La '''sustitución nucleófila acílica''' o '''substitución nucleófila acílica''' consiste en una reacción de [[sustitución nucleófila]] sobre la posición [[Grupo carbonilo|carbonílica]] de un compuesto [[Acilo|acílico]] por parte de un [[nucleófilo]]. Los compuestos acílicos son derivados del [[ácido carboxílico]], lo que incluye [[Éster|ésteres]], [[Amida|amidas]], [[Anhídrido carboxílico|anhídridos carboxílicos]] y [[Haluro de acilo|haluros de acilo]]. Los nucleófilos, en esta reacción, incluyen, por ejemplo, reactivos [[Anión|aniónicos]] como [[Alcóxido|alcóxidos]] y [[Alquenol#Anión enolato|enolatos]] o [[Base (química)|bases]] como las [[Amina|aminas]].