Diferencia entre revisiones de «Mutación»
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**Trisomía sexual XYY o [[Síndrome del doble Y]].
**Cromosoma extra [[Síndrome de Down]].
== [[Mutación génica|Mutaciones génicas]] o moleculares ==
Son las mutaciones que alteran la secuencia de [[nucleótido]]s del ADN. Estas mutaciones pueden llevar a la sustitución de aminoácidos en las proteínas resultantes (se denominan ''mutaciones no sinónimas''). Un cambio en un solo aminoácido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la proteína.
Así, existen las denominadas ''mutaciones sinónimas'' o "mutaciones silenciosas" en las que la mutación altera la base situada en la tercera posición del [[codón]] pero no causa sustitución aminoacídica debido a la redundáncia del código genético. El aminoácido insertado será el mismo que antes de la mutación. También, en el caso de las ''mutaciones neutras'', el aminoácido insertado es distinto pero con unas propidades fisico-quimicas similares, por ejemplo la sustitucion de [[glutámico]] por [[aspártico]] puede no tener efectos funcionales en la proteína debido a que los dos son ácidos y similares en tamaño. También podrían considerarse neutras aquellas mutaciones que afecten a zonas del genoma sin función aparente, como las repeticiones en tándem o dispersas, las zonas intergénicas y los intrones.<ref name="Griffiths ">Griffiths A.J. F. , William M. Gelbart, Jeffrey H. Miller and Richard Lewontin (1999).[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=Mutations,Gene&rid=mga.section.996 The Molecular Basis of Mutation]. In ''Modern Genetic Analysis''. W. H. Freeman and Company ISBN 0-7167-3597-0.</ref>
De lo contrario, la mutación génica o también llamada ''puntual'', puede tener consecuencias severas, como por ejemplo:
*La sustitución de [[valina]] por [[ácido glutámico]] en la posición 6 de la cadena
polipéptidica de la [[beta-globina]] da lugar a la enfermedad [[anemia falciforme]] en individuos homocigóticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxígeno.
* Las proteínas del [[colágeno]] constituyen una familia de moléculas estructuralmente
relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y
los huesos. La molécula madura del colágeno está compuesta por 3 cadenas
polipeptídicasunidas en una triple hélice. Las cadenas se asocian primero por su
extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr
este plegado, las cadenas de colágeno tienen una estructura repetitiva de 3
aminoácidos: glicina - X - Y (X es generalmente [[prolina]] y Y puede ser cualquiera de un gran rango de aminoácidos). Una mutación puntual que cambie un solo aminoácido
puede distorsionar la asociación de las cadenas por su extremo C-terminal evitando
la formación de la triple hélice, lo que puede tener consecuencias severas. Una
cadena mutante puede evitar la formación de la triple hélice, aun cuando haya 2
monómeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequeña cantidad de
colágeno funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la
condición dominante letal osteogénesis imperfecta.
=== Bases moleculares de la mutación génica ===
*[[Mutación por sustitución de bases]]: Se producen al cambiar en una posición un par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucleótidos de una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos bioquímicos:<ref name="Griffiths " />
**[[Mutaciones transicionales]] o simplemente ''transiciones'', cuando un par de bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases púricas son adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimídicas son citosina (C) y timina (T). La sustitución de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sería una transición.
**[[Mutaciones transversionales]] o transversiones, cuando un par de bases es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitución del par AT por TA o por CG.
*[[Mutaciones de corrimiento estructural]], cuando se añaden o se quitan pares de nucleótidos alterándose la longitud de la cadena. Si se añaden o quitan pares en un número que no sea múltiplo de tres (es decir si no se trata de un número exacto de codones), las consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no sólo en él, toda la información queda alterada. Hay dos casos:
**Mutación por pérdida o deleción de nucleótidos: en la secuencia de nucleótidos se pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.
**Mutación por inserción de nuevos nucleótidos: Dentro de la secuencia del ADN se introducen nucleótidos adicionales, interpuestos entre los que ya había, alargándose correspondientemente la cadena.<ref name="Griffiths " />
*[[Mutaciones en los sitios de corte y empalme]] ([[Splicing]])
Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura también pueden surgir por mutaciones que interfieren con el splicing del [[ARN mensajero]]. El comienzo y final de cada [[intrón]] en un gen están definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un nucleótido muta en una de las posiciones altamente conservada, el sitio no funcionará más, con las consecuencias predecibles para el ARNm maduro y la proteína codificada.
Hay muchos ejemplos de estas mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la beta [[talasemia]] son causadas por mutaciones de los sitios de splicing.
<!--*'''Mutación por inversión de nucleótidos: ''' Se producen giros de 180 grados, es decir dos segmentos de nucleótidos de hebras complementarias se invierten y se intercambian, es decir se gira el cromosoma y este queda invertido.
*'''Mutación por translocación de pares de nucleótidos complementarios: ''' Se produce por el cambio en la posición de un nucleóti-->
=== Mutaciones espontáneas o inducidas ===
Las mutaciones pueden ser espontáneas o inducidas. Las primeras son aquellas que surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicación del ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 10 ^ -7 en células haploides y 10 ^ -14 en diploides.<ref name="Griffiths " />
==== Mutaciones inducidas ====
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposición a mutágenos químicos o biológicos o a radiaciones.
Entre los '''mutágenos químicos''' se pueden citar:
* los '''análogos de bases''' del ADN (como la 2-aminopurina), moléculas que se parecen estructuralmente a las bases púricas o pirimidínicas pero que muestran propiedades de apareamiento erróneas;
* los '''agentes alquilantes''' como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente con el ADN originando cambios químicos en una u otra base y produciendo también apareamientos erróneos;
* y, por último, los '''agentes intercalantes''' como las acridinas, que se intercalan entre 2 pares de bases del ADN, separándolas entre sí.
Como '''mutágenos biológicos''' podemos considerar la existencia de ''transposones o virus'' capaces de integrarse en el genoma.
Por último, las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos cósmicos y rayos gamma) y no ionizantes (sobre todo la radiación ultravioleta) también inducen mutaciones en el ADN; las primeras se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivándolo, y las segundas aparecen como consecuencia de la formación de dímeros de pirimidina en el ADN, es decir, como consecuencia de la unión covalente de 2 bases pirimidínicas adyacentes.
==== Mutaciones espontáneas ====
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal en las poblaciones son tres: los errores durante la replicación, las lesiones o daños fortuitos en el ADN y los elementos genéticos transponibles.
===== Errores en la replicación =====
Se describirán tres tipos de errores durante la replicación del ADN:
*'''La tautomería:''' las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su forma cetónica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomérica enólica o imino. Las formas tautoméricas o enólicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran relaciones de apareamiento distintas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetónica a la forma enólica produce transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas pueden ser detectados por la función correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.
*'''Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura:''' se trata de inserciones o deleciones de uno o muy pocos nucleótidos. Según un modelo propuesto por Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En las regiones con secuencias repetidas, por ejemplo, AAAAAAAAAAA..., o por ejemplo, ATATATATATATATAT...., durante la replicación se puede producir el deslizamiento de una de las dos hélices (la hélice molde o la de nueva síntesis) dando lugar a lo que se llama el "apareamiento erróneo deslizado". El deslizamiento de la hélice de nueva síntesis da lugar a una adición, mientras que el deslizamiento de la hélice molde origina una deleción. En el gen lac I (gen estructural de la proteína represora) de E. coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutación es muy frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el punto caliente CTGG CTGG CTGG.
*'''Deleciones y duplicaciones grandes:''' las deleciones y duplicaciones de regiones relativamente grandes también se han detectado con bastante frecuencia en regiones con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones grandes que tienen lugar entre secuencias repetidas. Se cree que estas mutaciones podrían producirse por un sistema semejante al propuesto por Streisinger ("Apareamiento erróneo deslizado") o bien por sobrecruzamiento desigual.<ref name="Griffiths " />
===== Lesiones o daños fortuitos en el ADN =====
[[Archivo:Antennapedia.jpg|right|250px|thumb|Antennapedia en ''[[Drosophila melanogaster]]'']] [[Archivo:EyeColors.jpg|right|250px|thumb|''D. melanogaster'' types (clockwise): brown eyes with black body, cinnabar eyes, sepia eyes with ebony body, vermilion eyes, white eyes, and wild-type eyes with yellow body[[Drosophila melanogaster]]'']]
[[Archivo:YCVF.jpg|right|250px|thumb|''Drosophila melanogaster'' mutation: yellow cross-veinless forked fruit fly.''[[Drosophila melanogaster]]'']]
Pueden darse tres tipos de daños fortuitos en el ADN:
*'''Despurinización:''' ruptura del enlace glucosídico entre la base nitrogenada y el azúcar al que está unida con pérdida de una [[Adenina]] (A) o de una [[Guanina]] (G). Como consecuencia aparecen sedes Apurínicas. Existe un sistema de reparación de este tipo de lesiones en el ADN. Este tipo de lesión es la más recurrente o frecuente: se estima que se produce una pérdida de 10.000 cada 20 horas a 37°C.
*'''Desaminación:''' consiste en la pérdida de grupos amino. La Citosina (C) por desaminación se convierte en Uracilo (U) y el Uracilo empareja con Adenina (A) produciéndose transiciones: GC→AT. El Uracilo (U) no forma parte del ADN, existiéndo un enzima llamada glucosidasa de uracilo encargada de detectar la presencia de U en el ADN y retirarlo. Al retirar el Uracilo (U) se produce una sede apirimidínica. La 5-Metil-Citosina (5-Me-C) por desaminación se convierte en Timina (T). La Timina (T) es una base normal en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se reparan. Este tipo de mutación también genera transiciones.
*'''Daños oxidativos en el ADN:''' El metabolismo aeróbico produce radicales superoxido O2, peróxido de hidrógeno H2O2 e hidroxilo. Estos radicales producen daños en el ADN, y una de las principales alteraciones que originan es la transformación de la Guanina (G) en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que aparea con la Adenina (A). La 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina recibe el nombre abreviado de 8-oxo-G. Esta alteración del ADN produce transversiones: GC→TA. La Timidina se convierte en Glicol de timidina.<ref name="Griffiths " />
===== Elementos genéticos transponibles =====
Los elementos genéticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la propiedad de cambiar de posición dentro del genoma, por tal causa también reciben el nombre de elementos genéticos móviles. Por tanto, cuando cambian de posición y abandonan el lugar en el que estaban, en ese sitio, se produce un deleción o pérdida de bases. Si el elemento transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede que se recupere la función de dicho gen. De igual forma, si el elemento genético móvil al cambiar de posición se inserta dentro de un gen se produce una adición de una gran cantidad de nucleótidos que tendrá como consecuencia la pérdida de la función de dicho gen. Por consiguiente, los elementos genéticos transponibles producen mutaciones.
Su existencia fue propuesta por B. McClintock (1951 a 1957) en maíz, sin embargo, su existencia no se demostró hasta mucho más tarde en bacterias. En el fenómeno de la transposición no se ha encontrado una relación clara entre la secuencia de la sede donadora (lugar en el que está el transposón) y la sede aceptora (lugar al que se incorpora el transposón). Algunos transposones muestran una preferencia por una determinada región (zona de 2000 a 3000 pares de bases), pero dentro de ella parecen insertarse al azar.
; Transposones en Bacterias
En Bacterias existen dos tipos de transposones:
*'''Transposón Simple, Secuencia de Inserción o Elemento de Inserción (IS):''' los transposones simples contienen una secuencia central con información para la transposasa y en los extremos una secuencia repetida en orden inverso. Esta secuencia repetida en orden inverso no es necesariamente idéntica, aunque muy parecida. Cuando un transposón simple se integra en luna determinado punto del ADN aparece una repetición directa de la secuencia diana (5-12 pb).
*'''Transposón Compuesto (Tn):''' contienen un elemento de inserción (IS) en cada extremo en orden directo o inverso y una región central que además suele contener informaciión de otro tipo. Por ejemplo, los Factores de transferencia de resistencia (RTF), poseen información en la zona central para resistencia a antibióticos ([[cloranfenicol]], [[kanamicina]], [[tetraciclina]], etc.).
Tanto los elementos IS como los trasnposones compuestos (Tn) tienen que estar integrados en otra molécula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un plasmidio, nunca se encuentran libres.
; Transposones en eucariotas
* Transposones en plantas
Los transposones fueron descubiertos por [[Barbara McClintock]] (entre 1951 y 1957) en maíz, sin embargo, cuando postuló su existencia la comunidad científica no comprendió adecuadamente sus trabajos. Años más tarde, ella misma comparó los "elementos controladores" que había descrito (elementos cromosómicos transponibles) de maíz con los transposones de los plasmidios. Sus trabajos recibieron el [[Premio Nobel]] en 1983.
Dentro de las familias de elementos controladores de maíz se pueden distinguir dos clases:
::'''Los elementos autónomos:''' capaces de escindirse de la sede donadora y transponerse.
::'''Los elementos no autónomos:''' son estables, y solamente se vuelven inestables en presencia de los autónomos en posición trans.
En el sistema ''Ac-Ds'' (Activador-Disociación) estudiado por McClintock, ''Ac'' es el elemento autónomo y ''Ds'' es el elemento no autónomo. Además del sistema ''Ac-Ds'' en maíz se han descrito otros sistemas como el ''Mu'' (Mutador), sistema ''Spm'' (Supresor-Mutador), sistema ''R-stippled'' y sistema ''MrRm''. También se han encontrado transposones en otras especies de plantas, tales como en la "boca de dragón" o "conejito" ''([[Anthirrhinum majus]]''), en ''[[Petunia]]'' y en soja ''([[Glycine max]]''), etc..
* Transposones en mamíferos
En [[mamíferos]] se conocen tres clases de secuencias que son capaces de transponerse o cambiar de posición a través de un ARN intermediario:
::'''Retrovirus endógenos:''' semejantes a los retrovirus, no pueden infectar nuevas células y están restringidos a un genoma, pero pueden transponerse dentro de la célula. Poseen largas secuencias repetidas en los extremos (LTR), genes env (con información para la proteína de la cubierta) y genes que codifican para la trasnrciptasa inversa, como los presentes en retrovirus.
::'''Retrotransposones o retroposones:''' carecen de LTR y de los genes env (con información para la proteína de la cubierta) de retrovirus. Contienen genes para la transcriptasa inversa y pueden transponerse. Tienen una secuencia rica en pares A-T en un extremo. Un ejemplo, son los elementos LINE-1 (elementos largos dispersos) en humanos y ratones.
::'''Retropseudogenes:''' carecen de genes para la transcriptasa inversa y por consiguiente son incapaces de transponerse de forma independiente, aunque si pueden cambiar de posición en presencia de otros elementos móviles que posean información para la trasncriptasa inversa. Poseen una región rica en pares A-T en un extremo y los hay de dos tipos:
:::'''Pseudogenes procesados:''' están en bajo número de copias y derivan de genes transcritos por la ARN Poilimerasa II, siendo genes que codifican para polipéptidos. Estos pseudogenes procesados carecen de intrones.
::: '''SINES''' (elementos cortos dispersos): están en alto número de copias en mamíferos. Dos ejemplos son la secuencia Alu de humanos y B1 de ratón, que derivan de genes transcritos por la ARN polimerasa III utilizando un promotor interno.
La secuencia ''Alu'' es la más abundante en el [[genoma humano]], existiendo 750.000 copias dispersas por el [[genoma]], aproximadamente existe una copia cada 4000 pb. Esta secuencia posee un contenido relativamente alto en (G+C) y presenta una elevada homología (70-80%) con la secuencia B1 de ratón. Se la denomina secuencia Alu por poseer en su interior una diana para la endonucleasa de restricción Alu. Las secuencias Alu humanas tienen alrededor de 280 pb y están flanqueadas por repeticiones directas cortas (6-18 pb). Una secuencia típica Alu es un dímero repetido en tandem, la unidad que se repite tiene un tamaño aproximado de 120 pb y va seguida de una corta secuencia rica en pares A-T. Sin embargo, existe una asimetría en las unidades repetidas, de manera que la segunda unidad contiene una secuencia de 32 pb ausente en la primera. Las unidades repetidas de la secuencia Alu muestran un elevado parecido con la secuencia del ARN 7SL, un componente que juega un papel importante en el transporte de las proteínas a través de la membrana del [[retículo endoplasmático]].
=== Dominancia y recesividad de las mutaciones ===
==== La mayoría de las mutaciones son recesivas ====
La mayoría de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor parte de los genes codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reducción en el nivel de actividad de la enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripción del gen remanente puede aumentarse por regulación en respuesta a cualquier aumento en a concentración del sustrato. Asimismo, la proteína en si misma puede estar sujeta a regulación (por fosforilación, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para compensar cualquier falta en el número de moléculas. En cualquier caso, a menos que la enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioquímica, una reducción en la cantidad de producto puede no importar.
En el caso de la [[fenilcetonuria]], es necesario reducir el nivel de la enzima a menos del 5% para que algún efecto sea aparente en el fenotipo. Esta enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica para la enzima fenilanina hidroxilasa, la cual convierte el aminoácido [[fenilalanina]] a [[tirosina]]. Si un individuo es homocigota para alelos que eliminen completamente cualquier actividad de esta enzima, la fenilalanina no podrá ser metabolizada y aumentará sus niveles en sangre hasta un punto en el cual comienza a ser dañina para el cerebro en desarrollo. Es de rutina determinar esta condición en los recién nacidos mediante el análisis de una pequeña gota de sangre (Test Guthrie). Este estudio ha revelado que existen pocas personas con una condición conocida como Hiperfenilalaninemia Benigna. Estos individuos tienen niveles moderadamente altos fenilalanina en sangre. Sus niveles de fenilalanina hidroxilasa constituyen aproximadamente el 5% del normal. A pesar de esto, son aparentemente perfectamente saludables y no sufren de las anormailidades cerebrales causadas por la falta total de la actividad enzimática.
==== Mutaciones dominantes ====
===== Haploinsuficiencia =====
En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para que el metabolismo sea el normal. Quizás la enzima producida sea la responsable de regular la velocidad del paso limitante en una reacción de una ruta metabólica. La [[telangiectasia hemorrágica hereditaria]] es una [[displasia]] vascular autosómica dominante que lleva a [[telangiectasia]]s y malformaciones arteriovenosas de la [[piel]], [[mucosa]]s y [[víscera]]s, provocando ocasionalmente la muerte por sangrados incontrolados. Está causada por una mutación en el gen [[ENG]], que codifica para la [[endoglina]], proteína receptora del factor beta transformante de crecimiento (TGF-beta). Quizás el TGF-beta no sea capaz de ejercer un efecto suficiente en las células cuando sólo está presente la mitad de la cantidad normal del receptor.<ref name=Yamaguchi1997>{{citation
| last1 = Yamaguchi | first1 = H.
| last2 = Azuma | first2 = H.
| last3 = Shigekiyo | first3 = T.
| last4 = Inoue | first4 = H.
| last5 = Saito | first5 = S.
| year = 1997
| title = A novel missense mutation in the endoglin gene in hereditary hemorrhagic telangiectasia
| journal = Thrombosis and haemostasis
| volume = 77
| issue = 2
| pages = 243–247
| url = http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN
}}</ref><ref name=Sweet2006>{{Citation
| last1 = Sweet | first1 = K.
| last2 = Willis | first2 = J.
| last3 = Zhou | first3 = X.P.
| last4 = Gallione | first4 = C.
| last5 = Sawada | first5 = T.
| last6 = Alhopuro | first6 = P.
| last7 = Khoo | first7 = S.K.
| last8 = Patocs | first8 = A.
| last9 = Martin | first9 = C.
| last10 = Bridgeman | first10 = S.
| last11 = Others
| year = 2006
| title = Classification Moleculaire Des Patients Ayant Une Polypose Hamartomateuse Ou Hyperplasique
| volume = 295
| issue = 1
| pages = a4
| url = http://jamafr.ama-assn.org/cgi/content/abstract/295/1/a4
}}</ref><ref name=Gallione2000>{{citation
| last1 = Gallione | first1 = C.J.
| last2 = Scheessele | first2 = E.A.
| last3 = Reinhardt | first3 = D.
| last4 = Duits | first4 = A.J.
| last5 = Berg | first5 = J.N.
| last6 = Westermann | first6 = C.J.J.
| last7 = Marchuk | first7 = D.A.
| year = 2000
| title = Two common endoglin mutations in families with hereditary hemorrhagic telangiectasia in the
| journal = Human Genetics
| volume = 107
| issue = 1
| pages = 40–44
| doi = 10.1007/s004390050008
| url = http://www.springerlink.com/index/UB0DV0YJN1JHTARP.pdf
}}</ref>
===== Efecto dominante negativo =====
Ciertas enzimas tiene una estructura multimérica (compuesta por varias unidades) y la inserción de un componente defectuoso dentro de esa estructura puede destruir la actividad de todo el complejo. El producto de un gen defectuoso, entonces, interfiere con la acción del alelo normal. Ejemplos de este efecto son las mutaciones que causan la [[osteogénesis imperfecta]] y ciertos tumores intestinales.<ref name=Byers1991>{{citation
| last1 = Byers | first1 = P. H.
| last2 = Wallis | first2 = G. A.
| last3 = Willing | first3 = M. C.
| year = 1991
| title = Osteogenesis imperfecta: translation of mutation to phenotype
| journal = Journal of Medical Genetics
| volume = 28
| issue = 7
| pages = 433
| doi = 10.1136/jmg.28.7.433
| url = http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1016951
| pmid = 1895312
}}</ref><ref name=Mahmoud1997>{{citation
| last = Mahmoud | first = N.N.
| year = 1997
| title = Apc gene mutation is associated with a dominant-negative effect upon intestinal cell migration
| journal = Cancer Research
| volume = 57
| issue = 22
| pages = 5045–5050
| url = http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/57/22/5045.pdf
}}</ref>
===== Ganancia de función =====
Es imposible imaginar que por una mutación un gen pueda ganar una nueva atividad, pero quizá el sitio activo de una enzima pueda ser alterado de tal forma que desarrolle especificidad por un nuevo sustrato. Si esto es así, cómo puede ocurrir la evolución? Ejemplos en genética humana de genes con 2 alelos tan diferentes son raras pero un ejemplo está dado por el locus ABO. La diferencia entre los loci A y B está determinada por 7 cambios nucleotídicos que llevaron a cambios en 4 aminoácidos. Probablemente sólo uno de estos cambios es responsable del cambio en especificidad entre las enzimas alfa-3-N-acetil-D-galactosaminiltransferasa (A) y alfa-3-D-galactosiltransferasa. También hay muchos ejemplos de la evolución humana donde muchos genes se han duplicado y en consecuencia han divergido en sus especificidades por el sustrato. En el [[cromosoma 14]] hay un pequeño grupo de 3 genes relacionados, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un gen relacionado que ha divergido de tal forma que probablemente ya no sea funcional. Las relaciones estructurales entre AAT y ACT son muy obvias y ambos son inhibidores de proteasas, pero ahora claramente cumplen roles levemente diferentes debido a que tienen diferentes actividades contra un rango de proteasas y están bajo una regulación diferente.
===== Dominancia a nivel organísmico pero recesividad a nivel celular =====
Algunos de los mejores ejemplos de esto se ecuentran en el área de la genética del [[cáncer]]. Un ejemplo típico sería el de un gen supresor de tumor como en [[retinoblastoma]].
== Tasas de mutación ==
Las tasas de mutación han sido medidas en una gran variedad de organismos. En [[mamíferos]] la tasa de mutación de 1 en <math>2.2*10^9</math> bases núcleotídicas,<ref>Kumar, Sudhir & Subramanian, Sankar. 2002. Mutation rates in mammalian genomes. ''Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.'' '''99''', 803-808.</ref> mientras que, en el otro extremo de la escala los virus de ARN tienen una tasa de mutación del orden de 1 en <math>10^6</math>.<ref>Malpicaa, Fraile y otros. 2002. The Rate and Character of Spontaneous Mutation in an RNA Virus. ''Genetics'', Vol. 162, 1505-1511</ref> La cantidad de mutaciones tiene relación con el tipo de enzima involucrada en la copia del material genético. Esta enzima (ADN o ARN Polimerasa, según el caso) tiene distintas tasas de error y esto incide directamente en el número final de mutaciones.
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