Diferencia entre revisiones de «Enfermedad de Alzheimer»
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{{Artículo bueno}}
{{Ficha de enfermedad
| nombre = Enfermedad de Alzheimer
| imagen = Alzheimer's disease - MRI-es.jpg
| caption = Cerebro con enfermedad de Alzheimer comparado con uno normal en imágenes capturadas por [[Resonancia magnética nuclear|RMN]].
| CIE-10 = {{ICD10|G|30||g|30}}, {{ICD10|F|00||f|00}}
| CIE-O =
| CIE-9 = 331.0, 290.1
| OMIM = 104300
| DiseasesDB = 490
| Medline = alzheimer's+disease
| MedlinePlus = 000760
| eMedicineSubj = neuro
| eMedicineTopic = 13
| MeshID = D000544
}}
La '''enfermedad de Alzheimer''' ('''EA'''), también denominada '''mal de Alzheimer''', o '''demencia senil de tipo Alzheimer''' ('''DSTA''') o simplemente '''alzhéimer'''<ref>Según indican las [[Asociación de Academias de la Lengua Española|Academias del español]], «aunque la pronunciación etimológica del apellido alemán es [álts-haimer] (en [[Alfabeto Fonético Internacional|AFI]] ˈʔalts hai mɐ), en español se pronuncia normalmente como se escribe: [alséimer, alzéimer]». [[DPD]] (2005), [http://buscon.rae.es/dpdI/SrvltGUIBusDPD?lema=alzheimer Entrada de alzheimer] </ref> es una [[enfermedad neurodegenerativa]], que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma típica por una pérdida progresiva de la [[Memoria humana|memoria]] y de otras capacidades mentales, a medida que las células nerviosas ([[neurona]]s) mueren y diferentes zonas del cerebro se atrofian. La enfermedad suele tener una duración media aproximada de 10-12 años, aunque esto puede variar.
Los síntomas de la enfermedad como una entidad nosológica definida fueron identificados por [[Emil Kraepelin]],<ref>E. Kraepelin. <u>Psychiatrie: Ein Lehrbuch für Studierende und Ärzte</u>. II. Band (Barth Verlag, Leipzig, 1910) </ref>mientras que la neuropatología característica fue observada por primera vez por [[Alois Alzheimer]] en [[1906]].<ref>A. Alzheimer. ''Allg. Z. Psychiatr''. '''64''',146 (1907)</ref><ref>A. Alzheimer. ''Z. Ges. Neurol. Psychiat.'' '''4''', 356 (1911)</ref> Así pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo, dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatológica de los desórdenes psiquiátricos, decidió nombrar la enfermedad ''alzheimer'' en honor a su compañero.
El día internacional del Alzheimer se celebra el [[21 de septiembre]], fecha elegida por la [[Organización Mundial de la Salud|OMS]] y la Federación internacional de Alzheimer.
== Epidemiología ==
{| align="left" border="2"| class="wikitable" style="text-align:center"
|+Tasas de incidencia de la EA<br />después de los 65 años de edad<ref name="pmid17727890" />
|-
! Edad !! Incidencia<br />(nuevos casos)<br />por cada mil<br />personas-edad
|-
! 65–69
| 3
|-
! 70–74
| 6
|-
! 75–79
| 9
|-
! 80–84
| 23
|-
! 85–89
| 40
|-
! 90– <!-- The digit-width spaces to the left of this comment make the numbers line up properly. -->
| 69
|}
La [[incidencia]] en [[estudio de cohorte|estudios de cohorte]], es decir, cuando se sigue a lo largo de varios años a una población libre de la enfermedad, muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al año para la aparición de cualquier forma de [[demencia]] y entre 5 - 8 para la aparición de la enfermedad de Alzheimer.<ref name="pmid17727890">{{Cita publicación
|autor=Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC
|título=Incidence and subtypes of dementia in three elderly populations of central Spain
|revista=J. Neurol. Sci.
|volumen=264
|número=1-2
|páginas=63–72
|año=2008
|mes=January
|pmid=17727890
|doi=10.1016/j.jns.2007.07.021
}}</ref><ref name="pmid12028245">{{Cita publicación
|autor=Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, ''et al''
|título=Incidence of dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia in Italy. The ILSA Study
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=50
|número=1
|páginas=41–8
|año=2002
|mes=January
|pmid=12028245
}}</ref> Es decir, la mitad de todos los casos nuevos de demencia cada año son pacientes con la EA. También hay diferencias de incidencia dependiendo del [[identidad sexual|sexo]], ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres, en particular entre la población mayor de 85 años.<ref name="pmid12028245" /><ref>{{Cita publicación
|autor=Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, ''et al''
|título=Gender differences in the incidence of AD and vascular dementia: The EURODEM Studies. EURODEM Incidence Research Group
|revista=Neurology
|volumen=53
|número=9
|páginas=1992–7
|año=1999
|mes=December
|pmid=10599770
}}</ref>
La [[prevalencia]] es el porcentaje de una población dada con una enfermedad. La edad avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir la enfermedad de Alzheimer (mayor frecuencia a mayor edad). La prevalencia de una enfermedad en la población depende de factores como la incidencia y la supervivencia de los pacientes ya diagnosticados. En los [[Estados Unidos]], la prevalencia de la EA fue de un 1,6% en el año 2000, tanto en la población general como en la comprendida entre los 65 y 74 años. Se apreció un aumento del 19% en el grupo de los 75 a los 84 años y del 42% en el mayor de 84 años de edad;<ref>2000 U.S. estimates:
*{{Cita publicación
|autor=Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA
|título=Alzheimer disease in the US population: prevalence estimates using the 2000 census
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=60
|número=8
|páginas=1119–22
|año=2003
|mes=August
|pmid=12925369
|doi=10.1001/archneur.60.8.1119
}}
*{{Cita web
|título=Profiles of general demographic characteristics, 2000 census of population and housing, United States
|año=2001
|editorial=U.S. Census Bureau
|url=http://www.census.gov/prod/cen2000/dp1/2kh00.pdf
|formato=PDF
|fechaacceso=2008-08-27
}}</ref> sin embargo, las tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo son inferiores.<ref name="pmid16360788" /> La Organización Mundial de la Salud estimó que en [[2005]] el 0,379% de las personas a nivel mundial tenían demencia y que la prevalencia aumentaría a un 0,441% en [[2015]] y a un 0,556% en [[2030]].<ref name"isbn9789241563369">{{cita libro
| apellidos= World Health Organization
| título= Neurological Disorders: Public Health Challenges
| editorial= World Health Organization
| año= 2006
| ubicación= Switzerland
| páginas= 204–207
| url = http://www.who.int/mental_health/neurology/neurodiso/en/index.html
| isbn= 978-92-4-156336-9 }}</ref> Varios estudios han llegado a las mismas conclusiones.<ref name="pmid16360788">{{Cita publicación
|autor=Ferri CP, Prince M, Brayne C, ''et al''
|título=Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study
|revista=Lancet
|volumen=366
|número=9503
|páginas=2112–7
|año=2005
|mes=December
|pmid=16360788
|doi=10.1016/S0140-6736(05)67889-0
|url=http://www.sbgg.org.br/profissional/artigos/pdf/demencia_mundo.pdf
|fechaaceso=2008-06-13
|formato=PDF}}</ref> Otro estudio estimó que en el año [[2006]], un 0,4% de la población mundial (entre 0.17–0.89%; valor absoluto aproximadamente 26,6 millones o entre 11,4–59,4 millones) se vería afligido por la EA y que la prevalencia triplicaría para el año 2050.<ref name="Brookmeyer2007">2006 prevalence estimate:
*{{Cita publicación
|autor=Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi
|título=Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease
|revista=Alzheimer's and Dementia
|volumen=3
|número=3
|páginas=186–91
|año=2007
|mes=July
|doi=10.1016/j.jalz.2007.04.381
|url=http://works.bepress.com/cgi/viewcontent.cgi?article=1022&context=rbrookmeyer
|fechaaceso=2008-06-18
}}
*{{cite paper
|url=http://un.org/esa/population/publications/wpp2006/WPP2006_Highlights_rev.pdf
|format=PDF
|accessdate=2008-08-27
|date=2007
|title=World population prospects: the 2006 revision, highlights
|publisher=Population Division, Department of Economic and Social Affairs, United Nations
|version=Working Paper No. ESA/P/WP.202
}}</ref>
== Etiología ==
[[Archivo:TAU HIGH.JPG|thumb|right|Upright|Imagen [[microscopio|microscópica]] de un enredo neurofibrilar, conformado por una [[tau (proteína)|proteína tau]] [[fosforilación|hiperfosforilada]].]]
Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas. Existen tres principales [[hipótesis (lingüística)|hipótesis]] para explicar el fenómeno: el déficit de la acetilcolina, el acúmulo de amiloide y/o tau y los trastornos metabólicos.
La más antigua de ellas, y en la que se basan la mayoría de los tratamientos disponibles en el presente, es la hipótesis [[colinérgico|colinérgica]], la cual sugiere que la EA se debe a una reducción en la síntesis del [[neurotransmisor]] [[acetilcolina]]. Esta hipótesis no ha mantenido apoyo global por razón de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinérgica tienen reducida efectividad en la prevención o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulación a tan grandes escalas que conlleva a la neuroinflamación generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la síntesis del neurotransmisor.<ref name="pmid15236795">{{Cita publicación
|autor=Shen ZX
|título=Brain cholinesterases: II. The molecular and cellular basis of Alzheimer's disease
|revista=Med. Hypotheses
|volumen=63
|número=2
|páginas=308–21
|año=2004
|pmid=15236795
|doi=10.1016/j.mehy.2004.02.031
}}</ref><ref name="pmid12934968">{{Cita publicación
|autor=Wenk GL
|título=Neuropathologic changes in Alzheimer's disease
|revista=J Clin Psychiatry
|volumen=64 Suppl 9
|páginas=7–10
|año=2003
|pmid=12934968
}}</ref>
Otra hipótesis propuesta en [[1991]],<ref name="pmid1763432">{{Cita publicación
|autor=Hardy J, Allsop D
|título=Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease
|revista=Trends Pharmacol. Sci.
|volumen=12
|número=10
|páginas=383–88
|año=1991
|mes=October
|pmid=1763432
}}</ref> se ha relacionado con el acúmulo anómalo de las [[proteína]]s [[beta-amiloide]] (también llamada amiloide Aβ) y [[tau (proteína)|tau]] en el cerebro de los pacientes con Alzheimer.<ref name="pmid11801334">{{Cita publicación
|autor=Mudher A, Lovestone S
|título=Alzheimer's disease-do tauists and baptists finally shake hands?
|revista=Trends Neurosci.
|volumen=25
|número=1
|páginas=22–26
|año=2002
|mes=January
|pmid=11801334
}}</ref> En una minoría de pacientes, la enfermedad se produce por la aparición de mutaciones en los [[gen]]es [[PSEN1]], [[PSEN2]] y en el gen de la [[Proteína precursora amiloidea|APP]], localizado en el [[cromosoma 21 (humano)|cromosoma 21]]. En este último caso la enfermedad aparece clásicamente en personas con el [[síndrome de Down]] ([[trisomía]] en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 años de vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente, antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades precoces). Esa relación con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de aparición de la enfermedad en las trisomías de ese cromosoma, hacen que la teoría sea muy evidente.<ref name="pmid16904243">{{Cita publicación
|autor=Nistor M, Don M, Parekh M, ''et al''
|título=Alpha- and beta-secretase activity as a function of age and beta-amyloid in Down syndrome and normal brain
|revista=Neurobiol. Aging
|volumen=28
|número=10
|páginas=1493–1506
|año=2007
|mes=October
|pmid=16904243
|doi=10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.023
}}</ref><ref name="pmid15639317">{{Cita publicación
|autor=Lott IT, Head E
|título=Alzheimer disease and Down syndrome: factors in pathogenesis
|revista=Neurobiol. Aging
|volumen=26
|número=3
|páginas=383–89
|año=2005
|mes=March
|pmid=15639317
|doi=10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.005
}}</ref>
Otro gran factor de riesgo genético es la presencia del gen de la ''[[Apolipoproteína E|APOE4]]'', el cual tiende a producir una acumulación amiloide en el cerebro antes de la aparición de los primeros síntomas de la EA. Por ende, la deposición del amiloide Aβ tiende a preceder la clínica de la EA.<ref name="pmid7566000">{{Cita publicación
|autor=Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, ''et al''
|título=Apolipoprotein E, dementia, and cortical deposition of beta-amyloid protein
|revista=N. Engl. J. Med.
|volumen=333
|número=19
|páginas=1242–47
|año=1995
|mes=November
|pmid=7566000
}}</ref> Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones [[organismo modificado genéticamente|genéticamente modificados]], los cuales sólo expresan un gen humano mutado, el de la ''APP'', el cual invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares.<ref>Ratones trasgénicos:
*{{Cita publicación
|autor=Games D, Adams D, Alessandrini R, ''et al''
|título=Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein
|revista=Nature
|volumen=373
|número=6514
|páginas=523–27
|año=1995
|mes=February
|pmid=7845465
|doi=10.1038/373523a0
}}
*{{Cita publicación
|autor=Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D
|título=Comparison of neurodegenerative pathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein and Alzheimer's disease
|revista=J. Neurosci.
|volumen=16
|número=18
|páginas=5795–811
|año=1996
|mes=September
|pmid=8795633
}}
*{{Cita publicación
|autor=Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, ''et al''
|título=Correlative memory deficits, Abeta elevation, and amyloid plaques in transgenic mice
|revista=Science (journal)
|volumen=274
|número=5284
|páginas=99–102
|año=1996
|mes=October
|pmid=8810256
}}</ref> Se descubrió una [[vacuna]] experimental que causaba la eliminación de estas placas pero no tenía efecto sobre la demencia.<ref name="pmid18640458">{{Cita publicación
|autor=Holmes C, Boche D, Wilkinson D, ''et al''
|título=Long-term effects of Abeta42 immunisation in Alzheimer's disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I trial
|revista=Lancet
|volumen=372
|número=9634
|páginas=216–23
|año=2008
|mes=July
|pmid=18640458
|doi=10.1016/S0140-6736(08)61075-2
}}</ref>
Los depósitos de las placas no tienen correlación con la pérdida neuronal.<ref name="pmid15039236">{{Cita publicación
|autor=Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, ''et al''
|título=Hippocampal neuron loss exceeds amyloid plaque load in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease
|revista=Am. J. Pathol.
|volumen=164
|número=4
|páginas=1495–1502
|año=2004
|mes=April
|pmid=15039236
|pmc=1615337
}}</ref> Esta observación apoya la hipótesis ''tau'', la cual defiende que es esta proteína la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer.<ref name="pmid11801334" /> De acuerdo a este modelo, las tau [[fosforilación|hiperfosforiladas]] adoptan formas anómalas distribuyéndose en largas hileras. Eventualmente forman enredos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las células nerviosas.<ref name="pmid1669718">{{Cita publicación
|autor=Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA
|título=Tau proteins and neurofibrillary degeneration
|revista=Brain Pathol.
|volumen=1
|número=4
|páginas=279–86
|año=1991
|mes=July
|pmid=1669718
}}</ref> Cuando esto ocurre, los [[microtúbulo]]s se desintegran colapsando el sistema de transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la comunicación bioquímica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estas células.<ref name="pmid17127334">{{Cita publicación
|autor=Chun W, Johnson GV
|título=The role of tau phosphorylation and cleavage in neuronal cell death
|revista=Front. Biosci.
|volumen=12
|páginas=733–56
|año=2007
|pmid=17127334
}}</ref>
Un número de investigaciones recientes ha relacionado la demencia,<ref>Stewart R, Liolitsa D. [http://www3.interscience.wiley.com/journal/120193670/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0 Type 2 diabetes mellitus, cognitive impairment and dementia.] Diabet Med. 1999 Feb;16(2):93-112. PMID: 10229302.</ref> incluyendo la enfermedad de Alzheimer,<ref>Diabetes y Alzheimer:
* Biessels GJ, Kappelle LJ; Utrecht Diabetic Encephalopathy Study Group. [Increased risk of Alzheimer's disease in Type II diabetes: insulin resistance of the brain or insulin-induced amyloid pathology?] (en inglés). Biochem Soc Trans. 2005 Nov;33(Pt 5):1041-4. PMID: 16246041.
* Pasquier F, Boulogne A, Leys D, Fontaine P. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17110895?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_Discovery_RA&linkpos=1&log$=relatedarticles&logdbfrom=pubmed Diabetes mellitus and dementia.] (en inglés). Diabetes Metab. 2006 Nov;32(5 Pt 1):403-14. PMID: 17110895.
* Reed BR, Mungas DM, Kramer JH, Ellis W, Vinters HV, Zarow C, Jagust WJ, Chui HC. Profiles of neuropsychological impairment in autopsy-defined Alzheimer's disease and cerebrovascular disease. Brain. 2007 Mar;130(Pt 3):731-9. Epub 2007 Jan 31. PMID: 17267522.
</ref> con desórdenes [[metabolismo|metabólicos]],<ref>Jagua A, Avila A. Insulina y enfermedad de Alzheimer: una [[diabetes]] tipo 3? Rev Fac Med Univ Nac Colomb 2007; 55(1):6-70</ref> particularmente con la [[hiperglicemia]] y la resistencia a la [[insulina]]. La expresión de [[receptor celular|receptores]] de la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las del [[Hipocampo (anatomía)|hipocampo]]. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se promueve la activación de cascadas de señalización intracelular que conducen al cambio de la expresión de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sináptica y de las [[enzima]]s relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas enzimas degradantes de insulina promueven la disminución de la toxicidad debida al amiloide en modelos animales.
Algunos estudios han sugerido una hipótesis sobre la relación de esta enfermedad con el aluminio. Dicha hipótesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas de ''iones alúmina'' en los alimentos. Estos iones se focalizan en los receptores produciendo degradación y formación de plaquetas amiloide, este hecho está siendo propuesto en los centros de investigación de la enfermedad.<ref>Suay Llopis, Loreto; Ballester Díez, Ferran (2002) [http://redalyc.uaemex.mx/redalyc/pdf/170/17000602.pdf Revisión de los estudios sobre exposición al aluminio y enfermedad de Alzheimer], en ''Revista Española de Salud Pública'', noviembre-diciembre de 2002, Vol. 76, n.º 6. Ministerio de Sanidad y Consumo, España</ref>
A pesar de la polémica existente en torno al papel que tiene el [[aluminio]] como factor de riesgo de la EA, en los últimos años los estudios científicos han mostrado que este metal podría estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiológicos que provocan la característica degeneración de la EA.<ref name=aluminum>FERREIRA, Pricilla Costa, PIAI, Kamila de Almeida, TAKAYANAGUI, Angela Maria Magosso et al. Aluminum as a risk factor for Alzheimer's disease. Rev. Latino-Am. Enfermagem [online]. 2008, vol. 16, no. 1 [citado 2008-09-10], pp. 151-157. Disponible en la World Wide Web: [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0104-11692008000100023&lng=en&nrm=iso]. ISSN 0104-1169. doi: 10.1590/S0104-11692008000100023</ref>
== Patogenia ==
[[Archivo:Alzheimer dementia (3) presenile onset.jpg|thumb|Imagen [[Anatomía patológica|histopatológica]] de placas seniles vista en la [[corteza cerebral]] de un paciente con la enfermedad de Alzheimer. Impregnación con plata.]]
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida de neuronas y [[sinapsis]] en la [[corteza cerebral]] y en ciertas regiones subcorticales. Esta pérdida resulta en una [[atrofia]] de las regiones afectadas, incluyendo una degeneración en el [[lóbulo temporal]] y [[lóbulo parietal|parietal]] y partes de la [[lóbulo frontal|corteza frontal]] y la [[circunvoluciones|circunvolución cingulada]].<ref name="pmid12934968">{{Cita publicación
|autor=Wenk GL
|título=Neuropathologic changes in Alzheimer's disease
|revista=J Clin Psychiatry
|volumen=64 Suppl 9
|páginas=7–10
|año=2003
|pmid=12934968
}}</ref>
=== Neuropatología ===
Tanto las placas [[amiloide]]s como los [[ovillo neurofibrilar]]es son visibles bajo el microscopio en los cerebros de personas con la enfermedad de Alzheimer.<ref name="pmid15184601">{{Cita publicación
|autor=Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J
|título=The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD
|revista=Neurology
|volumen=62
|número=11
|páginas=1984–9
|año=2004
|mes=June
|pmid=15184601
}}</ref> Las placas son depósitos densos, insolubles, de la proteína beta-amiloide y de material celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas continúan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la célula nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos individuos, en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal de envejecimiento, sin embargo, los pacientes con Alzheimer tienen un mayor número en lugares específicos del cerebro como el lóbulo temporal.<ref name="pmid8038565">{{Cita publicación
|autor=Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH
|título=Regional distribution of neurofibrillary tangles and senile plaques in the cerebral cortex of elderly patients: a quantitative evaluation of a one-year autopsy population from a geriatric hospital
|revista=Cereb. Cortex
|volumen=4
|número=2
|páginas=138–50
|año=1994
|pmid=8038565
}}</ref>
=== Bioquímica ===
[[Archivo:Amyloid-plaque formation-spa.jpg|500px|right|thumb|border|[[Enzima]]s actuando sobre la proteína precursora de Amiloides (APP) cortándola en fragmentos de beta-amiloide, los cuales son indispensables para la formación de las placas seniles del Alzheimer.]]
La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que desdobla proteínas o
[[proteopatía]], debido a la acumulación de proteínas Aβ y tau, anormalmente dobladas,
en el cerebro.<ref name="pmid14528050">{{Cita publicación
|autor=Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E
|título=Role of protein aggregation in mitochondrial dysfunction and neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases
|revista=Neuromolecular Med.
|volumen=4
|número=1-2
|páginas=21–36
|año=2003
|pmid=14528050
|doi=10.1385/NMM:4:1-2:21
}}</ref> Las placas neuríticas están constituidas por pequeños [[péptido]]s de 39–43 [[aminoácido]]s de longitud, llamados ''beta-amiloides'' (abreviados A-beta o Aβ). El beta-amiloide es un fragmento que proviene de una proteína de mayor tamaño conocida como ''Proteína Precursora de Amiloide'' (APP, por sus siglas en [[idioma inglés|inglés]]). Esta proteína es indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su sobrevivencia y su reparación post-injuria.<ref name="pmid16822978">{{Cita publicación
|autor=Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J
|título=Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein
|revista=J. Neurosci.
|volumen=26
|número=27
|páginas=7212–21
|año=2006
|mes=July
|pmid=16822978
|doi=10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006
}}</ref><ref name="pmid12927332">{{Cita publicación
|autor=Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC
|título=Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory
|revista=Prog. Neurobiol.
|volumen=70
|número=1
|páginas=1–32
|año=2003
|mes=May
|pmid=12927332
}}</ref> En la enfermedad de Alzheimer, un proceso aún desconocido es el responsable de que la APP sea dividida en varios fragmentos de menor tamaño por enzimas que catalizan un proceso de [[proteólisis|proteolisis]].<ref name="pmid15787600">{{Cita publicación
|autor=Hooper NM
|título=Roles of proteolysis and lipid rafts in the processing of the amyloid precursor protein and prion protein
|revista=Biochem. Soc. Trans.
|volumen=33
|número=Pt 2
|páginas=335–8
|año=2005
|mes=April
|pmid=15787600
|doi=10.1042/BST0330335
}}</ref> Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-amiloide, el cual se agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones microscópicamente densas conocidas como [[placa senil|placas seniles]].<ref name="pmid15184601">{{Cita publicación
|autor=Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J
|título=The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD
|revista=Neurology
|volumen=62
|número=11
|páginas=1984–9
|año=2004
|mes=June
|pmid=15184601
}}</ref><ref name="pmid15004691">{{Cita publicación
|autor=Ohnishi S, Takano K
|título=Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding
|revista=Cell. Mol. Life Sci.
|volumen=61
|número=5
|páginas=511–24
|año=2004
|mes=March
|pmid=15004691
|doi=10.1007/s00018-003-3264-8
}}</ref>
La enfermedad de Alzheimer se considera también una ''[[tauopatía]]'', debido a la agregación anormal de la proteína tau. Las neuronas sanas están compuestas por [[citoesqueleto]], una estructura intracelular de soporte, parcialmente hechas de microtúbulos. Estos microtúbulos actúan como rieles que guían los nutrientes y otras [[molécula]]s desde el cuerpo hasta los extremos de los [[axón|axones]] y viceversa. Cada proteína tau estabiliza los microtúbulos cuando es fosforilado y por esa asociación se le denomina ''proteína asociada al microtúbulo''. En la EA, la tau procede por cambios químicos que resultan en su hiperfosforilación, se une con otras hebras tau creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de transporte de la neurona.<ref name="pmid17604998">{{Cita publicación
|autor=Hernández F, Avila J
|título=Tauopathies
|revista=Cell. Mol. Life Sci.
|volumen=64
|número=17
|páginas=2219–33
|año=2007
|mes=September
|pmid=17604998
|doi=10.1007/s00018-007-7220-x
}}</ref>
=== Patología ===
[[Archivo:TANGLES HIGH-es.jpg|right|thumb|400px|En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la proteína tau producen la desintegración de los microtúbulos en las células cerebrales.]]
No se ha elucidado por completo cómo la producción y agregación de los péptidos Aβ juegan un rol en la EA.<ref name="pmid17622778">{{Cita publicación
|autor=Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S
|título=Current insights into molecular mechanisms of Alzheimer disease and their implications for therapeutic approaches
|revista=Neurodegener Dis
|volumen=4
|número=5
|páginas=349–65
|año=2007
|pmid=17622778
|doi=10.1159/000105156
}}</ref> La fórmula tradicional de la hipótesis amiloide apunta a la acumulación de los péptidos Aβ como el evento principal que conlleva a la degeneración neuronal. La acumulación de las fibras amiloides, que parece ser la forma anómala de la proteína responsable de la perturbación de la [[homeostasis]] del [[ion|ión]] [[calcio]] intracelular, induce la muerte celular programada, llamada [[apoptosis]].<ref name="pmid2218531">{{Cita publicación
|autor=Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA
|título=Neurotrophic and neurotoxic effects of amyloid beta protein: reversal by tachykinin neuropeptides
|revista=Science (journal)
|volumen=250
|número=4978
|páginas=279–82
|año=1990
|mes=October
|pmid=2218531
}}</ref> Se sabe también, que la Aβ se acumula selectivamente en las [[mitocondria]]s de las células cerebrales afectadas en el Alzheimer y que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimáticas, así como alterar la utilización de la [[glucosa]] por las neuronas.<ref name="pmid17424907">{{Cita publicación
|autor=Chen X, Yan SD
|título=Mitochondrial Abeta: a potential cause of metabolic dysfunction in Alzheimer's disease
|revista=IUBMB Life
|volumen=58
|número=12
|páginas=686–94
|año=2006
|mes=December
|pmid=17424907
|doi=10.1080/15216540601047767}}</ref>
Varios mecanismos inflamatorios y la intervención de las [[citoquina]]s pueden también jugar un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La [[inflamación]] es el marcador general de daño en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al daño producido por la EA, o bien, la expresión de una respuesta inmunológica.<ref name="pmid15681814">{{Cita publicación
|autor=Greig NH, Mattson MP, Perry T, ''et al''
|título=New therapeutic strategies and drug candidates for neurodegenerative diseases: p53 and TNF-alpha inhibitors,
|revista=Ann. N. Y. Acad. Sci.
|volumen=1035
|páginas=290–315
|año=2004
|mes=December
|pmid=15681814
|doi=10.1196/annals.1332.018
}}</ref>
=== Genética ===
La gran mayoría de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido algún familiar con dicha enfermedad. También hay que decir que una pequeña representación de los pacientes de Alzheimer es debido a una generación autosomal dominante, haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, la EA aparece antes de los 60 años de edad como consecuencia de mutaciones autosómicas dominantes, representando, apenas, un 0,01% de todos los casos.<ref name="pmid18332245" /><ref name="pmid16538594">{{Cita publicación
|autor=Hoenicka J
|título=Genes in Alzheimer's disease
|revista=Rev Neurol
|fecha=2006 Mar 1-15
|volumen=42
|número=5
|páginas=302–05
|pmid=16538594
}}</ref><ref name="pmid10441572">{{Cita publicación
|autor=Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, ''et al''
|título=Early-onset autosomal dominant Alzheimer disease: prevalence, genetic heterogeneity, and mutation spectrum
|revista=Am. J. Hum. Genet.
|volumen=65
|número=3
|páginas=664–70
|año=1999
|mes=September
|pmid=10441572
|pmc=1377972
|doi=10.1086/302553
}}</ref> Estas mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la proteína precursora de amiloide (APP) y los genes de las [[presenilina]]s 1 y 2.<ref name="pmid18332245">{{Cita publicación
|autor=Waring SC, Rosenberg RN
|título=Genome-wide association studies in Alzheimer disease
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=65
|número=3
|páginas=329–34
|año=2008
|mes=March
|pmid=18332245
|doi=10.1001/archneur.65.3.329
|url=
}}</ref>Si bien la forma de aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes básicos, la forma más común no se ha podido explicar con un modelo puramente genético. La presencia del gen de la [[apolipoproteína E]] es el factor de riesgo genético más importante para padecer Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad.<ref name="pmid18332245">{{Cita publicación
|autor=Waring SC, Rosenberg RN
|título=Genome-wide association studies in Alzheimer disease
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=65
|número=3
|páginas=329–34
|año=2008
|mes=March
|pmid=18332245
|doi=10.1001/archneur.65.3.329
}}</ref>
En 1987, se descubrió en ligamiento de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21. Esto fue importante porque la mayoría de los afectados por el "sindrome de Down" o trisomía del cromosoma 21, padecen lesiones neuropatológicas similares a las del Alzheimer. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA. Sin embargo, John Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron que el gen PPa causa la Enfermedad de Alzhimer en un reducido número de familias. Sin embargo se considera que de entre 5-10% de los familiares con la enfermedad precoz es debido a una mutación de este gen.
Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el peptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este peptido).
Las mutaciones producian un aumento de las concentraciones del péptido Ab. Esto llevó a la formación de la Hipótesis de "cascada amiloide" en los años 90.
La "Cascada ameloide" consiste en que la gran produccion de Ab llevaría a la formación de depósitos en formas de placas seniles. Estas placas seniles serían nocivos para las células que producirían ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la demencia.
Más tarde se vió en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llevó a una cadena de errores y con ello unas concluisones erroneas.
Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en 1995, mediante las tecnicas de clonje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). Este gen se encuentra entre los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidrofílicas) A este gen se le atibuyó más de 30 mutaciones.
Este gen interviene en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo.
La mayoría de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. La PS1 y la enfermedad del Alzheimer no tiene una clara relacion, pero hay que destacar los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el plasma.
Poco más tarde se descubrió un nuevo gen que se denomina presenilina-2 (PS2) y también provoca el ascenso en la concentración de Ab, aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1)
La PS2 está formada por 8-9 dominios transmembrana.
La mayoría de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan la producción de una pequeña proteína llamada beta-amiloide ([[Abeta]] 2), la cual es el principal componente de las placas seniles.<ref name="pmid10392577">{{Cita publicación
|autor=Selkoe DJ
|título=Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease
|revista=Nature
|volumen=399
|número=6738 Suppl
|páginas=A23–31
|año=1999
|mes=June
|pmid=10392577
}}</ref>
Aunque la mayoría de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos genes actúan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisión familiar del [[alelo]] e4 del gen de la apolipoproteína E. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparición de Alzheimer esporádico en fases tardías produciendo un 50% de los casos Alzheimer.<ref name="pmid8446617">{{Cita publicación
|autor=Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, ''et al''
|título=Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease
|revista=Proc. Natl. Acad. Sci. USA
|volumen=90
|número=5
|páginas=1977–81
|año=1993
|mes=March
|pmid=8446617
|pmc=46003
}}</ref>Además de éste, alrededor de 400 genes han sido también investigados por su relación con el Alzheimer esporádico en fase tardía.<ref>{{Cita publicación
|autor=Waring SC, Rosenberg RN
|título=Genome-wide association studies in Alzheimer disease
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=65
|número=3
|páginas=329–34
|año=2008
|mes=March
|pmid=18332245
|doi=10.1001/archneur.65.3.329
}}</ref> Así pues, los genetistas coinciden en que hay más genes que actúan como factores de riesgo, aunque también afirman que existen otros que tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparición del Alzheimer.<ref name="pmid18332245" /> Un ejemplo es la alteración en el gen de la [[reelina]], que contribuye a aumentar el riesgo de aparición de la EA en mujeres.<ref name="pmid18599960">{{Cita publicación
|autor=Seripa D, Matera MG, Franceschi M, ''et al''
|título=The RELN locus in Alzheimer's disease
|revista=J Alzheimers Dis.
|volumen=14
|número=3
|páginas=335–44
|año=2008
|mes=July
|pmid=18599960
}}</ref>
Sin embargo, un gen asociado a las formas tardías es de Apolipoproteína E, cuya función es el transporte de colesterol
== Cuadro clínico ==
=== Predemencia ===
Los primeros síntomas, con frecuencia, se confunden con la [[tercera edad|vejez]] o [[estrés]] en el paciente.<ref name="pmid17222085" /> Una evaluación neuropsicológica detallada es capaz de revelar leves dificultades cognitivas hasta 8 años antes de que la persona cumpla los criterios de diagnóstico.<ref>Preclinicos:
*{{Cita publicación
|autor=Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, ''et al''
|título=The 'preclinical phase' of probable Alzheimer's disease. A 13-year prospective study of the Framingham cohort
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=52
|número=5
|páginas=485–90
|año=1995
|mes=May
|pmid=7733843
|fechaaceso=2008-08-04
}}
*{{Cita publicación
|autor=Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, ''et al''
|título=Preclinical Alzheimer disease: neuropsychological test performance 1.5 to 8 years prior to onset
|revista=Neurology
|volumen=63
|número=12
|páginas=2341–7
|año=2004
|mes=December
|pmid=15623697
}}
*{{Cita publicación
|autor=Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW
|título=Neuropsychological and neuroimaging changes in preclinical Alzheimer's disease
|revista=J Int Neuropsychol Soc
|volumen=12
|número=5
|páginas=707–35
|año=2006
|mes=September
|pmid=16961952
|pmc=1621044
|doi=10.1017/S1355617706060863
}}</ref> Estos signos precoces pueden tener un efecto sobre las actividades de la vida diaria.<ref name="pmid16513677">{{Cita publicación
|autor=Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A
|título=Complex activities of daily living in mild cognitive impairment: conceptual and diagnostic issues
|revista=Age Ageing
|volumen=35
|número=3
|páginas=240–245
|año=2006
|pmid=16513677
|doi=10.1093/ageing/afj054
}}</ref> La deficiencia más notable es la pérdida de memoria, manifestada como la dificultad de recordar hechos recientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva información.<ref name=memoria>MARTINS, Sergilaine Pereira and DAMASCENO, Benito Pereira. Prospective and retrospective memory in mild Alzheimer's disease. Arq. Neuro-Psiquiatr. [online]. 2008, vol. 66, no. 2b [cited 2008-09-10], pp. 318-322. Disponible en la World Wide Web: [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-282X2008000300006&lng=en&nrm=iso]. ISSN 0004-282X. doi: 10.1590/S0004-282X2008000300006</ref><ref name="pmid12603249">{{Cita publicación
|autor=Arnáiz E, Almkvist O
|título=Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease
|revista=Acta Neurol. Scand., Suppl.
|volumen=179
|páginas=34–41
|año=2003
|pmid=12603249
|doi=10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x
|fechaaceso=2008-06-12
}}</ref><ref name="pmid15785034">{{Cita publicación
|autor=Kazui H, Matsuda A, Hirono N, ''et al''
|título=Everyday memory impairment of patients with mild cognitive impairment
|revista=Dement Geriatr Cogn Disord
|volumen=19
|número=5-6
|páginas=331–7
|año=2005
|pmid=15785034
|doi=10.1159/000084559
|url=http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=fulltext&file=DEM20050195_6331
|fechaaceso=2008-06-12
}}</ref> Dificultades leves en las [[función ejecutiva|funciones ejecutivas]]—[[atención]], planificación, flexibilidad y [[razonamiento]] abstracto— o trastornos en la memoria semántica—el recordar el significado de las cosas y la interrelación entre los conceptos—pueden también ser síntomas en las fases iniciales de la EA.<ref name="pmid15703322">
{{Cita publicación
|autor=Rapp MA, Reischies FM
|título=Attention and executive control predict Alzheimer disease in late life: results from the Berlin Aging Study (BASE)
|revista=American Journal of Geriatric Psychiatry
|volumen=13
|número=2
|páginas=134–141
|año=2005
|pmid=15703322
|doi=10.1176/appi.ajgp.13.2.134
}}
</ref><ref name="pmid12754679">
{{Cita publicación
|autor=Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C
|título=Alzheimer's disease versus normal ageing: a review of the efficiency of clinical and experimental memory measures
|revista=Journal of Clinical Experimental Neuropsychology
|volumen=25
|número=2
|páginas=216–233
|año=2003
|pmid=12754679
}}
</ref>
Puede aparecer [[apatía]], siendo uno de los síntomas neuropsiquiátricos persistentes a lo largo de la enfermedad.<ref name="pmid15956265">{{Cita publicación
|autor=Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP
|título=A cross-sectional study of neuropsychiatric symptoms in 435 patients with Alzheimer's disease |revista=American Journal of Geriatric Psychiatry
|volumen=13
|número=6
|páginas=460–468
|año=2005
|pmid=15956265
|doi=10.1176/appi.ajgp.13.6.460
}}</ref><ref name="pmid16567037">{{Cita publicación
|autor=Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B
|título=Apathy in patients with mild cognitive impairment and the risk of developing dementia of Alzheimer's disease: a one-year follow-up study
|revista=Clin Neurol Neurosurg
|volumen=108
|número=8
|páginas=733–736
|año=2006
|pmid=16567037
|doi=10.1016/j.clineuro.2006.02.003
}}</ref><ref name="pmid17485646">
{{Cita publicación
|autor=Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L
|título=Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease
|revista=Neurology
|volumen=68
|número=19
|páginas=1596–1602
|año=2007
|pmid=17485646
|doi=10.1212/01.wnl.0000260968.92345.3f
}}</ref> La fase preclínica de la enfermedad es denominada por algunos ''[[Deterioro Cognitivo Leve|deterioro cognitivo leve]]'',<ref name="pmid17408315">
{{Cita publicación
|autor=Small BJ, Gagnon E, Robinson B
|título=Early identification of cognitive deficits: preclinical Alzheimer's disease and mild cognitive impairment
|revista=Geriatrics
|volumen=62
|número=4
|páginas=19–23
|año=2007
|mes=April
|pmid=17408315
}}</ref> pero aún existe debate si el término corresponde a una entidad diagnóstica independiente o si, efectivamente, es el primer estadio de la enfermedad.<ref name="pmid17279076">
{{Cita publicación
|autor=Petersen RC
|título=The current status of mild cognitive impairment--what do we tell our patients?
|revista=Nat Clin Pract Neurol
|volumen=3
|número=2
|páginas=60–1
|año=2007
|mes=February
|pmid=17279076
|doi=10.1038/ncpneuro0402
}}</ref>
=== Demencia inicial ===
[[Archivo:Pink knitting in front of pink sweatshirt.JPG|thumb|200px|La disminución en la destreza de la coordinación muscular de pequeños movimientos, como el tejer, comienzan a aparecer en el paciente de Alzheimer en las fases iniciales de la enfermedad.]]
Los síntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero a veces recurrente, pérdida de memoria (como la dificultad en orientarse uno mismo en lugares como calles al estar conduciendo el automóvil), hasta una constante y más persuasiva pérdida de la memoria conocida como [[memoria humana|memoria a corto plazo]], presentando dificultades al interactuar en áreas de índole familiar como el vecindario donde el individuo habita.
Además de la recurrente pérdida de la memoria, una pequeña porción de los pacientes presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de las [[percepción|percepciones]]—[[agnosia]]—o en la ejecución de movimientos—[[apraxia]]—con mayor prominencia que los trastornos de la memoria.<ref name="pmid10653284">
{{Cita publicación
|autor=Förstl H, Kurz A
|título=Clinical features of Alzheimer's disease
|revista=European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience
|volumen=249
|número=6
|páginas=288–290
|año=1999
|pmid=10653284
}}</ref> La EA no afecta las capacidades de la memoria de la misma forma. La [[memoria humana|memoria a largo plazo]] o memorias episódicas, así como la [[memoria semántica]] o de los hechos aprendidos y la [[memoria implícita]], que es la ''memoria del cuerpo'' sobre cómo realizar las acciones (tales como sostener el tenedor para comer), se afectan en menor grado que las capacidades para aprender nuevos hechos o el crear nuevas memorias.<ref name="pmid1300219">
{{Cita publicación
|autor=Carlesimo GA, Oscar-Berman M
|título=Memory deficits in Alzheimer's patients: a comprehensive review
|revista=Neuropsychol Rev
|volumen=3
|número=2
|páginas=119–69
|año=1992
|mes=June
|pmid=1300219
}}</ref><ref name="pmid8821346">
{{Cita publicación
|autor=Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B
|título=Implicit memory performance of patients with Alzheimer's disease: a brief review
|revista=International Psychogeriatrics
|volumen=7
|número=3
|páginas=385–392
|año=1995
|pmid=8821346
| doi = 10.1017/S1041610295002134
}}</ref>
Los problemas del lenguaje se caracterizan, principalmente, por una reducción del [[vocabulario]] y una disminución en la fluidez de las palabras, lo que conlleva a un empobrecimiento general del lenguaje hablado y escrito. Usualmente, el paciente con Alzheimer es capaz de comunicar adecuadamente las ideas básicas.<ref name="pmid7967534">{{Cita publicación
|autor=Frank EM
|título=Effect of Alzheimer's disease on communication function
|revista=J S C Med Assoc
|volumen=90
|número=9
|páginas=417–23
|año=1994
|mes=September
|pmid=7967534
}}</ref><ref name="pmid12402233">{{Cita publicación
|autor=Becker JT, Overman AA
|título=[The semantic memory deficit in Alzheimer's disease]
|idioma=Spanish; Castilian
|revista=Rev Neurol
|volumen=35
|número=8
|páginas=777–83
|año=2002
|pmid=12402233
}}</ref><ref name="pmid7617154">{{Cita publicación
|autor=Hodges JR, Patterson K
|título=Is semantic memory consistently impaired early in the course of Alzheimer's disease? Neuroanatomical and diagnostic implications
|revista=Neuropsychologia
|volumen=33
|número=4
|páginas=441–59
|año=1995
|mes=April
|pmid=7617154
}}</ref> También aparece torpeza al realizar tareas motoras finas, tales como escribir, dibujar o vestirse, así como ciertas dificultades de coordinación y de planificación.<ref name="pmid8124945">{{Cita publicación
|autor=Benke T
|título=Two forms of apraxia in Alzheimer's disease
|revista=Cortex
|volumen=29
|número=4
|páginas=715–25
|año=1993
|mes=December
|pmid=8124945
}}</ref> El paciente mantiene su autonomía y sólo necesita supervisión cuando se trata de tareas complejas.<ref name="pmid10653284" />
En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue a perderse, por lo que se recomienda tomar precauciones:
* Colocando en su muñeca una pulsera con un número de teléfono de contacto.
* Avisar a conocidos de la situación para que alerten a la familia en caso de encontrar al enfermo de alzheimer deambulando.
* Usando un localizador GPS para personas con alzheimer, con el que la familia siempre pueda saber dónde está.
=== Demencia moderada ===
Conforme la enfermedad avanza los pacientes pueden realizar tareas con cierta independencia (como usar el baño), pero requerirán asistencia en la realización de tareas más complejas (como ir al banco, pagar cuentas, etc.).<ref name="pmid10653284" /> Paulatinamente llega la pérdida de aptitudes como las de reconocer objetos y personas. Además, pueden manifestarse cambios de conducta como, por ejemplo, arranques violentos incluso en personas que jamás han presentado este tipo de comportamiento.
Los problemas del lenguaje son cada vez más evidentes debido a una inhabilidad para recordar el vocabulario, lo que produce frecuentes sustituciones de palabras erróneas, una condición llamada [[parafasia]]. Las capacidades para leer y escribir empeoran progresivamente.<ref name="pmid7967534" /><ref name="pmid15121235">
{{Cita publicación
|autor=Forbes KE, Shanks MF, Venneri A
|título=The evolution of dysgraphia in Alzheimer's disease
|revista=Brain Res. Bull.
|volumen=63
|número=1
|páginas=19–24
|año=2004
|mes=March
|pmid=15121235
|doi=10.1016/j.brainresbull.2003.11.005
}}</ref> Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas, reduciendo la habilidad de la persona de realizar sus actividades rutinarias.<ref name="pmid16209425">
{{Cita publicación
|autor=Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D
|título=Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease
|revista=Journal of the International Neuropsychology Society
|volumen=11
|número=4
|páginas=446–453
|año=2005
|pmid=16209425
}}</ref> Durante esta fase, también empeoran los trastornos de la memoria y el paciente empieza a dejar de reconocer a sus familiares y seres más cercanos.<ref name="pmid1737981">
{{Cita publicación
|autor=Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D
|título=Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease
|revista=J Int Neuropsychol Soc
|volumen=11
|número=4
|páginas=446–53
|año=2005
|mes=July
|pmid=16209425
}}</ref> La memoria a largo plazo, que hasta ese momento permanecía intacta, se deteriora.<ref name="pmid15288331">{{Cita publicación
|autor=Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I
|título=Remote memory in advanced Alzheimer's disease
|revista=Arch Clin Neuropsychol
|volumen=19
|número=6
|páginas=779–89
|año=2004
|mes=September
|pmid=15288331
|doi=10.1016/j.acn.2003.09.007
}}</ref>
[[Archivo:Escarre fessier - Stage 4.jpg|thumb|200px|El paciente con Alzheimer no muere por la enfermedad, sino por infecciones secundarias como una llaga de presión o úlcera de decúbito, lesiones que se producen cuando una persona permanece en una sola posición por mucho tiempo.<ref>{{cita web |url= http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/007071.htm|título= Úlcera de decúbito|fechaacceso= 10 de septiembre, 2008|autor= por MedlinePlus|enlaceautor= http://medlineplus.gov/spanish/|año= 2008|mes= julio|obra = Enciclopedia médica en español|idioma= español|cita= }}</ref>]]
En esta etapa se vuelven más notorios los cambios en la conducta. Las manifestaciones neuropsiquiátricas más comunes son las distracciones, el desvarío y los episodios de confusión al final del día (agravados por [[fatiga]], la poca luz o la oscuridad),<ref>{{Cita publicación
|autor=Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A
|título=Sundowning and circadian rhythms in Alzheimer's disease
|revista=Am J Psychiatry
|volumen=158
|número=5
|páginas=704–11
|año=2001
|mes=May
|pmid=11329390
|doi=
|url=http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/158/5/704
|fechaaceso=2008-08-27
}}</ref>así como la [[irritabilidad]] y la [[labilidad emocional]], que incluyen llantos o risas inapropiadas, [[agresión]] no premeditada e incluso la resistencia a las personas a cargo de sus cuidados. En aproximadamente el 30% de los pacientes aparecen ilusiones en el reconocimiento de personas.<ref>Síntomas neuropsiquiátricos:
*{{Cita publicación
|autor=Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, ''et al''
|título=Disruptive behavior as a predictor in Alzheimer disease
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=64
|número=12
|páginas=1755–61
|año=2007
|mes=December
|pmid=18071039
|doi=10.1001/archneur.64.12.1755
|url=
}}
*{{Cita publicación
|autor=Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, ''et al''
|título=Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease and cognitively impaired, nondemented elderly from a community-based sample in Brazil: prevalence and relationship with dementia severity
|revista=Am J Geriatr Psychiatry
|volumen=14
|número=5
|páginas=438–45
|año=2006
|mes=May
|pmid=16670248
|doi=10.1097/01.JGP.0000218218.47279.db
}}
*{{Cita publicación
|autor=Volicer L, Bass EA, Luther SL
|título=Agitation and resistiveness to care are two separate behavioral syndromes of dementia
|revista=J Am Med Dir Assoc
|volumen=8
|número=8
|páginas=527–32
|año=2007
|mes=October
|pmid=17931577
|doi=10.1016/j.jamda.2007.05.005
}}</ref><ref name="pmid15956265" /> También puede aparecer la [[incontinencia urinaria]].<ref name="pmid11442300">{{Cita publicación
|autor=Honig LS, Mayeux R
|título=Natural history of Alzheimer's disease
|revista=Aging (Milano)
|volumen=13
|número=3
|páginas=171–82
|año=2001
|mes=June
|pmid=11442300
}}</ref> Estos síntomas estresan a los familiares y a personas a cargo del cuidado del paciente y pueden verse reducidos si se le traslada a un centro de cuidados a largo plazo.<ref name="pmid10653284" /><ref name="pmid7806732">{{Cita publicación
|autor=Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D
|título=When home caregiving ends: a longitudinal study of outcomes for caregivers of relatives with dementia
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=43
|número=1
|páginas=10–6
|año=1995
|mes=January
|pmid=7806732
}}</ref>
=== Demencia avanzada ===
La enfermedad trae deterioro de [[músculo|masa muscular]] perdiéndose la movilidad, lo que lleva al enfermo a un estado de encamamiento,<ref name="pmid7775724">{{Cita publicación
|autor=Souren LE, Franssen EH, Reisberg B
|título=Contractures and loss of function in patients with Alzheimer's disease
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=43
|número=6
|páginas=650–5
|año=1995
|mes=June
|pmid=7775724
}}</ref> la incapacidad de alimentarse a sí mismo,<ref name="pmid12675103">{{Cita publicación
|autor=Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC
|título=The relationship between difficulties in feeding oneself and loss of weight in nursing-home patients with dementia
|revista=Age Ageing
|volumen=27
|número=5
|páginas=637–41
|año=1998
|mes=September
|pmid=12675103
}}</ref> junto a la incontinencia, en aquellos casos que la muerte no haya llegado aún por causas externas (infecciones por úlceras o [[neumonía]], por ejemplo).<ref name="pmid11490146">{{Cita publicación
|autor=Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, ''et al''
|título=Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer's disease patients
|revista=Gerontology
|volumen=47
|número=5
|páginas=271–6
|año=2001
|pmid=11490146
}}</ref><ref name="pmid10369823">{{Cita publicación
|autor=Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R
|título=Predictors of mortality in patients with Alzheimer's disease living in nursing homes
|revista=J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.
|volumen=67
|número=1
|páginas=59–65
|año=1999
|mes=July
|pmid=10369823
|pmc=1736445
}}</ref> El lenguaje se torna severamente desorganizado llegándose a perder completamente.<ref name="pmid7967534" /> A pesar de ello, se conserva la capacidad de recibir y enviar señales emocionales.<ref name="pmid14685735">{{Cita publicación
|autor=Bär M, Kruse A, Re S
|título=[Situations of emotional significance in residents suffering from dementia]
|idioma=German
|revista=Z Gerontol Geriatr
|volumen=36
|número=6
|páginas=454–62
|año=2003
|mes=December
|pmid=14685735
|doi=10.1007/s00391-003-0191-0
}}</ref> Los pacientes no podrán realizar ni las tareas más sencillas por sí mismos y requerirán constante supervisión, quedando así completamente dependientes. Puede aún estar presente cierta agresividad, aunque es más frecuente ver extrema apatía y agotamiento.<ref name="pmid10653284" />
== Diagnóstico ==
[[Archivo:PET Alzheimer.jpg|thumb|right||Upright|[[Tomografía por emisión de positrones|Tomografía]] del [[cerebro]] de un paciente con la EA mostrando pérdida de la función en el [[lóbulo temporal]].]]
El diagnóstico se basa primero en la historia y la observación clínica, tanto del profesional de la salud como la que es referida por los familiares, basada en las características neurológicas y psicológicas, así como en la ausencia de condiciones alternativas: un diagnóstico de exclusión.<ref name="pmid17407994">{{Cita publicación
|autor=Mendez MF
|título=The accurate diagnosis of early-onset dementia
|revista=International Journal of Psychiatry Medicine
|volumen=36
|número=4
|páginas=401–412
|año=2006
|pmid=17407994
}}</ref><ref name="pmid17018549">{{Cita publicación
|autor=Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J
|título=Therapeutic approaches to Alzheimer's disease
|revista=Brain
|volumen=129
|número=Pt 11
|páginas=2840–55
|año=2006
|mes=November
|pmid=17018549
|doi=10.1093/brain/awl280
}}</ref> Durante una serie de semanas o meses se realizan [[prueba de memoria|pruebas de memoria]] y de funcionamiento o evaluación intelectual.<ref name="pmid17222085" /> También se realizan [[examen de sangre|análisis de sangre]] y [[escáner]] para descartar diagnósticos alternativos. No existe un test ''pre mortem'' para diagnosticar concluyentemente el alzhéimer. Se ha conseguido aproximar la certeza del diagnóstico a un 85%, pero el definitivo debe hacerse con pruebas [[histología|histológicas]] sobre tejido cerebral, generalmente obtenidas en la [[autopsia]].<ref name="pmid6610841">{{Cita publicación
|autor=McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM
|título=Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease
|revista=Neurology
|volumen=34
|número=7
|páginas=939–44
|año=1984
|mes=July
|pmid=6610841
}}</ref> Las pruebas de [[imagen médica|imagen cerebral]]—[[Tomografía axial computarizada]] (TAC), [[Resonancia magnética]] (RMN), [[tomografía por emisión de positrones]] (TEP) o la [[tomografía computarizada por emisión de fotón único]]—pueden mostrar diferentes signos de que existe una demencia, pero no especifica de cuál se trata.<ref>
{{Cita web
|url = http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG042quickrefguide.pdf
|formato= PDF
|título= Dementia: Quick reference guide
|editorial= (UK) [[National Institute for Health and Clinical Excellence]]
|location = London
|mes= November
|año= 2006
|isbn = 1-84629-312-X
|fechaacceso= 2008-02-22
}}</ref> Por tanto, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertas características neurológicas y neuropsicológicas, como en la ausencia de un diagnóstico alternativo y se apoya en el escáner cerebral para detectar signos de demencia. Actualmente existen en desarrollo nuevas técnicas de diagnóstico basadas en el procesamiento de señales electroencefalográficas.
Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 años, aunque se conocen casos en los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 años; también existe el otro extremo, donde pueden sobrevivir hasta 21 años.
=== Criterios de diagnóstico ===
La ''Asociación del Alzheimer'' es el organismo que ha establecido los criterios diagnósticos más comúnmente usados, registrados en los ''Criterios NINCDS-ADRDA del Alzheimer''.<ref name="pmid17616482">{{Cita publicación
|autor=Dubois B, Feldman HH, Jacova C, ''et al''
|título=Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria
|revista=Lancet Neurol
|volumen=6
|número=8
|páginas=734–46
|año=2007
|mes=August
|pmid=17616482
|doi=10.1016/S1474-4422(07)70178-3
}}</ref> Estas pautas requieren que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un síndrome demencial, sean confirmadas con una evaluación neuropsicológica a modo de categorizar el diagnóstico de Alzheimer en dos: posible o probable. La confirmación histológica, que incluye un examen microscópico del tejido cerebral, es requerida para el diagnóstico definitivo del Alzheimer. Estos criterios incluyen que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un síndrome demencial, sean confirmados por evaluaciones neuropsicológicas para distinguir entre un diagnóstico posible o uno probable de la enfermedad de Alzheimer. Se ha mostrado fiabilidad y validez estadística entre los criterios diagnósticos y la confirmación histológica definitiva.<ref name="pmid7986174">{{Cita publicación
|autor=Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF
|título=Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Alzheimer's disease. The National Institute of Mental Health Genetics Initiative
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=51
|número=12
|páginas=1198–204
|año=1994
|mes=December
|pmid=7986174
}}</ref> Son ocho los dominios cognitivos que con más frecuencia se dañan en la EA: la memoria, el [[lengua natural|lenguaje]], la percepción, la atención, las habilidades constructivas y de [[orientación]], la resolución de problemas y las capacidades funcionales. Estos parámetros son equivalentes a los evaluados en los Criterios NINCDS-ADRDA publicados por la Asociación Americana de Psiquiatría.<ref>{{cita libro
| apellidos=American Psychiatric Association
| título=Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders, 4th Edition Text Revision
| año=2000
| ubicación=Washington DC |
}}
</ref><ref name="pmid8752526">{{Cita publicación
|autor=Ito N
|título=[Clinical aspects of dementia]
|idioma=Japanese
|revista=Hokkaido Igaku Zasshi
|volumen=71
|número=3
|páginas=315–20
|año=1996
|mes=May
|pmid=8752526
}}</ref>
=== Herramientas de diagnóstico ===
[[Archivo:InterlockingPentagons.svg|right|300px|framed|Las evaluaciones neuropsicológicas pueden ayudar con el diagnóstico de la EA. En ellas se acostumbra hacer que el paciente copie dibujos similares a la imagen, que recuerde palabras, lea o sume.]]
Las evaluaciones neuropsicológicas, incluyendo el examen mini-mental, son ampliamente usadas para evaluar los trastornos cognitivos necesarios para el diagnóstico de la EA. Otra serie de exámenes más comprehensivos son necesarios para una mayor fiabilidad en los resultados, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad.<ref name="pmid1512391">{{Cita publicación
|autor=Tombaugh TN, McIntyre NJ
|título=The mini-mental state examination: a comprehensive review
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=40
|número=9
|páginas=922–35
|año=1992
|mes=September
|pmid=1512391
}}</ref><ref name="pmid9987708">{{Cita publicación
|autor=Pasquier F
|título=Early diagnosis of dementia: neuropsychology
|revista=J. Neurol.
|volumen=246
|número=1
|páginas=6–15
|año=1999
|mes=January
|pmid=9987708
}}</ref> El [[examen neurológico]] en los inicios del Alzheimer es crucial para el [[diagnóstico diferencial]] de la EA y otras enfermedades.<ref name="pmid17222085" /> Las entrevistas a familiares también son usadas para la evaluación de la enfermedad. Los cuidadores pueden proveer información y detalles importantes sobre las habilidades rutinarias, así como la disminución en el tiempo de la función mental del paciente.<ref name="pmid16327345">{{Cita publicación
|autor=Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, ''et al''
|título=The validation of a caregiver assessment of dementia: the Dementia Severity Scale
|revista=Alzheimer Dis Assoc Disord
|volumen=19
|número=4
|páginas=186–94
|año=2005
|pmid=16327345
}}</ref> El punto de vista de la persona a cargo de los cuidados del paciente es de especial importancia debido a que el paciente, por lo general, no está al tanto de sus propias deficiencias.<ref name="pmid15738860">{{Cita publicación
|autor=Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B
|título=[Awareness of deficits and anosognosia in Alzheimer's disease.]
|idioma=French
|revista=Encephale
|volumen=30
|número=6
|páginas=570–7
|año=2004
|pmid=15738860
}}</ref> Muchas veces, los familiares tienen desafíos en la detección de los síntomas y signos iniciales de la demencia y puede que no comuniquen la información de manera acertada al profesional de salud especializado.<ref name="pmid16197855">{{Cita publicación
|autor=Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B
|título=[The initial symptoms of Alzheimer disease: caregiver perception]
|idioma=Portuguese
|revista=Acta Med Port
|volumen=17
|número=6
|páginas=435–44
|año=2004
|pmid=16197855
}}</ref>
Los exámenes adicionales pueden proporcionar información de algunos elementos de la enfermedad y tienden a ser usados para descartar otros diagnósticos. Los exámenes de sangre pueden identificar otras causas de demencia que no sea la EA,<ref name="pmid17222085" /> que pueden ser, en pocos casos, enfermedades reversibles.<ref>{{Cita publicación
|autor=Clarfield AM
|título=The decreasing prevalence of reversible dementias: an updated meta-analysis
|revista=Arch. Intern. Med.
|volumen=163
|número=18
|páginas=2219–29
|año=2003
|mes=October
|pmid=14557220
|doi=10.1001/archinte.163.18.2219
}}</ref> El [[examen psicológico]] para la [[depresión]] es de valor, puesto que la depresión puede aparecer de manera concomitante con la EA, o bien ser la causa de los trastornos cognitivos.<ref name="pmid9153154">{{Cita publicación
|autor=Geldmacher DS, Whitehouse PJ
|título=Differential diagnosis of Alzheimer's disease
|revista=Neurology
|volumen=48
|número=5 Suppl 6
|páginas=S2–9
|año=1997
|mes=May
|pmid=9153154
}}</ref><ref name="pmid17495754">{{Cita publicación
|autor=Potter GG, Steffens DC
|título=Contribution of depression to cognitive impairment and dementia in older adults
|revista=Neurologist
|volumen=13
|número=3
|páginas=105–17
|año=2007
|mes=May
|pmid=17495754
|doi=10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9
}}</ref>
En los casos en que estén disponibles imágenes neurológicas especializadas, como la TEP o la tomografía de fotón único, se pueden usar para confirmar el diagnóstico del Alzheimer junto con las evaluaciones del estatus mental del individuo.<ref name="pmid16785801">{{Cita publicación
|autor=Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL
|título=Tc-99m HMPAO SPECT in the differential diagnosis of the dementias with histopathologic confirmation
|revista=Clin Nucl Med
|volumen=31
|número=7
|páginas=376–8
|año=2006
|mes=July
|pmid=16785801
|doi=10.1097/01.rlu.0000222736.81365.63
}}</ref> La capacidad de una tomografía computarizada por emisión de fotón único para distinguir entre la EA y otras posibles causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia, parece ser superior que los intentos de diagnóstico por exámenes mentales y que la historia del paciente.<ref name="pmid15545324">{{Cita publicación
|autor=Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP
|título=Systematic review of the diagnostic accuracy of 99mTc-HMPAO-SPECT in dementia
|revista=Am J Geriatr Psychiatry
|volumen=12
|número=6
|páginas=554–70
|año=2004
|pmid=15545324
|doi=10.1176/appi.ajgp.12.6.554
}}</ref> Una nueva técnica, conocida como PiB PET se ha desarrollado para tomar imágenes directamente y de forma clara, de los depósitos beta-amiloides ''[[in vivo]]'', con el uso de un [[radiofármaco]] que se une selectivamente a los depósitos Aβ.<ref>Sobre el PiB PET:
*{{Cita publicación
|autor=Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M, ''et al''
|título=Cognitive reserve hypothesis: Pittsburgh Compound B and fluorodeoxyglucose positron emission tomography in relation to education in mild Alzheimer's disease
|revista=Ann. Neurol.
|volumen=63
|número=1
|páginas=112–8
|año=2008
|mes=January
|pmid=18023012
|doi=10.1002/ana.21212
}}
*{{Cita publicación
|autor=Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE, ''et al''
|título=Post-mortem correlates of in vivo PiB-PET amyloid imaging in a typical case of Alzheimer's disease
|revista=Brain
|volumen=131
|número=Pt 6
|páginas=1630–45
|año=2008
|mes=June
|pmid=18339640
|pmc=2408940
|doi=10.1093/brain/awn016
}}
*{{Cita publicación
|autor=Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML, ''et al''
|título=11C PiB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer's disease and amnestic mild cognitive impairment
|revista=Brain
|volumen=131
|número=Pt 3
|páginas=665–80
|año=2008
|mes=March
|pmid=18263627
|doi=10.1093/brain/awm336
}}</ref> Otro marcado objetivo reciente de la enfermedad de Alzheimer es el análisis del [[líquido cefalorraquídeo]] en busca de amiloides beta o proteínas tau.<ref name="pmid17612711">{{Cita publicación
|autor=Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C
|título=Cerebrospinal fluid biomarkers for diagnosis of Alzheimer's disease: beta-amyloid(1-42), tau, phospho-tau-181 and total protein
|revista=Drugs Today
|volumen=43
|número=6
|páginas=423–31
|año=2007
|mes=June
|pmid=17612711
|doi=10.1358/dot.2007.43.6.1067341
}}</ref> Ambos avances de la imagen médica han producido propuestas para cambios en los criterios diagnósticos.<ref name="pmid17616482" /><ref name="pmid17222085" />
== Tratamiento ==
En la actualidad no existe cura para la enfermedad de Alzheimer, pero sí tratamientos que intentan reducir el grado de progresión de la enfermedad y sus síntomas, de modo que son de naturaleza [[Cuidados paliativos|paliativa]]. El tratamiento disponible se puede dividir en farmacológico, psicosocial y cuidados.
=== Tratamientos farmacológicos ===
Se ha probado la eficacia de [[anticolinesterásico|fármacos anticolinesterásicos]] que tienen una acción inhibidora de la [[colinesterasa]], la enzima encargada de descomponer la acetilcolina (neurotransmisor que falta en la enfermedad de Alzheimer y que incide sustancialmente en la memoria y otras funciones cognitivas). Se han incorporado al tratamiento de la enfermedad nuevos fármacos que intervienen en la regulación de la neurotransmisión [[glutamina|glutaminérgica]]. Con todo esto se ha mejorado el comportamiento del enfermo en cuanto a la apatía, la iniciativa y la capacidad funcional y las alucinaciones, mejorando su calidad de vida. Sin embargo, es preciso remarcar que en la actualidad (2008) la mejoría obtenida con dichos fármacos es discreta, es decir, no se ha conseguido alterar el curso de la demencia subyacente.
El primer fármaco anticolinesterásico comercializado fue la [[tacrina]], hoy no empleada por su [[hepatotoxicidad]]. En 2008, en [[Europa]] y [[América del Norte|Norteamérica]] existen 4 fármacos disponibles, tres de ellos son [[Inhibidor de la colinesterasa|inhibidores de la acetilcolinesterasa]]: [[donepezilo]] (comercializado como ''Aricept''),<ref>{{Cita web
|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a697032.html
|título=Donepezil
|fechaacceso=2008-03-20
|fecha=2007-01-08
|editorial= US National Library of Medicine (Medline Plus)
}}</ref> [[rivastigmina]] (comercializado como ''Exelon'' o ''Prometax'')<ref>{{Cita web
|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a602009.html
|título=Rivastigmine
|fechaacceso=2008-03-20
|fecha=2007-01-08
|editorial= US National Library of Medicine (Medline Plus)
}}</ref> incluyendo el parche de Exelon,<ref>{{Cita web
|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a607078.html
|título=Rivastigmine Transdermal
|fechaacceso=2008-03-20
|fecha=2007-01-08
|editorial= US National Library of Medicine (Medline Plus)
}}</ref> y [[galantamina]] (comercializado como ''Reminyl'').<ref>{{Cita web
|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a699058.html
|título=Galantamine
|fechaacceso=2008-03-20
|fecha=2007-01-08
|editorial= US National Library of Medicine (Medline Plus)
}}</ref> Los tres presentan un perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios. Estos últimos suelen ser alteraciones gastrointestinales, [[anorexia]] y trastornos del ritmo cardíaco. El cuarto medicamento es un antagonista de los receptores NMDA, la [[memantina]]. Ninguno de los cuatro se indica para retardar o detener el progreso de la enfermedad.
La reducción en la actividad de las neuronas colinérgicas es una de las características reconocidas de la enfermedad de Alzheimer.<ref name="pmid8534419">{{Cita publicación
|autor=Geula C, Mesulam MM
|título=Cholinesterases and the pathology of Alzheimer disease
|revista=Alzheimer Dis Assoc Disord
|volumen=9 Suppl 2
|páginas=23–28
|año=1995
|pmid=8534419
}}</ref> Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se emplean para reducir la tasa de degradación de la acetilcolina, manteniendo así concentraciones adecuadas del neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su pérdida causada por la muerte de las neuronas colinérgicas.<ref name="pmid11105732">{{Cita publicación
|autor=Stahl SM
|título=The new cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease, Part 2: illustrating their mechanisms of action
|revista=J Clin Psychiatry
|volumen=61
|número=11
|páginas=813–814
|año=2000
|pmid=11105732
}}</ref> Existen evidencias de que estos medicamentos tienen eficacia en los estadios leves y moderados de la enfermedad,<ref name="pmid16437532">{{Cita publicación
|autor=Birks J
|título=Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=1
|páginas=CD005593
|año=2006
|pmid=16437532
|doi=10.1002/14651858.CD005593
}}</ref>aunque un poco menos de que sean útiles en la fase avanzada. Sólo el donepezilo se ha aprobado para este estado de la demencia.<ref name="pmid16437430">{{Cita publicación
|autor=Birks J, Harvey RJ
|título=Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=1
|páginas=CD001190
|año=2006
|pmid=16437430
|doi=10.1002/14651858.CD001190.pub2
}}</ref> El uso de estos [[fármaco]]s en los trastornos cognitivos leves no ha mostrado ser capaz de retardar la aparición de la EA.<ref name="pmid18044984">{{Cita publicación
|autor=Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M
|título=Cholinesterase inhibitors in mild cognitive impairment: a systematic review of randomised trials
|revista=PLoS Med
|volumen=4
|número=11
|páginas=e338
|año=2007
|pmid=18044984
|doi=10.1371/journal.pmed.0040338
}}</ref> Los efectos adversos más comunes incluyen [[náusea]]s y [[vómito]]s, ambos ligados al exceso colinérgico que de ellos deriva. Estos efectos aparecen entre, aproximadamente, un 10 y un 20 % de los usuarios y tienen severidad leve a moderada. Los efectos secundarios menos frecuentes incluyen [[calambre]]s musculares, [[bradicardia|disminución de la frecuencia cardíaca]], disminución del [[apetito]] y del peso corporal y un incremento en la producción de [[jugo gástrico]].<ref>Información sobre los inhibidores de la acetilcolinesterasa:
*{{Cita web
|url=http://www.aricept.com/images/AriceptComboFullPINovember02006.pdf
|form=pdf
|título=Aricept Prescribing information
|fechaacceso=2008-08-18
|formato= PDF
|editorial= Eisai and Pfizer
}}
*{{Cita web
|url=http://razadyneer.com/razadyneer/pages/pdf/razadyne_er.pdf
|título=Razadyne ER U.S. Full Prescribing Information
|fechaacceso=2008-02-19
|formato=PDF
|editorial=Ortho-McNeil Neurologics
}}<!-- véase también http://www.fda.gov/cder/foi/label/2004/021615lbl.pdf -->
*{{Cita web
|url=http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/exelonpatch.pdf
|título=Exelon ER U.S. Prescribing Information
|fechaacceso=2008-02-19
|formato=PDF
|editorial=Novartis Pharmaceuticals
}}<!-- véase también http://web.archive.org/web/20070728014715/http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/exelonpatch.pdf -->
*{{Cita web
|url=http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/020823s016,021025s008lbl.pdf
|título=Exelon U.S. Prescribing Information
|fechaacceso=2008-02-21
|formato= PDF
|editorial=Novartis Pharmaceuticals
}}<!-- véase también http://web.archive.org/web/20070710074347/http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/020823s016,021025s008lbl.pdf -->
*{{Cita web
|url=http://www.fda.gov/cder/warn/2007/Exelon_wl.pdf
|título=Exelon Warning Letter
|editorial=FDA
}}</ref>
La memantina es un fármaco con un mecanismo de acción diferente,<ref>{{Cita web
|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a604006.html
|título=Memantine
|fechaacceso=2008-03-22
|fecha=2004-01-04
|editorial= US National Library of Medicine (Medline)
}}</ref> que tiene su indicación en fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su teórico mecanismo de acción se basa en antagonizar los receptores NMDA glutaminérgicos, usado en un principio como un agente anti-[[gripe|gripal]].<ref name="pmid16424917" /> El [[Ácido glutámico|glutamato]] es un neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. Al parecer, un exceso de estimulación glutaminérgica podría producir o inducir una serie de reacciones intraneuronales de carácter tóxico, causando la muerte celular por un proceso llamado [[excitotoxicidad]] que consiste en una sobreestimulación de los receptores del glutamato. Esta excitotoxicidad no sólo ocurre en pacientes con Alzheimer, sino también en otras enfermedades neurodegenerativas como la [[enfermedad de Parkinson]] y la [[esclerosis múltiple]].<ref name="pmid16424917">{{Cita publicación
|autor=Lipton SA
|título=Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond
|revista=Nat Rev Drug Discov
|volumen=5
|número=2
|páginas=160–170
|año=2006
|pmid=16424917
|doi=10.1038/nrd1958
}}</ref> Los ensayos clínicos han demostrado una eficacia moderada en estos pacientes y un perfil de efectos secundarios aceptable. En 2005 se aprobó también su indicación en fases moderadas de la enfermedad, pero los efectos en las fases iniciales son aún desconocidos.<ref name="pmid15495043">{{Cita publicación
|autor=Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F
|título=Memantine for dementia
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=4
|páginas=CD003154
|año=2004
|pmid=15495043
|doi=10.1002/14651858.CD003154.pub2
}}</ref> Los efectos adversos de la memantina son infrecuentes y leves e incluyen [[alucinación|alucinaciones]], [[Confusión (psicología)|confusión]], [[mareo]]s, [[cefalea|dolor de cabeza]] y [[cansancio|fatiga]].<ref>{{Cita web
|url=http://www.frx.com/pi/namenda_pi.pdf
|título=Namenda Prescribing Information
|fechaacceso=2008-02-19
|formato=PDF
|editorial=Forest Pharmaceuticals
}}<!-- véase también http://web.archive.org/web/*/http://www.frx.com/pi/namenda_pi.pdf --></ref> La combinación de memantina y donepezilo ha mostrado ser estadísticamente significativa pero marginalmente exitosa clínicamente.<ref name="pmid18316756">{{Cita publicación
|autor=Raina P, Santaguida P, Ismaila A, ''et al''
|título=Effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for treating dementia: evidence review for a clinical practice guideline
|revista=Annals of Internal Medicine
|volumen=148
|número=5
|páginas=379–397
|año=2008
|pmid=18316756
}}</ref>
Además existen fármacos que mejoran algunos de los síntomas que produce esta enfermedad, entre los que se encuentran ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos y antidepresivos. Los [[Neuroléptico|fármacos antipsicóticos]] se indican para reducir la agresión y la [[psicosis]] en pacientes con Alzheimer que tienen problemas de conducta, pero se usan con moderación y no de forma rutinaria por razón de los serios efectos secundarios, incluyendo eventos cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una reducción cognitiva.<ref>Uso de antipsicóticos:
*{{Cita publicación
|autor=Ballard C, Waite J
|título=The effectiveness of atypical antipsychotics for the treatment of aggression and psychosis in Alzheimer's disease
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=1
|páginas=CD003476
|año=2006
|pmid=16437455
|doi=10.1002/14651858.CD003476.pub2}}
*{{Cita publicación
|autor=Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, ''et al''
|título=A Randomised, Blinded, Placebo-Controlled Trial in Dementia Patients Continuing or Stopping Neuroleptics (The DART-AD Trial)
|revista=PLoS Med.
|volumen=5
|número=4
|páginas=e76
|año=2008
|pmid=18384230
|doi=10.1371/journal.pmed.0050076
}}
*{{Cita publicación
|autor=Sink KM, Holden KF, Yaffe K
|título=Pharmacological treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a review of the evidence
|revista=JAMA
|volumen=293
|número=5
|páginas=596–608
|año=2005
|pmid=15687315
|doi=10.1001/jama.293.5.596
}}</ref>
=== Intervención psicosocial ===
{{AP|Rehabilitación psicosocial}}
Existen ciertas evidencias de que la estimulación de las capacidades [[Psicología cognitiva|cognitivas]] ayuda a ralentizar la pérdida de estas funciones y habilidades. Esta estimulación consiste en trabajar aquellas áreas que aún conserva el paciente, de forma que el entrenamiento permita compensar las pérdidas que el paciente está sufriendo con la enfermedad.
Las intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento farmacológico y se clasifican en abordajes orientados al comportamiento, las emociones, lo cognitivo y la estimulación. Las investigaciones sobre la efectividad de estas intervenciones aún no se encuentran disponibles y, de hecho, rara vez son específicas a la EA, enfocándose en la demencia en general.<ref name="pracGuideAPA">{{Cita web
| url=http://www.psychiatryonline.com/pracGuide/loadGuidelinePdf.aspx?file=AlzPG101007
| formato=PDF
| título=Practice Guideline for the Treatment of Patients with Alzheimer's disease and Other Dementias
| editorial=[[American Psychiatric Association]]
| mes=October | año=2007
| fechaacceso=2007-12-28
| doi=10.1176/appi.books.9780890423967.152139
}}</ref>
Las [[Terapia de la conducta|intervenciones en el área del comportamiento]] intentan identificar y reducir los antecedentes y consecuencias de los problemas de [[comportamiento|conducta]]. Este abordaje no ha mostrado éxito en mejorar el funcionamiento general del paciente, en especial en relación con su entorno,<ref name="pmid16323385">{{Cita publicación
|autor=Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, ''et al''
|título=Cognitive rehabilitation combined with drug treatment in Alzheimer's disease patients: a pilot study
|revista=Clin Rehabil
|volumen=19
|número=8
|páginas=861–869
|año=2005
|pmid=16323385
|doi=10.1191/0269215505cr911oa
}}</ref> pero ha podido ayudar a reducir ciertos problemas específicos de comportamiento, como la incontinencia urinaria.<ref name="pmid11342679">{{Cita publicación
|autor=Doody RS, Stevens JC, Beck C, ''et al''
|título=Practice parameter: management of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology
|revista=Neurology
|volumen=56
|número=9
|páginas=1154–1166
|año=2001
|pmid=11342679
}}</ref> Existe aún una falta de datos de calidad sobre la efectividad de estas técnicas en otros problemas como las deambulaciones del paciente.<ref name="pmid17253573">{{Cita publicación
|autor=Hermans DG, Htay UH, McShane R
|título=Non-pharmacological interventions for wandering of people with dementia in the domestic setting
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=1
|páginas=CD005994
|año=2007
|pmid=17253573
|doi=10.1002/14651858.CD005994.pub2
}}</ref><ref name="pmid17096455">{{Cita publicación
|autor=Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, ''et al''
|título=Effectiveness and acceptability of non-pharmacological interventions to reduce wandering in dementia: a systematic review
|revista=Int J Geriatr Psychiatry
|volumen=22
|número=1
|páginas=9–22
|año=2007
|pmid=17096455
|doi=10.1002/gps.1643
}}</ref>
Las intervenciones orientadas a las emociones incluyen la [[entrenamiento asertivo|terapia de validación]], la terapia de reminiscencia, la psicoterapia de apoyo, la integración sensorial (también denominada ''snoezelen'') y la terapia de presencia estimuladora. La psicoterapia de apoyo ha tenido poco estudio científico formal, pero algunos especialistas le encuentran utilidad en pacientes con trastornos leves.<ref name="pracGuideAPA" /> La terapia de reminiscencia incluye la discusión de experiencias del pasado de manera individual o en grupo, muchas veces con la ayuda de fotografías, objetos del hogar, música y grabaciones u otras pertenencias del pasado. Igualmente, en esta terapia, no hay muchos estudios de calidad sobre su efectividad, aunque puede resultar beneficiosa para la [[reestructuración cognitiva]] y el humor.<ref name="pmid15846613">{{Cita publicación
|autor=Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S
|título=Reminiscence therapy for dementia
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=2
|páginas=CD001120
|año=2005
|pmid=15846613
|doi=10.1002/14651858.CD001120.pub2
}}</ref> La terapia con presencias estimuladas se basa en las ''teorías de la adherencia'' e implica escuchar voces grabadas de los familiares y seres más cercanos del paciente con Alzheimer. Las evidencias preliminares indican que dichas actividades reducen la [[ansiedad]] y los comportamientos desafiantes.<ref name="pmid11827626">{{Cita publicación
|autor=Peak JS, Cheston RI
|título=Using simulated presence therapy with people with dementia
|revista=Aging Ment Health
|volumen=6
|número=1
|páginas=77–81
|año=2002
|pmid=11827626
|doi=10.1080/13607860120101095
}}</ref><ref name="pmid10203120">{{Cita publicación
|autor=Camberg L, Woods P, Ooi WL, ''et al''
|título=Evaluation of Simulated Presence: a personalised approach to enhance well-being in persons with Alzheimer's disease
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=47
|número=4
|páginas=446–452
|año=1999
|pmid=10203120
}}</ref>
Finalmente, la terapia de validación se basa en la aceptación de la realidad y la experiencia personal de otras personas, mientras que la integración sensorial se basa en ejercicios guiados que estimulan los sentidos. Aún no hay suficientes evidencias que apoyen el uso de estas terapias en pacientes con Alzheimer.<ref name="pmid12917907">{{Cita publicación
|autor=Neal M, Briggs M
|título=Validation therapy for dementia
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=3
|páginas=CD001394
|año=2003
|pmid=12917907
|doi=10.1002/14651858.CD001394
}}</ref><ref name="pmid12519587">{{Cita publicación
|autor=Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP
|título=Snoezelen for dementia
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=4
|páginas=CD003152
|año=2002
|pmid=12519587
|doi=10.1002/14651858.CD003152
}}</ref>
La finalidad de las [[terapias cognitivo-conductuales]], que incluyen la orientación y la [[reestructuración cognitiva|rehabilitación cognitiva]], es reducir las [[distorsiones cognitivas]]. La orientación hacia la realidad consiste en la presentación de información acerca de la época, el lugar o la persona con el fin de aliviar su entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos juegan en dichos sitios. Por el otro lado, el entrenamiento cognitivo intenta mejorar las capacidades debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del paciente. Ambos ejercicios han mostrado cierta efectividad en el mejoramiento de las capacidades cognitivas.<ref name="pmid17636652">{{Cita publicación
|autor=Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B
|título=Withdrawn: Reality orientation for dementia
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=3
|páginas=CD001119
|año=2000
|pmid=17636652
|doi=10.1002/14651858.CD001119.pub2
}}</ref><ref name="pmid12948999">{{Cita publicación
|autor=Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, ''et al''
|título=Efficacy of an evidence-based cognitive stimulation therapy programme for people with dementia: randomised controlled trial
|revista=Br J Psychiatry
|volumen=183
|páginas=248–254
|año=2003
|pmid=12948999
|doi=10.1192/bjp.183.3.248
}}</ref> Sin embargo, en algunos estudios, estos efectos fueron transitorios y en otros tenían un efecto negativo, pues añadían frustración al paciente, según los reportes.<ref name="pracGuideAPA" />
Los tratamientos orientados a la estimulación incluyen la [[arteterapia]], la [[musicoterapia]] y las [[Zooterapia|terapias asistidas por mascotas]], el [[ejercicio físico]] y cualquier [[Diversión|actividad recreacional]]. La estimulación tiene apoyo modesto al ser aplicado con la intención de mejorar la conducta, el humor y, en menor grado, el funcionamiento del paciente. Sin embargo, si bien son efectos importantes, el principal beneficio reportado entre las terapias de estimulación es el mejoramiento en las rutinas de la vida diaria del paciente.<ref name="pracGuideAPA" />
=== Cuidados ===
Debido a que el Alzheimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en un estado de imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de sí mismos, por lo que los cuidados por terceros son una medida vital para esa deficiencia y deben ser abordados cuidadosamente durante el curso de la enfermedad.
En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde vive el paciente y a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducirle las cargas al cuidador.<ref name="pmid11220813">{{Cita publicación
|autor=Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW
|título=A randomized, controlled trial of a home environmental intervention: effect on efficacy and upset in caregivers and on daily function of persons with dementia
|revista=Gerontologist
|volumen=41
|número=1
|páginas=4–14
|año=2001
|mes=February
|pmid=11220813
|url=http://gerontologist.gerontologyjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11220813
|fechaaceso=2008-07-15
}}</ref><ref name="pmid15860476">{{Cita publicación
|autor=Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L
|título=Maintenance of effects of the home environmental skill-building program for family caregivers and individuals with Alzheimer's disease and related disorders
|revista=J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci.
|volumen=60
|número=3
|páginas=368–74
|año=2005
|mes=March
|pmid=15860476
}}</ref> Algunos ejemplos de dichas modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, como son la colocación de candados, el uso de una pulsera con el número de teléfono del cuidador (o soluciones más avanzadas como el localizador directo Keruve), el etiquetado de los objetos del hogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria.<ref>
{{Cita web
|url=http://web.archive.org/web/20060925112503/http://www.alz.org/Health/Treating/agitation.asp
|título= Treating behavioral and psychiatric symptoms
|año=2006
|fechaacceso=2006-09-25
|editorial= Alzheimer's Association
}}</ref><ref name="pmid15297089">
{{Cita publicación
| autor= Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A
| título= Visual contrast enhances food and liquid intake in advanced Alzheimer's disease
| revista= Clinical Nutrition
| volumen= 23
| número= 4
| páginas= 533–538
| año= 2004
| pmid = 15297089
| doi = 10.1016/j.clnu.2003.09.015
}}</ref><ref name="pracGuideAPA" /> Puede llegar el punto en que el paciente no sea capaz de alimentarse a sí mismo, de modo que debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones más pequeñas o en dietas no sólidas con la ayuda de otras personas.<ref>{{cita libro
|autor=Dudek, Susan G.
|título=Nutrition essentials for nursing practice
|editorial=Lippincott Williams & Wilkins
|ubicación=Hagerstown, Maryland
|año=2007
|páginas=360
|isbn=0-7817-6651-6
| url = http://books.google.com/books?id=01zo6yf0IUEC&pg=PA360&dq=alzheimer%27s+chew&lr=&client=firefox-a&sig=ACfU3U05ChdcpPonim4W-Z1HIJdPQ93l7Q
|fechaacceso=2008-08-19
}}</ref> Cuando aparezca una [[disfagia|dificultad para tragar]], puede que sea indicado el uso de [[sonda]]s gástricas. En tales casos, la efectividad médica y ética de tener que continuar alimentando al paciente son consideraciones importantes que deben tomar los cuidadores y los familiares del individuo.<ref name="pmid16415742">{{Cita publicación
|autor=Dennehy C
|título=Analysis of patients' rights: dementia and PEG insertion
|revista=Br J Nurs
|volumen=15
|número=1
|páginas=18–20
|año=2006
|pmid=16415742
}}</ref><ref name="pmid16556924">{{Cita publicación
|autor=Chernoff R
|título=Tube feeding patients with dementia
|revista=Nutr Clin Pract
|volumen=21
|número=2
|páginas=142–6
|año=2006
|mes=April
|pmid=16556924
}}</ref> El uso de restricciones físicas rara vez se indica en cualquier fase de la enfermedad, aunque hay situaciones en que son necesarias para prevenir que el paciente con Alzheimer se dañe a sí mismo o a terceros.<ref name="pracGuideAPA" />
A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintos manifestaciones médicas, como las enfermedades orales y dentales, úlceras de presión, [[desnutrición]], problemas de [[higiene]] o infecciones respiratorias, urinarias, de la piel o los ojos, entre otras. El manejo cuidado del paciente puede prevenir dichos problemas, pero de llegar a aparecer, deben ser tratados bajo supervisión médica.<ref>Problemas médicos:
*{{Cita publicación
|autor=Head B
|título=Palliative care for persons with dementia
|revista=Home Healthc Nurse
|volumen=21
|número=1
|páginas=53–60; quiz 61
|año=2003
|mes=January
|pmid=12544465
}}
*{{Cita publicación
|autor=Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA
|título=Alzheimer's disease: psychopathology, medical management and dental implications
|revista=J Am Dent Assoc
|volumen=137
|número=9
|páginas=1240–51
|año=2006
|mes=September
|pmid=16946428
}}
*{{Cita publicación
|autor=Belmin J
|título=Practical guidelines for the diagnosis and management of weight loss in Alzheimer's disease: a consensus from appropriateness ratings of a large expert panel
|revista=J Nutr Health Aging
|volumen=11
|número=1
|páginas=33–7
|año=2007
|pmid=17315078
}}
*{{Cita publicación
|autor=McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L
|título=Training caregivers to change the sleep hygiene practices of patients with dementia: the NITE-AD project
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=51
|número=10
|páginas=1455–60
|año=2003
|mes=October
|pmid=14511168
}}
*{{Cita publicación
|autor=Perls TT, Herget M
|título=Higher respiratory infection rates on an Alzheimer's special care unit and successful intervention
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=43
|número=12
|páginas=1341–4
|año=1995
|mes=December
|pmid=7490383
}}</ref><ref name="pmid10369823" /> Durante las etapas finales de la enfermedad, el tratamiento se centra en [[Cuidados paliativos|mantener la calidad de vida]] hasta el fallecimiento.<ref name="pmid12854952">{{Cita publicación
|autor=Shega JW, Levin A, Hougham GW, ''et al''
|título=Palliative Excellence in Alzheimer Care Efforts (PEACE): a program description
|revista=J Palliat Med
|volumen=6
|número=2
|páginas=315–20
|año=2003
|mes=April
|pmid=12854952
|doi=10.1089/109662103764978641
}}</ref>
=== Otros tratamientos que se están investigando ===
Se están realizando experimentos con vacunas. Están basados en la idea de que si el sistema inmune puede ser entrenado para reconocer y atacar la placa beta-amiloide, podría revertirse la deposición de amiloide y parar la enfermedad. Los resultados iniciales en animales fueron prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron en seres humanos en [[2002]], se produjo inflamación cerebral, concretamente [[meningoencefalitis]], en una pequeña proporción de los participantes en el estudio, por lo que se detuvieron las pruebas. Se continuó estudiando a los participantes y se observó una mejora en lo que respecta a la lentitud del progreso de la enfermedad. Recientemente se ha descubierto que la inflamación cerebral estaba producida por una serie de péptidos que se incluían con la vacuna AN-179, por lo que se está investigando en la creación de una vacuna que no tenga dichos péptidos en su composición.
De estar esta enfermedad relacionada con la resistencia a la insulina, se presentan múltiples alternativas terapéuticas. Se está evaluando actualmente el uso de medicamentos empleados en el tratamiento de la diabetes. Por otra parte, se ha propuesto el empleo de técnicas de inducción enzimática, con enzimas activas por la insulina.
En el campo de la prevención y educación en salud, un estilo de vida saludable, la práctica regular de algún tipo de actividad física y una dieta equilibrada, podrían prevenir la aparición de muchos casos de la enfermedad.
Otra de las áreas de investigación es la [[Ingeniería de tejidos|medicina regenerativa]]. Se trata de inyectar en el cerebro del paciente células madre embrionarias o adultas para intentar detener el deterioro cognitivo. Ya se han hecho experimentos en humanos con resultados positivos.
== Prevención ==
[[Archivo:Honoré Daumier 032.jpg|right|thumb|Ciertas actividades intelectuales, tales como el jugar [[ajedrez]], así como las interacciones sociales regulares, han sido asociados en estudios epidemiológicos con un reducido riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no se ha encontrado aún una relación causal.]]
Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se pueden tomar para prevenir o retardar la aparición de la enfermedad de Alzheimer han tenido resultados contradictorios y no se ha comprobado aún una relación causal entre los factores de riesgo y la enfermedad, ni se han atribuido a efectos secundarios específicos. Por el momento, no parece haber medidas definitivas para prevenir la aparición del Alzheimer.<ref>No hay pruebas que recomienden medidas preventivas:
* {{Cita publicación|autor=Kawas CH |título=Medications and diet: protective factors for AD? |revista=Alzheimer Dis Assoc Disord |volumen=20 |número=3 Suppl 2 |páginas=S89–96 |año=2006 |pmid=16917203 |doi=}}
* {{Cita publicación|autor=Luchsinger JA, Mayeux R |título=Dietary factors and Alzheimer's disease |revista=Lancet Neurol |volumen=3 |número=10 |páginas=579–87 |año=2004 |pmid=15380154 |doi=10.1016/S1474-4422(04)00878-6}}
* {{Cita publicación|autor=Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N |título=Diet and Alzheimer's disease |revista=Curr Neurol Neurosci Rep |volumen=7 |número=5 |páginas=366–72 |año=2007 |pmid=17764625 |doi=10.1007/s11910-007-0057-8 }}
</ref>
Varios estudios epidemiológicos han propuesto diversas relaciones entre ciertos factores modificables, tales como la [[dieta]], los riesgos cardiovasculares, productos farmacéuticos o las actividades intelectuales entre otros, y la probabilidad de que en una población aparezca la EA. Por ahora se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos para comprobar si estos factores ayudan a prevenirla.<ref>
{{Cita publicación
|autor=Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP
|título=Prevention of Alzheimer's disease
|revista=Int Rev Psychiatry
|volumen=19
|número=6
|páginas=693–706
|año=2007
|pmid=18092245
|doi=10.1080/09540260701797944
}}</ref>
Los componentes de una [[dieta mediterránea]], que incluyen [[fruta]]s y [[vegetal]]es, pan, [[Hordeum vulgare|cebada]] y otros [[cereal]]es, [[aceite de oliva]], [[pescado]]s y [[vino tinto]], pueden de manera individual o colectiva, reducir el riesgo y el curso de la enfermedad de Alzheimer.<ref> Dieta mediterranea:
* {{Cita publicación
|autor=Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA
|título=Mediterranean diet, Alzheimer disease, and vascular mediation
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=63
|número=12
|páginas=1709–1717
|año=2006
|pmid=17030648
|doi=10.1001/archneur.63.12.noc60109
}}
* {{Cita publicación
|autor=Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y
|título=Mediterranean diet and Alzheimer disease mortality
|revista=Neurology
|volumen=69
|número=11
|páginas=1084–93
|año=2007
|pmid=17846408
|doi=10.1212/01.wnl.0000277320.50685.7c
}}
* {{Cita publicación
|autor=Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A
|título=Dietary patterns and risk of dementia: the Three-City cohort study
|revista=Neurology
|volumen=69
|número=20
|páginas=1921–1930
|año=2007
|pmid=17998483
|doi=10.1212/01.wnl.0000278116.37320.52
}}
* {{Cita publicación
|autor=Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB
|título=Fruit and vegetable juices and Alzheimer's disease: the Kame Project
|revista=American Journal of Medicine
|volumen=119
|número=9
|páginas=751–759
|año=2006
|pmid=16945610
|doi=10.1016/j.amjmed.2006.03.045
}}
* {{Cita publicación
|autor=Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F
|título=Red wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicity
|revista=Gerontology
|volumen=49
|número=6
|páginas=380–383
|año=2003
|pmid=14624067
|doi=10.1159/000073766
}}</ref> Varias [[vitamina]]s, tales como la [[Cianocobalamina|vitamina B12]], [[Vitamina B3|B3]], [[vitamina C|C]] o el [[ácido fólico]] parecen estar relacionadas con una reducción del riesgo de la EA.<ref>Presencia de vitaminas:
* {{Cita publicación
|autor=Morris MC, Schneider JA, Tangney CC
|título=Thoughts on B-vitamins and dementia
|revista=J. Alzheimers Dis.
|volumen=9
|número=4
|páginas=429–33
|año=2006
|pmid=16917152
}}
* {{Cita publicación
|autor=Landmark K
|título=[Could intake of vitamins C and E inhibit development of Alzheimer dementia?]
|idioma=Norwegian
|revista=Tidsskr. Nor. Laegeforen.
|volumen=126
|número=2
|páginas=159–61
|año=2006
|pmid=16415937
}}
* {{Cita publicación
|autor=Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R
|título=Relation of higher folate intake to lower risk of Alzheimer disease in the elderly
|revista=Arch. Neurol.
|volumen=64
|número=1
|páginas=86–92
|año=2007
|pmid=17210813
|doi=10.1001/archneur.64.1.86
}}
*{{Cita publicación
|autor=Morris MC, Evans DA, Bienias JL, ''et al''
|título=Dietary niacin and the risk of incident Alzheimer's disease and of cognitive decline
|revista=J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.
|volumen=75
|número=8
|páginas=1093–9
|año=2004
|mes=August
|pmid=15258207
|pmc=1739176
|doi=10.1136/jnnp.2003.025858
}}</ref> Sin embargo, otros estudios han indicado que no tienen un efecto significativo en el desarrollo o el curso de la enfermedad, además de que pueden tener efectos secundarios importantes.<ref>Vitaminas no previenen la enfermedad:
* {{Cita publicación
|autor=Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT
|título=Dietary folate and vitamins B-12 and B-6 not associated with incident Alzheimer's disease
|revista=J. Alzheimers Dis.
|volumen=9
|número=4
|páginas=435–43
|año=2006
|pmid=16917153
}}
* {{Cita publicación
|autor=Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA
|título=Folic acid with or without vitamin B12 for cognition and dementia
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=4
|páginas=CD004514
|año=2003
|pmid=14584018
|doi=10.1002/14651858.CD004514
}}
* {{Cita publicación
|autor=Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC
|título=Efficacy of multivitamin supplementation containing vitamins B6 and B12 and folic acid as adjunctive treatment with a cholinesterase inhibitor in Alzheimer's disease: a 26-week, randomised, double-blind, placebo-controlled study in Taiwanese patients
|revista=Clin Ther
|volumen=29
|número=10
|páginas=2204–14
|año=2007
|pmid=18042476
|doi=10.1016/j.clinthera.2007.10.012
}}
* {{Cita publicación
|autor=Boothby LA, Doering PL
|título=Vitamin C and vitamin E for Alzheimer's disease
|revista=Ann Pharmacother
|volumen=39
|número=12
|páginas=2073–80
|año=2005
|pmid=16227450
|doi=10.1345/aph.1E495
}}
* {{Cita publicación
|autor=Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E
|título=Antioxidant vitamin supplement use and risk of dementia or Alzheimer's disease in older adults
|revista=J Am Geriatr Soc
|volumen=56
|número=2
|páginas=291–295
|año=2008
|pmid=18047492
|doi=10.1111/j.1532-5415.2007.01531.x
}}</ref> La [[curcumina]] del [[curry]] ha mostrado cierta eficacia en la prevención de daño cerebral en modelos de ratón.<ref>Curcumina en la dieta:
* {{Cita publicación
|autor=Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ
|título=Curcumin labels amyloid pathology in vivo, disrupts existing plaques, and partially restores distorted neurites in an Alzheimer mouse model
|revista=Journal of Neurochemistry
|volumen=102
|número=4
|páginas=1095–1104
|año=2007
|pmid=17472706
|doi=10.1111/j.1471-4159.2007.04613.x
}}
* {{Cita publicación
|autor=Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM
|título=The curry spice curcumin reduces oxidative damage and amyloid pathology in an Alzheimer transgenic mouse
|revista=Journal of Neuroscience
|volumen=21
|número=21
|páginas=8370–8377
|año=2001
|pmid=11606625
}}</ref>
A pesar de que los riesgos cardiovasculares, como la [[hipercolesterolemia]], [[hipertensión arterial]], la [[diabetes]] y el [[tabaquismo]], están asociados a un mayor riesgo de desarrollo y progresión de la EA,<ref name="pmid17483665">{{Cita publicación|autor=Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM |título=Cardiovascular risk factors for Alzheimer's disease |revista=Am J Geriatr Cardiol |volumen=16 |número=3 |páginas=143–9 |año=2007 |pmid=17483665 |doi=10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x}}</ref><ref name="obesity">{{Cita publicación
|autor=Gustafson D, Rothenberg E, Blennow K, Steen B, Skoog I
|título=An 18-year follow-up of overweight and risk of Alzheimer disease
|revista=Arch. Intern. Med.
|volumen=163
|número=13
|páginas=1524–1528
|año=2003
|pmid=12860573
|doi=10.1001/archinte.163.13.1524
}}</ref> las [[estatina]]s, que son [[medicamento]]s que disminuyen la concentración de [[colesterol]] en el [[plasma sanguíneo]], no han sido efectivas en la prevención o mejoramiento de la EA.<ref name="pmid17927279">{{Cita publicación|autor=Reiss AB, Wirkowski E |título=Role of HMG-CoA reductase inhibitors in neurological disorders : progress to date |revista=Drugs |volumen=67 |número=15 |páginas=2111–2120 |año=2007 |pmid=17927279 |doi=}}</ref><ref name="pmid17877925">{{Cita publicación|autor=Kuller LH |título=Statins and dementia |revista=Current Atherosclerosis Reports |volumen=9 |número=2 |páginas=154–161 |año=2007 |pmid=17877925 |doi=10.1007/s11883-007-0012-9 }}</ref> Sin embargo, en algunos individuos, el uso a largo plazo de los [[Antiinflamatorio no esteroideo|antiinflamatorios no esteroideos]] (AINEs), está vinculado con una reducción de la probabilidad de padecerla.<ref name="pmid18003940">
{{Cita publicación
|autor=Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, Rea TD, Psaty BM, Kuller LH, Zandi PP
|título=NSAID use and dementia risk in the Cardiovascular Health Study: role of APOE and NSAID type
|revista=Neurology
|volumen=70
|número=1
|páginas=17–24
|año=2008
|pmid=18003940
|doi=10.1212/01.wnl.0000284596.95156.48
}}</ref> Otros fármacos y terapias, como el reemplazo de hormonas en las mujeres, han dejado de ser aconsejadas como medidas preventivas del Alzheimer.<ref name="pmid17882683">{{Cita publicación|autor=Craig MC, Murphy DG |título=Estrogen: effects on normal brain function and neuropsychiatric disorders |revista=Climacteric |volumen=10 Suppl 2 |páginas=97–104 |año=2007 |pmid=17882683 |doi=10.1080/13697130701598746}}</ref><ref name="pmid17767023">{{Cita publicación|autor=Mori K, Takeda M |título=Hormone replacement Up-to-date. Hormone replacement therapy and brain function|idioma=Japanese |revista=Clin Calcium |volumen=17 |número=9 |páginas=1349–1354 |año=2007 |pmid=17767023 }}</ref> Se incluye también un reporte en [[2007]] que concluyó la falta de evidencias significativas y la presencia de inconsistencias en el uso de [[ginkgo biloba]] para mejorar los trastornos cognitivos.<ref>{{Cita publicación
|autor=Birks J, Grimley Evans J
|título=Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia
|revista=Cochrane Database Syst Rev
|número=2
|páginas=CD003120
|año=2007
|pmid=17443523
|doi=10.1002/14651858.CD003120.pub2
|url= http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD003120/frame.html
|fechaaceso=2008-02-22
}}</ref>
Hay diferentes actividades intelectuales, como el jugar [[ajedrez]], la lectura, el completar [[crucigrama]]s o las interacciones sociales frecuentes, que parecen retardar la aparición y reducir la severidad del Alzheimer.<ref>{{Cita publicación| autor=Verghese J, Lipton R, Katz M, Hall C, Derby C, Kuslansky G, Ambrose A, Sliwinski M, Buschke H | título=Leisure activities and the risk of dementia in the elderly |revista=N Engl J Med | volumen=348 | número=25 | páginas=2508–2516 | año=2003 | pmid=12815136 |doi=10.1056/NEJMoa022252 }}</ref><ref name="pmid16632311">{{Cita publicación
|autor=Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS
|título=The effect of social networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function in old people: a longitudinal cohort study
|revista=Lancet Neurol
|volumen=5
|número=5
|páginas=406–412
|año=2006
|pmid=16632311
|doi=10.1016/S1474-4422(06)70417-3
}}</ref> El hablar varios idiomas también parece estar vinculado a la aparición tardía de la enfermedad.<ref>{{Cita publicación| autor=Bialystok E, Craik FIM, Freedman M |título=Bilingualism as a protection against the onset of symptoms of dementia|revista=Neuropsychologia |volumen=42 |número=2 |páginas=459–464 |año=2007|doi=10.1016/j.neuropsychologia.2006.10.009}}</ref>
Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la aparición del Alzheimer con la exposición a [[campo magnético|campos magnéticos]],<ref>{{Cita publicación
|autor=Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E
|título=A case-control study of occupational magnetic field exposure and Alzheimer's disease: results from the California Alzheimer's Disease Diagnosis and Treatment Centers
|revista=BMC Neurol
|volumen=7
|páginas=13
|año=2007
|pmid=17559686
|doi=10.1186/1471-2377-7-13
}}</ref><ref>{{Cita publicación
|autor=Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T
|título=Occupational exposure to electromagnetic fields and risk of Alzheimer's disease
|revista=Epidemiology
|volumen=15
|número=6
|páginas=687–694
|año=2004
|pmid=15475717
|doi=10.1097/01.ede.0000142147.49297.9d
}}</ref> la ingestión de [[metal]]es, en particular de aluminio,<ref name="pmid17522444">{{Cita publicación
|autor=Shcherbatykh I, Carpenter DO
|título=The role of metals in the etiology of Alzheimer's disease
|revista=J. Alzheimers Dis.
|volumen=11
|número=2
|páginas=191–205
|año=2007
|mes=May
|pmid=17522444
}}</ref><ref>{{Cita publicación
|autor=Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF
|título=Relation between aluminum concentrations in drinking water and Alzheimer's disease: an 8-year follow-up study
|revista=Am. J. Epidemiol.
|volumen=152
|número=1
|páginas=59–66
|año=2000
|mes=July
|pmid=10901330
|pmc=2215380
}}</ref> o la exposición a ciertos solventes.<ref name="pmid7771442">{{Cita publicación
|autor=Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, ''et al''
|título=Solvent exposure as a risk factor for Alzheimer's disease: a case-control study
|revista=Am. J. Epidemiol.
|volumen=141
|número=11
|páginas=1059–71; discussion 1072–9
|año=1995
|mes=June
|pmid=7771442
}}</ref> La calidad de algunos de estos estudios ha sido criticada,<ref>{{Cita publicación
|autor=Santibáñez M, Bolumar F, García AM
|título=Occupational risk factors in Alzheimer's disease: a review assessing the quality of published epidemiological studies
|revista=Occupational and Environmental Medicine
|volumen=64
|número=11
|páginas=723–732
|año=2007
|pmid=17525096
|doi=10.1136/oem.2006.028209
}}</ref> y otros estudios han concluido que no hay una relación entre estos factores ambientales y la aparición del Alzheimer.<ref>{{Cita publicación
|autor=Seidler A, Geller P, Nienhaus A, Bernhardt T, Ruppe I, Eggert S, Hietanen M, Kauppinen T, Frölich L
|título=Occupational exposure to low frequency magnetic fields and dementia: a case-control study
|revista=Occup Environ Med
|volumen=64
|número=2
|páginas=108–114
|año=2007
|pmid=17043077
|doi=10.1136/oem.2005.024190
}}</ref><ref name="pmid12222737">{{Cita publicación
|autor=Rondeau V
|título=A review of epidemiologic studies on aluminum and silica in relation to Alzheimer's disease and associated disorders
|revista=Rev Environ Health
|volumen=17
|número=2
|páginas=107–21
|año=2002
|pmid=12222737
|fechaaceso=2008-07-01
}}</ref>
<ref name="pmid9115023">{{Cita publicación
|autor=Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF
|título=Aluminum concentrations in drinking water and risk of Alzheimer's disease
|revista=Epidemiology
|volumen=8
|número=3
|páginas=281–6
|año=1997
|mes=May
|pmid=9115023
}}</ref><ref name="pmid9861186">{{Cita publicación
|autor=Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB
|título=Occupational exposures to solvents and aluminium and estimated risk of Alzheimer's disease
|revista=Occup Environ Med
|volumen=55
|número=9
|páginas=627–33
|año=1998
|mes=September
|pmid=9861186
|pmc=1757634
}}</ref>
<!--preferentemente en el hipocampo-->
== El Alzhéimer en la televisión y en la red ==
Las siguientes series, peliculas o dibujos (animes) tratan el tema del mal de Alzheimer:
*''[[Grey's Anatomy]]'' (Madre de la Doctora [[Meredith Grey]], [[2007]])
*''[[Boston Legal]]'' (Denny Crane, personalizado por [[William Shatner]], [[2003]])
*''[[Lejos de ella]]'', ([[Sarah Polley]], [[2007]])
*''[[¿Y tú quién eres?]]'', ([[Antonio Mercero]], [[2007]])
*''[[A Moment to Remember]]'' ([[Film Coreano]], [[2004]])
*''[[El diario de una pasion]]'', ([[Mark Johnson]] y [[Lynn Harris]], [[2004]])
*''[[El hijo de la novia]]'', ([[Juan José Campanella]], [[2002]])
*''[[Iris (película)|Iris]]'', ([[Richard Eyre]], [[2001]])
*''[[Deep Blue Sea]]'', ([[Renny Harlin]], [[1999]])
*''[[El mundo de Marty]]'', ([[Denis Bardiau]], [[1999]])
*''[[House M.D]]'', (La madre del [[neurólogo]], [[Eric Foreman]], [[2005]])
*''[[School Rumble]]'' ([[Ooji Karasuma]], [[2008]])
*''[[Fuera de Lugar]]'' ([[Rosario F. Yubero]], [[2008]])
*''[[La Caja de Pandora]]'' ([[Yesim Ustaoglu]], [[2009]])
*''[[Eugenio Derbez]]'' ([[Alz y Heimer]])
== Referencias ==
{{Listaref|2}}
== Véase también ==
*[[Demencia de cuerpos de Lewy]]
*[[Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob]]
*[[Memoria humana]]
*[[Deterioro Cognitivo Leve]]
*[[Neuropsicología]]
== Enlaces externos ==
{{commonscat|Alzheimer's disease}}
*[http://www.logicortex.com LOGICORTEX]
*[http://www.fundacionalzheimeresp.org/ Fundación Alzheimer España]
*[http://www.alz.co.uk/ Alzheimer´s Disease Internacional] (inglés)
*[http://www.alzheimer-europe.org/ Alzheimer Europe: portal de la UE] (varios idiomas)
*[http://www.alz.org/ Alzheimer´s Association] (inglés y recursos en español)
*[http://www.foroalzheimer.com/ ForoAlzheimer.com] (Foro de discusión para los familiares de enfermos de alzhéimer y profesionales)
*[http://www.alzeimer.info/ Información, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer](Información general sobre la enfermedad)
*[http://diamundialdelalzheimer.blogspot.com/ '''21''' de septiembre Día Mundial del Alzheimer] (Información general sobre el día que la OMS ha elegido para celebrar el día del Alzheimer)
*[http://www.ceafa.org/ Confederación Española de Familiares de Enfermos de Alzheimer y otras Demencias (CEAFA)]
*[http://www.afal.es/ Asociación Nacional del Alzheimer de Madrid (España)]
*[http://melilla-alzheimer.blogspot.com Alzhe-iMelilla]
*[http://alzheimelilla.com A mi Madre]
*[http://www.alzheimergdl.com/ Fundación Alzheimer Guadalajara]
*[http://www.alzheimer.org.mx Fundación Alzheimer "Alguien Con Quien Contar" I.A.P. México]
*{{MPN|000760}}
*[http://www.info-alzheimer.com/ Info-Alzheimer.com Web para familiares y cuidadores de pacientes con Enfermedad de Alzheimer]
*[http://www.dmedicina.com/salud/neurologicas/alzheimer.html DMedicina - Alzheimer]
*[http://www.cuidadoalzheimer.com CuidadoAlzheimer.com] Información diaria para familiares y cuidadores con familiares con enfermedades neurodegenerativas
*[http://www.fundacionreinasofia.es/proyectoalzheimer/visita-nueva/proyecto-ides-idweb.html Fundación Reina Sofía] Proyecto Alzheimer
*[http://www.facebook.com/pages/Alzhe-iMelilla/67883037746 Alzheimer en Melilla]
*[http://alzheimerpositivo.ning.com Alzheimer Internacional en Positivo] Lugar de encuentro internacional
*[http://www.alzheimer.org.ve Alzheimer Venezuela] Cuidamos con Amor
*Para mas informacion o solicitar hora de visita Dr. M. Subirana[http://www.guiasamarillas.es/empresa/?ido=134327
*{{l-medlineplus|Enfermedad+de+Alzheimer}}
*[http://www.keruve.com '''KERUVE''' Localizador GPS para personas con Alzheimer] ¿Conoce a alguien con Alzheimer? Esto le ayudará
{{destacado|ro}}
{{destacado|en}}
[[Categoría:Enfermedad de Alzheimer| ]]
[[Categoría:Enfermedades metabólicas]]
[[Categoría:Enfermedades epónimas|Alzheimer]]
[[Categoría:Memoria|Alzheimer]]
[[af:Alzheimer se siekte]]
[[ar:داء ألزيمر]]
[[ast:Alzheimer]]
[[bat-smg:Alzhaimere lėga]]
[[bg:Болест на Алцхаймер]]
[[bs:Alzheimerova bolest]]
[[ca:Malaltia d'Alzheimer]]
[[cs:Alzheimerova choroba]]
[[cy:Clefyd Alzheimer]]
[[da:Alzheimers sygdom]]
[[de:Alzheimer-Krankheit]]
[[el:Αλτσχάιμερ]]
[[en:Alzheimer's disease]]
[[eo:Alchajmero]]
[[et:Alzheimeri tõbi]]
[[eu:Alzheimer]]
[[fa:آلزایمر]]
[[fi:Alzheimerin tauti]]
[[fr:Maladie d'Alzheimer]]
[[ga:Alzheimers]]
[[gl:Alzhéimer]]
[[he:אלצהיימר]]
[[hr:Alzheimerova bolest]]
[[hu:Alzheimer-kór]]
[[hy:Ալցհայմերի հիվանդություն]]
[[id:Alzheimer]]
[[is:Alsheimer]]
[[it:Morbo di Alzheimer]]
[[ja:アルツハイマー型認知症]]
[[ko:알츠하이머병]]
[[la:Morbus Alzheimer]]
[[lb:Alzheimer]]
[[lt:Alzhaimerio liga]]
[[lv:Alcheimera slimība]]
[[mk:Алцхајмерова болест]]
[[ml:അല്ഷൈമേഴ്സ് രോഗം]]
[[ms:Alzheimer]]
[[nl:Ziekte van Alzheimer]]
[[no:Alzheimers sykdom]]
[[pl:Choroba Alzheimera]]
[[pt:Mal de Alzheimer]]
[[ro:Boala Alzheimer]]
[[ru:Болезнь Альцгеймера]]
[[sh:Alzheimerova bolest]]
[[si:ඇල්zසයිම' රෝගය]]
[[simple:Alzheimer's disease]]
[[sk:Alzheimerova choroba]]
[[sl:Alzheimerjeva bolezen]]
[[sr:Алцхајмерова болест]]
[[su:Panyakit Alzheimer]]
[[sv:Alzheimers sjukdom]]
[[ta:ஆல்சைமர் நோய்]]
[[th:โรคอัลไซเมอร์]]
[[tr:Alzheimer hastalığı]]
[[uk:Хвороба Альцгеймера]]
[[yi:אלצהיימערס קרענק]]
[[zh:阿兹海默病]]
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