Hijo de Castellana Bellvís, noble valenciana con problemas de alcohol y cuyos ancestros decían remontarse al rey [[Juan I de Aragón]] y de Francisco de Castro y Palafox, «illustre cavaller»,<ref>Véase al respecto de la supuesta pero errónea ascendencia de [[Laín Calvo]] por parte paterna la tesis doctoral de Domingo Carvajal (2006), que afirma {{Cita|El marchamo de nobleza de los ancestros paternos de Guillén se remontaría tan sólo a su abuelo, don [[Beltrán de Castro]], a quien Carlos I habría otorgado el privilegio de nobleza para él y para todo su linaje el 9 de octubre de [[1542]], en recompensa por los servicios prestados en la campaña de las Indias [...] algunos estudiosos como E. Mérimée (p. xij de la «Introducción» a su ''Première partie de mocedades del Cid'', (Toulouse, E. Privat, 1890) han hecho descender erróneamente [a Francisco de Castro y Palafox] del juez castellano Laín Calvo y del Cid.|Gemma Domingo Carvajal, ''op. cit.'', [http://www.tdcat.cesca.es/TESIS_UB/AVAILABLE/TDX-0228106-104711//02.GDC_CAP2.pdf págs. 3 y 4.]}}</ref> a los veintiún años intervino en una conocida justa poética celebrada durante las bodas de Francisco Palafox, [[señor de Ariza]] y Lucrecia de Moncada; los esponsales y la participación del joven poeta fue reflejada por [[Francisco Agustín Tárrega]] en su comedia ''El prado de Valencia''.
[[Archivo:Doze comedias de cuatro poetas de Valencia.jpg|thumb|200px|Portada de las ''Doce comedias famosas de quatro poetas naturales de la insigne y coronada ciudad de Valencia'', de 1608, que incluye las dos primeras obras dramáticas publicadas por Guillén de Castro.]]
No tardó mucho en ingresar en la famosa [[Academia de los Nocturnos]] de Valencia con el seudónimo de «Secreto». En este ambiente se inició en el cultivo las letras y la composición de comedias con el mencionado dramaturgo, el canónigo Tárrega, [[Gaspar Aguilar]] y [[Miguel Beneyto]], con quienes publica sus dos primeras obras teatrales, ''El amor constante'' y ''El caballero bobo'', en una edición conjunta de [[1608]].<ref>VV. AA., ''Doce comedias famosas de quatro poetas naturales de la [...] ciudad de Valencia'', Valencia, Aurelio Mey, 1608.</ref>
