Diferencia entre revisiones de «Proteasoma»
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== Respuesta al estrés celular ==
En respuesta a situaciones de [[estrés célular]], como pueden ser [[infecciones]], [[cambios bruscos de temperaturas]] o [[daño oxidativo]], se expresan [[proteína de choque térmico|proteínas de choque térmico]], que identifican proteínas mal o no dobladas y las marca para la degradación proteosómica. Tanto [[Hsp27]] como [[Hsp90]] -[[proteína chaperona|proteínas chaperonas]] son implicadas en el incremento de la actividad del sistema ubiquitino proteosómico, aunque no sean participantes directos del proceso. Por el otro lado la proteína [[Hsp70]] ¡'¡' en la superficie de las proteínas mal dobladas y utiliza ligasas de ubiquitina E3 como CHIP para marcar proteínas para la degradación proteosómica. La proteína CHIP (termino carboxilo de la proteína interactuante con Hsp70) es regulada mediante la inhibición de las interacciones entre la enzima E3 CHIP y su compañero de ¡'¡' E2.
Mecanismos similares existen para promover la degradación de proteínas altamente dañadas por oxidación¡'¡' mediante el sistema proteosómico. En particular, los proteosomas localizados cerca del núcleo son regulados por PARP y activados suelen degradar [[histona]]s oxidificadas¡'¡' inapropiadas. Las proteínas oxidificadas ¡'¡' suelen formar gigantes agregados amorfos en la célula, pueden ser degradados directamente por el núcleo de 20S sin la regulación de la partícula de 19S y no requieren hidrolización de ATP o ubiquitinización, como sea, altos niveles de daño oxidativo, incrementan el grado de cruzamiento ¡'¡' entre fragmentos de proteínas, ¡'¡' resistentes a la proteólisis. Gran cantidad y tamaño de esos agregados altamente oxidificados están relacionados con el [[envejecimiento]].
la deteriorada actividad proteosómica ha sido sugerida como una explicación para algunas de las [[enfermedad neurodegenerativa|enfermedades neurodegenerativas]] de avanzada edad que comparten la presencia característica de proteínas mal dobladas, como la [[Enfermedad de Parkinson]] o el [[Mal de Alzheimer]]. En estas enfermedades, grandes agregados insolubles de proteínas mal dobladas pueden formarse y causar [[neurotoina|neurotoxicidad]], a través de mecanismos que todavía no son bien entendidos. El descenso de la actividad proteosómica ha sido sugerido como una de las causas de la agregación y formación de [[cuerpos de lewi]]¡'¡' en la Enfermedad de Parkinson. Esta hipótesis es avalada por la observación que modelos de levaduras de Parkinson son más susceptibles a la toxicidad de [[α-sinuclein]], la principal proteína componente de los cuerpos de lewy, bajo condiciones de baja actividad proteosómica.
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