
  2. a b «Unified nomenclature for Eph family receptors and their ligands, the ephrins. Eph Nomenclature Committee». Cell 90 (3): 403-404. 1997. PMID 9267020. doi:10.1016/S0092-8674(00)80500-0. 
  3. Egea J., Klein R. (2007). «Bidirectional Eph-ephrin signaling during axon guidance». Trends in Cell Biology 17 (5): 230-238. PMID 17420126. doi:10.1016/j.tcb.2007.03.004. 
  4. Rohani N., Canty L., Luu O., Fagotto F., Winklbauer R. (2011). «EphrinB/EphB signaling controls embryonic germ layer separation by contact-induced cell detachment». En Hamada H., ed. PLoS Biology 9 (3): e1000597. PMC 3046958. PMID 21390298. doi:10.1371/journal.pbio.1000597. 
  5. Davy A., Soriano P. (2005). «Ephrin signaling in vivo: look both ways». Developmental Dynamics 232 (1): 1-10. PMID 15580616. doi:10.1002/dvdy.20200. 
  6. a b Kullander K.; Klein R. (2002). «Mechanisms and functions of Eph and ephrin signalling». Nature Reviews Molecular Cell Biology 3 (7): 475-486. PMID 12094214. doi:10.1038/nrm856. 
  7. Kuijper S.; Turner C.J.; Adams R.H. (2007). «Regulation of angiogenesis by Eph-ephrin interactions». Trends in Cardiovascular Medicine 17 (5): 145-151. PMID 17574121. doi:10.1016/j.tcm.2007.03.003. 
  8. Genander M.; Frisén J. (2010). «Ephrins and Eph receptors in stem cells and cancer». Current Opinion in Cell Biology 22 (5): 611-616. PMID 20810264. doi:10.1016/j.ceb.2010.08.005. 
  9. Pitulescu M.E.; Adams R.H. (2010). «Eph/ephrin molecules--a hub for signaling and endocytosis». Genes & Development 24 (22): 2480-2492. PMC 2975924. PMID 21078817. doi:10.1101/gad.1973910. 
  10. Pasquale E.B. (1997). «The Eph family of receptors». Current Opinion in Cell Biology 9 (5): 608-615. PMID 9330863. doi:10.1016/S0955-0674(97)80113-5. 
  11. Himanen J.P.; Chumley M.J.; Lackmann M.; Li C.; Barton W.A.; Jeffrey P.D.; Vearing C.; Geleick D.; Feldheim D.A.; Boyd A.W.;Henkemeyer M.; Nikolov D.B. (2004). «Repelling class discrimination: ephrin-A5 binds to and activates EphB2 receptor signaling». Nature Neuroscience 7 (5): 501-509. PMID 15107857. doi:10.1038/nn1237. 
  12. Himanen J.P. (2012). «Ectodomain structures of Eph receptors». Seminars in Cell & Developmental Biology 23 (1): 35-42. PMID 22044883. doi:10.1016/j.semcdb.2011.10.025. 
  13. Una prueba química realizada con la saliva podría predecir el riesgo de padecer COVID-19 grave (Consultado jueves, 7 de abril del 2022.)

Enlaces externos

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