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== Actores y personajes ==
=== Internos ===
* [[Lexie Grey|Dra. Alexandra Caroline "Lexie" Grey]] ([[Chyler Leigh]]): hermana de padre de Meredith. Entra como interna en la 4ª temporada, con Cristina como residente. A mediados de la quinta temporada empieza una relación con Mark Sloan.
* [[Arizona Robbins|Dra. Arizona Robbins]] ([[Jessica Capshaw]]): es la nueva jefa de cirujía pediátrica. Divertida y siempre viendo el lado bueno de la cosas, Arizona está enamorada de Callie Torres, relación que el padre de ella se niega a aceptar y que provoca que él la desherede de todo el dinero que tiene en el banco con la promesa de devolvérselo cuando termine la relación homosexual. Arizona también es muy amiga de la Dra. Bailey.
=== Pacientes importantes ===
*[[Denny Duquette]] ([[Jeffrey Dean Morgan]]): Paciente del doctor Burke, Denny necesita un corazón urgentemente. Ingresado en el Seattle Grace, el paciente e Izzie entablaran una buena relación y acabarán enamorandose, poniendo celoso a Alex. Tras "robar" el corazón a otro paciente, Denny muere en el capítulo final de la segunda temporada, no sin antes haber pedido matrimonio a Izzie. Cuando esta va a contestarle que sí, lo encuentra muerto en su cama. En la tercera temporada apareció como fantasma (junto a otros) cuando Meredith está entre la vida y la muerte. En la quinta ha vuelto como síntoma del tumor de su amada Izzie, la cual lo veía como un fantasma. ¿Volverá?
* [[Ava/Rebeca Pope]] ([[Elizabeth Reaser]]): Alex la encuentra en el accidente del ferry (3º temporada) totalmente desfigurada y con amnésia. Embarazada, será paciente de Addison y Mark, atendida por en aquel entonces el interno Karev. La relación de ambos recuerda a la vivida entre Izzie y Denny, pero Alex no es Izzie...Dudando entre dos guapas mujeres (Addison y Ava), Alex verá perder a las dos cuando Ava recuerde la memória, su marido venga a buscarla y la llame por su nombre: Rebeca Poppe. Tras preguntarle a Alex si hay algún motivo para quedarse con él, finalmente se marcha con su marido. Aún así, protagonizó una storyline en la 4º temporada. Ella volvía a por Alex y se descubrió que padecía un embarazo psicológico (secuela del accidente). Tras cuidar de ella (creyendo que el hijo es suyo), Alex descubre que se ha cortado las venas y decide ingresarla...No se ha sabido mas de ella.
=== Han abandonado la serie: ===
La temporada arranca 17 días después de que Cristina sea plantada en el altar. Tras haber aprobado el exámen para ser residentes, Meredith, Cristina, Alex e Izzie conocen a sus internos. George, por su parte, debe repetir la interinidad con Meredith como residente.
En el terreno sentimental, Derek y Meredith vuelven a tener paz en su relación, esta vez como exnovios amistosos y su "sexo de ruptura", a pesar de la llegada de Lexie, la hermanastra de ella, al hospital. Cristina se volcará en su trabajo tras su ruptura con Burke (el cual ha dejado el hospital) y Mark Sloan deberá aceptar que Addison, de la cual estaba enamorado, también se ha marchado. Izzie y George, tras separarse de Callie, inician una relación que no durará mucho y Alex volverá a encontrarse con Rebecca Poppe (Ava, para él), la cual sufrirá un embarazo psicológico. Bailey obtendrá el puesto de jefa de residentes y el jefe inicia su nueva etapa como jefe. Además, el puesto de Burke será ocupado por su rival desde la facultad: la exigente Erica Hanh. Cristina, viendo la oportunidad de demostrarle todo lo que sabe, no recibirá mas que rechazo por parte de la nueva cirujana. Pero solo será fría con Cristina, dado que se enamorará de Callie.
MeredithLa ypareja Derekprincipal empiezansufre conuna ensayoscrisis clínicos, mientras quey él inicia otra relación con una enfermera, Rose.
La temporada finaliza con el beso lésbico de Callie y Erica, con la reconciliación de Derek y Meredith, y con el beso de Alex e Izzie.
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