En 1734, tras unos meses en [[Bristol]], dejó el estudio sexual[[autodidacta]] y realizó [[experimento mental|experimentos mentales]] en [[La Flèche]] ([[Anjou]], [[Francia]]). Durante los cuatro años que permaneció allí, diseñó su plan de vida, como escribiría en ''[[De mi propia vida]]'', decidiendo ''«hacer que una estricta frugalidad supla mi falta de fortuna, para mantener mi independencia intacta, y para considerar todos los objetos contingentes excepto la mejoría de mi talento para la literatura»''. En La Fleche completó ''[[Tratado de la naturaleza humana]]'' a la edad de veintiséis años. Aunque hoy en día se considera al ''Tratado'' el trabajo más importante de Hume y uno de los libros más relevantes de la historia de la filosofía, el público [[Gran Bretaña|británico]] le dispensó una fría acogida. El mismo Hume describió la falta de reacción popular ante la publicación de su ''Tratado'' en 1739–40 al escribir que ''«Nacido muerto desde la imprenta, sin ni siquiera alcanzar la distinción necesaria para levantar un murmullo entre los fanáticos. Pero, de temperamento alegre y optimista, me recuperé pronto de la decepción y proseguí con ardor mis estudios»''. Entonces escribiría ''Un resumen de un libro publicado recientemente; titulado, Tratado de la naturaleza humana. Donde el argumento central del libro se ilustra y explica''. Sin revelar su autoría, intentó hacer su trabajo más inteligible acortándolo, pero incluso esta labor publicitaria erró en su propósito de despertar el interés en el ''Tratado''.
Tras la publicación de ''[[Ensayos de moral y política]]'' en 1744 solicitó una cátedra de ética y pneumática (psicología) en la [[Universidad de Edimburgo]], pero fue rechazado. Durante la [[Rebelión Jacobita]] de 1745 fue tutor del Marqués de Annandale. Fue entonces cuando comenzó su gran trabajo histórico ''[[Historia de Gran Bretaña (libro)]]'', que tarda
