Diferencia entre revisiones de «Cáncer»
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[[Archivo:Cáncer1.png|thumb|Cuando las células normales se lesionan o envejecen, mueren por [[apoptosis]], pero las células cancerosas evitan la [[apoptosis]].]]
El '''cáncer''' es un conjunto de [[enfermedad]]es en las cuales el organismo produce un exceso de [[célula]]s malignas (conocidas como cancerígenas o cancerosas), con crecimiento y división más allá de los límites normales, (invasión del [[tejido]] circundante y, a veces, [[metástasis]]). La metástasis es la propagación a distancia, por vía fundamentalmente [[sistema linfático|linfática]] o [[sistema circulatorio|sanguínea]], de las células originarias del cáncer, y el crecimiento de nuevos [[tumor]]es en los lugares de destino de dicha metástasis. Estas propiedades diferencian a los tumores malignos de los benignos, que son limitados y no invaden ni producen metástasis. Las células normales al sentir el contacto con las células vecinas inhiben la reproducción, pero las células malignas no tienen este freno. La mayoría de los cánceres forman tumores pero algunos no (como la [[leucemia]]).
El cáncer puede afectar a todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los más comunes se incrementa con la edad. El cáncer causa cerca del 13% de todas las muertes. De acuerdo con la [[Sociedad Americana del Cáncer]], 7,6 millones de personas murieron de cáncer en el mundo durante [[2007]].
El cáncer es causado por anormalidades en el material [[Genética|genético]] de las células. Estas anormalidades pueden ser provocadas por agentes [[carcinógeno]]s, como la [[radiación]] ([[radiación ionizante|ionizante]], [[radiación ultravioleta|ultravioleta]], etc), de productos químicos (procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminación en general, etc) o de agentes infecciosos. Otras anormalidades genéticas cancerígenas son adquiridas durante la [[replicación de ADN|replicación]] normal del [[ADN]], al no corregirse los errores que se producen durante la misma, o bien son [[herencia|heredadas]] y, por consiguiente, se presentan en todas las células desde el nacimiento (causando una mayor probabilidad de desencadenar la enfermedad). Existen complejas interacciones entre el material genético y los carcinógenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cáncer después de la exposición a carcinógenos y otros no. Nuevos aspectos de la [[genética]] del cáncer, como la [[metilación]] del ADN y los [[microARN]]s, están siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su implicación.
Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden ser de tipo mutación puntual, [[translocación]], [[amplificación]], deleción, y ganancia/pérdida de todo un [[cromosoma]]. Existen genes que son más susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cáncer. Esos genes, cuando están en su estado normal, se llaman [[protooncogén|protooncogenes]], y cuando están mutados se llaman [[oncogén|oncogenes]]. Lo que esos genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutación genética hace que los receptores producidos estén permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en sí, y la mutación puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.
El cáncer es generalmente clasificado según el [[Tejido (biología)|tejido]] a partir del cual las células cancerosas se originan. Un [[diagnóstico]] [[diagnóstico definitivo|definitivo]] requiere un examen [[histología|histológico]], aunque las primeras indicaciones de cáncer pueden ser dadas a partir de [[síntoma]]s o [[radiografía]]s. Muchos cánceres pueden ser tratados y algunos curados, dependiendo del tipo, la localización y la etapa o estado en el que se encuentre. Una vez detectado, se trata con la combinación apropiada de [[cirugía]], [[quimioterapia]] y [[radioterapia]]. Según investigaciones, los tratamientos se especifican según el tipo de cáncer y, recientemente, también del propio paciente. Ha habido además un [[contraste de hipótesis|significativo]] progreso en el desarrollo de [[medicamento]]s que actúan específicamente en anormalidades [[molécula|moleculares]] de ciertos tumores y minimizan el daño a las células normales. El diagnóstico de cáncer en pacientes está, en gran medida, influenciado por el tipo de cáncer, así como por la etapa o la extensión de la enfermedad (frecuentemente en estados iniciales suele ser confundido con otras patologías si no se realizan los [[diagnóstico diferencial|diagnósticos diferenciales]] adecuados). La clasificación histológica y la presencia de [[marcador molecular|marcadores moleculares]] específicos pueden ser también útiles en el diagnóstico, así como para determinar tratamientos individuales.
== Conceptos semejantes al cáncer ==
=== Neoplasia ===
El término ''[[neoplasia]]:'' significa de acuerdo a sus raíces etimológicas: "tejido de nueva formación".
"Neoplasia" se aplica generalmente a los '''tumores malignos''' (proliferaciones de células con comportamiento rebelde); aunque puede emplearse de manera genérica, donde significará simplemente "tumor".
Las enfermedades o lesiones cuyos nombres tienen el sufijo '''oma''' indican neoplasia, como por ejemplo [[adenoma]], [[osteosarcoma]], [[leiomioma]], [[lipoma]], [[melanoma]], etc.
Existen, en resumen, dos tipos de neoplasias, que son las benignas o [[tumor benigno|tumores benignos]] y las [[tumor maligno|malignas]] o [[cáncer]] ([[neoplastia rebelde|neoplasias rebeldes]])
=== Tumor ===
Inicialmente, el término [[tumor]], se aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto" o aumento localizado de tamaño, en un [[órgano (biología)|órgano]] o tejido. Incluso, el concepto aún se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales de la [[inflamación]] son "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvidó el sentido no neoplásico de la palabra tumor y en la actualidad el término es el equivalente o sinónimo de neoplasia; y por lo tanto, se dice que hay tumores benignos y tumores malignos.
=== Cáncer ===
La palabra cáncer deriva del latín, y como la derivada del griego ''karkinos'', significa 'cangrejo'. Se dice que las formas corrientes de cáncer avanzado adoptan una forma abigarrada, con ramificaciones, que se adhiere a todo lo que agarra, con la obstinación y forma similar a la de un cangrejo marino, y de ahí deriva su nombre. Se considera a veces sinónimo de los términos 'neoplasia' y 'tumor'; sin embargo, el cáncer siempre es una neoplasia o tumor maligno.
=== Oncología ===
El término [[oncología]] proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los tumores o neoplasias, sobre todo malignos
== Nomenclatura del cáncer ==
Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes básicos en su estructura:
# Las células neoplásicas proliferantes, es decir, las células que forman el tumor propiamente dicho, que constituyen el [[parénquima]].
# Su [[estroma]] de sostén, constituido por [[tejido conectivo]] y [[vaso sanguíneo|vasos sanguíneos]]. Se trata de tejidos no tumorales cuya formación ha sido inducida por el propio tumor.
La nomenclatura oncológica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de clasificación: en primer lugar su carácter benigno o maligno, y en segundo lugar el tejido en el que se forman.
Según el comportamiento de los tumores:
# Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo ''-oma''; simplemente, y según el origen del tejido del que procedan los tumores benignos, pueden ser: [[fibroma]] (tejido conjuntivo fibroso), [[mixoma]] (tejido conjuntivo laxo), [[lipoma]] (tejido adiposo), [[condroma]] (tejido cartilaginoso), [[osteoma]] (tejido óseo), [[hemangioma]] (vasos sanguíneos), [[linfangioma]] (vasos linfáticos), [[meningioma]] (meninges), [[tumor glómico]] (tejido nervioso de sostén), [[leiomioma]] (tejido muscular liso), [[rabdomioma]] (tejido muscular estriado), [[papiloma]] (tejido epitelial formando papilas), [[adenoma]] (tejido glandular), [[teratoma]] (células totipotenciales), [[nevus]] ([[melanocito]]s)
#: Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "[[adenoma]]" porque el tejido epitelial de origen forma glándulas, si bien tenemos que tener en cuenta que existen múltiples excepciones a las normas de nomenclatura tumoral. Por ejemplo: El tumor [[benigno]] de melanocitos se denomina Nevus o nevo, y su forma maligna, [[Melanoma]].
# Tumores malignos o cáncer:
#* Los cánceres que derivan de los [[tejido mesenquimal|tejidos mensenquimatosos]] o [[mesodermo]] se denominan [[sarcoma]]s (del griego ''sarcos'', "carnoso"); por ejemplo: [[fibrosarcoma]], [[mixosarcoma]], [[liposarcoma]], [[condrosarcoma]], [[osteosarcoma]], [[angiosarcoma]], [[lifangiosarcoma]], [[sinoviosarcoma]], [[leiomiosarcoma]], [[rabdomiosarcoma]].
#* Las neoplasias malignas de origen [[epitelio|epitelial]], derivadas de cualquiera de las tres capas germinales del embrión, se denominan carcinomas; por ejemplo: [[carcinoma epidermoide]] o escamoso, [[carcinoma basocelular]], [[adenocarcinoma]], [[cistoadenocarcinoma]], [[coriocarcinoma]], [[carcinoma de pene]].
#* Los tumores que proceden del [[tejido nervioso]] son los [[glioma]]s (realmente no se trata de un tumor derivado de células nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostén, las [[células gliales]], el tejido "conectivo" del [[cerebro]], por así decir).
#* Los cánceres hematológicos son los [[linfoma]]s y las [[leucemia]]s, siempre malignos (derivados del tejido linfoide y el mieloide respectivamente).
#* Los tumores malignos que no cumplen las reglas anteriores y acaban en -oma, son: el [[melanoma]], el [[hepatoma]], el [[seminoma]]. También están los [[mesoteliomas]], que se originan en las membranas serosas (pleura, pericardio, peritoneo), y que pueden tener componente [[epitelial]] o [[mesenquimatoso]].
== [[Epidemiología]] del cáncer ==
* Frecuencia: El cáncer es la segunda causa principal de muerte, detrás de las enfermedades cardíacas. Sin embargo, las muertes por enfermedades cardiovasculares están disminuyendo, mientras que las muertes por cáncer están aumentando. Se estima que a lo largo del [[siglo XXI]], el cáncer será la principal causa de [[muerte]] en los países desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la supervivencia de los pacientes con cáncer.
* Causa del cáncer: Es desconocida, pero se conocen muchos factores de riesgo que lo precipitan. El principal [[factor de riesgo]] es la edad o el [[envejecimiento humano|envejecimiento]], ya que dos terceras partes de todos los cánceres ocurren a cualquier edad. El segundo factor de riesgo es el [[tabaquismo]], y le siguen la [[dieta]], el [[sedentarismo]], la exposición solar y otros [[estilo de vida|estilos de vida]]. Sea como fuere, no podemos pensar en el cáncer como una enfermedad de causa única, sino más bien como el resultado final de una interacción de múltiples factores, entre los que se incluyen el ambiente, los hábitos dietéticos, la herencia genética, etc. En la actualidad se realizan infinidad de estudios epidemiológicos que tratan de buscar asociaciones de toda índole con el cáncer. Así, por ejemplo, para discernir entre genética y ambiente, existen estudios que comparan la incidencia de distintos cánceres en una población de origen con la incidencia de los mismos cánceres en una población emigrante en otro ambiente (cáncer de estómago en [[Japón]] con cáncer de estómago en sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en [[Estados Unidos]]).
=== Morfología del cáncer ===
Las células tumorales tienen una morfología alterada que depende de la diferenciación y de la anaplasia.
* La '''diferenciación celular''' de un tumor es el grado en el que las células cancerosas se asemejan a las células normales de las que proceden, tanto morfológica como funcionalmente. Las células normales que constituyen el organismo están muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones específicas. Generalmente, los tumores benignos son bien diferenciados y los cánceres varían desde bien diferenciados a indiferenciados. Un grado de diferenciación bajo indica que las células tumorales son muy diferentes a lo que deberían ser para desarrollar funciones habituales en el organismo.
* La '''[[anaplasia]]''' es la ausencia de diferenciación que conlleva a una falta de especialización o de función celular y, generalmente, cuanto más indiferenciado sea un cáncer, más alta es su velocidad de crecimiento. En general, lo que diferencia un [[cáncer maligno]] de otro benigno, es la capacidad que poseen sus células de lograr una trasvasación exitosa (o metástatizar), que se define como la capacidad que posee una célula tumoral de infiltrarse al torrente sanguíneo (o linfático), mediante la ruptura de moléculas de adhesión celular que sujetan a las células a la membrana basal, con posterior destrucción de esta última. Esta característica que se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material [[genética|genético]] celular, donde es común observar cromosomas fragmentados, pérdida de [[gen]]es supresores de tumores (como el p53 o el bcl3), receptores de señales mutados autoinductivos (etapa avanzada de diferenciación), es la que origina el proceso de [[metástasis]]; es decir, la invasión y destrucción de tejidos. Dicho proceso de trasvasación posee una escasa eficiencia, que es del orden de 1 en 10.000 casos. La baja eficiencia se debe principalmente a la actividad del sistema inmunitario.
Por otro lado, cabe destacar que la característica que hace mortales a los cánceres malignos, comparativamente con los benignos (no mortales), es la mencionada capacidad de invasión de tejidos, en donde las células tumorales, generalmente cuando se alojan en el parénquima de un órgano, destruyen la arquitectura del mismo, siendo, a su vez, sus residuos metabólicos tóxicos para las células sanas adyacentes, causando la eliminación de este tipo celular. Una capacidad interesante propia de células cancerosas invasivas es la producción de vasos sanguíneos (angiogénesis) para nutrirse, los cuales son los responsables de la densa red vascular que poseen los tumores (los tumores secretan hormonas responsables de la formación de extensas redes de capilares y vasos sanguíneos nuevos). Esta característica le permite al parénquima tumoral tener un gran aporte de oxígeno y nutrientes, lo cual favorecerá su crecimiento y proliferación a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas, no generando típicamente estos factores angiogénicos y en las que además sus células no poseen la capacidad de trasvasarse, por lo cual es de esperar que crezcan hasta un determinado tamaño compatible con la cantidad de nutrientes de que disponen.hjcigi
En conclusión, según recientes trabajos de investigación, en general, una única mutación en el material genético celular no es la responsable de transformar a una célula sana en cancerosa; por el contrario, se requieren múltiples mutaciones (que a la postre suelen degenerar en aberraciones cromosómicas), las cuales son generadas ya sea por sucesivos ciclos replicativos o por factores externos inductores de la carcinogénesis (químicos, físicos y/o biológicos); en donde exista algún daño específicamente en la secuencia de [[Exón|exones]] de protooncogenes y de genes supresores de tumores, que son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular programada ([[apoptosis]]) respectivamente [en un lenguaje menos académico la apoptosis es comparable a un suicidio, con el fin de preservar la integridad celular del tejido conservando en el mismo solo células sanas]. Cualquier otra mutación desencadenará en la transcripción de genes p53, p21 y p16 responsables, entre otros, de la apoptosis. De esta manera, es posible entonces establecer una relación entre envejecimiento y cáncer por las causas mencionadas, dado a que la mayor parte de los pacientes que padecen cáncer tienen edades avanzadas, aunque existen patologías cancerosas típicamente puerperiles, juveniles o del adulto joven. En etapas tempranas, donde existe una bajo nivel de diferenciación de estas células, se observa que la frecuencia de replicación es ligeramente mayor a la esperada; pero, aún en estas condiciones, las células siguen cumpliendo con las funciones normales propias del tejido. Luego, en estados más avanzados, es posible detectar cambios en la bioquímica celular, donde aparecen enzimas y proteínas que no son propias del tipo celular, como nuevas proteínas canal (usualmente son las responsables de evacuar selectivamente altas concentraciones de quimioterápicos, y por ende de generar resistencia a los mismos), presencia de telomerasa, gradiente continuo (patológico) de segundos mensajeros intracelulares que participan en la transducción de señales, secuencias promotoras del ADN dañadas, etc.
=== Crecimiento tumoral ===
El crecimiento tumoral tiene las siguientes características:
* Acelerado por un aumento de la [[división celular]] que hace que las células tumorales se encuentran en continuo [[ciclo celular]] con un exceso de proliferación celular.
* Descontrolado, debido a que no se deja influir por los [[factor de crecimiento|factores de crecimiento]] ni otros estímulos externos.
Un estudio español([[Antonio Brú]]) sugiere que el crecimiento tumoral se puede controlar con factores externos.
=== Invasión local ===
La invasión es la capacidad que tienen las células tumorales de infiltrar o penetrar en los tejidos normales y en los vasos sanguíneos, y de ahí empezar la metástasis. La invasión es debida a:
* '''Angiogénesis o neovascularización:''' Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguíneos por medio de la secreción de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Los nuevos vasos son indispensables para la nutrición de las células tumorales y de las metástasis.
* '''[[Adherencia celular]]''': Es el anclaje de la célula tumoral por medio de la adquisición de receptores específicos a la [[membrana basal]] y a la [[matriz extracelular]]. Estos receptores son para [[integrina]]s, [[moléculas de adherencia celular transmembrana|MAC]] y [[caderina]]s.
* '''Proteolisis:''' Es la destrucción de la membrana basal y de la matriz celular mediante la secreción de [[enzima]]s, como las colagenasas, que destruyen el colágeno, y así poder abrirse camino entre estas estructuras.
* '''Movilidad:''' Es la migración o locomoción de las células malignas a través de la matriz celular para llegar a un vaso sanguíneo o linfático, intravasarse, ser transportadas por la corriente sanguínea hasta lechos capilares distantes, extravasarse, y migrar una cierta distancia para iniciar la formación de una nueva colonia (metástasis, es decir, implantes tumorales malignos con las mismas características).
== Biología molecular del cáncer ==
La transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambios genéticos específicos que actúan desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las células normales. Estos mecanismos incluyen:
* La regulación de la [[transducción de señales]].
* La [[diferenciación celular]].
* La [[apoptosis]].
* La [[reparación del ADN]].
* La progresión del [[ciclo celular]].
* La [[angiogénesis]].
* La [[adhesión celular]].
==== Carcinogénesis ====
La carcinogénesis es la formación del cáncer por medio de los [[carcinógeno]]s o de enfermedades genéticas.
==== Genética del cáncer ====
El cáncer es una [[enfermedad genética]] producida por la [[mutación]] de determinados [[gen]]es en una [[célula]] determinada, que adquiere las características del cáncer. Estos genes son de tres tipos:
* [[oncogén|Oncogenes]]: Son genes mutados que proceden de otros llamados ''protooncogenes'', encargados de la regulación del crecimiento celular. Su herencia sigue un patrón autosómico dominante.
* [[gen supresor tumoral|Genes supresores tumorales]]: Son los encargados de detener la división celular y de provocar la [[apoptosis]]. Cuando se mutan estos genes la célula se divide sin control.
* Genes de reparación del [[ADN]]: Cuando el sistema de reparación es defectuoso como resultado de una mutación adquirida o heredada, la tasa de acumulación de mutaciones en el [[genoma]] se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Según el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentará la probabilidad de padecer neoplasias malignas.
==== Naturaleza clonal del cáncer (teoría monoclonal) ====
Los cánceres se originan a partir de una célula única, tras la suma de múltiples mutaciones (de cinco a diez) en el [[genotipo]] para que se transforme en un [[fenotipo]] maligno en el transcurso de varios años, dando lugar a un clon de células, que es el tumor.
Actualmente se acepta la teoría de Sell y Pierce, que promueve que la mutación, iniciación y la transformación maligna ocurre en la célula progenitora o "stem cell", debido a un bloqueo de su maduración. Las mutaciones en células somáticas no resultarían en cáncer, ya que son células maduras con vida corta y que normalmente van a la apoptosis antes que nuevas mutaciones puedan desdiferenciarlas.
La agresividad y poder metastásico del tumor va a depender de la etapa de maduración celular en que se produce la mutación. Los tumores derivados de una célula madre en maduración precoz metastizarán rápidamente y tendrán un fenotipo más heterogéneo. Aquellos derivados de una célula madre en etapa más tardía serán menos metastizantes y de fenotipo más homogéneo.
== Diagnóstico del cáncer ==
==== Biopsia ====
El diagnóstico del cáncer se basa en la [[biopsia]] del tumor para un estudio histológico, con grado de diferenciación y de invasión, y para un estudio molecular que determine sus marcadores biológicos y genéticos.
==== Estadificación del cáncer ====
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