La gran mayoría de las [[crisis generalizadas]] son [[idiopático|idiopáticas]].<ref>{{citecita web | authorautor=David Y Ko | titletítulo=Tonic–Clonic Seizures | url=http://www.emedicine.com/neuro/topic376.htm#section~clinical | workobra=eMedicine | datefecha=5 Aprilde abril de 2007 | accessdatefechaacceso=200819-03-192008}}</ref> Sin embargo , algunas crisis generalizadas tienen su inicio como crisis mas pequeñas como las [[crisis parciales simples]] o las [[crisis parciales complejas]] que posteriormente se extienden a ambos [[hemisferios cerebrales]], fenómeno llamado generalización secundaria.<ref>{{citecita web | authorautor= | titletítulo=Epilepsy Action: Simple Partial Seizures | url=http://www.epilepsy.org.uk/info/simple.html#Secondarygeneralisation | workobra=Epilepsy Action | publishereditorial=British Epilepsy Association | datefecha=19 Februaryde febrero de 2008 | accessdatefechaacceso=200819-03-192008}}</ref> Factores etiológicos pueden incluir disbalances químicos y de [[neurotransmisor|neurotransmisores]] y un [[umbral convulsivo]] determinado genéticamente. El umbral convulsivo puede ser alterado por [[fatiga]], desnutrición, deprivación de sueño o descanso, [[hipertensión arterial]], [[stress]], [[diabetes]], la presencia de flashes o luces estroboscópicas, movimiento rápido o vuelo, disbalances de la [[glicemia]], ansiedad, uso de [[antihistamínicos]], etc<ref>{{citecita web | authorautor= | titletítulo=Seizure Mechanisms and Threshold | url=http://www.epilepsyfoundation.org/answerplace/Medical/seizures/science/mechanisms.cfm | publishereditorial=Epilepsy Foundation | datefecha= | accessdatefechaacceso=200819-03-192008}}</ref>
En el caso de la [[epilepsia]] sintomática, con frecuencia se documenta con [[RNM]], o algún otro tipo de neuroimagen diagnóstica, que hay cierto grado de daño neuronal difuso.<ref>{{citecita web | authorautor=Ruben Kuzniecky, M.D. | titletítulo=Looking at the Brain | url=http://www.epilepsy.com/epilepsy/looking_brain.html | publishereditorial=Epilepsy Therapy Project | workobra=epilepsy.com | datefecha=16 Aprilde abril de 2004 | accessdatefechaacceso=200819-03-192008}}</ref> Etas lesiones (tejido cicatricial) causadas por la perdida de neuronas pueden producir la sincronización episódica de la despolarización de grupos de neuronas, iniciando una crisis convulsiva.
