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== Fisiopatología ==
Una representación esquemática de la ruta de señalización de TGF-β. Endoglina (amarillo) es necesaria para la señalización. El ligando (azul) se une al receptor complejo; rojo indica una proteína del receptor de tipo II, que activa un receptor de la proteína I (turquesa), tales como alqu-1, que a su vez fosforila un factor de transcripción nuclear [[SMAD (proteína)|Smad]]-basado (tipo verde y púrpura ).
 
Las telangiectasias y malformaciones arteriovenosas en HHT se cree que surgen debido a cambios en la angiogénesis, el desarrollo de vasos sanguíneos de los ya existentes. El desarrollo de un nuevos vasos sanguíneos requiere la activación y migración de varios tipos de células, principalmente endotelio, músculo liso y pericitos. El mecanismo exacto por el cual las mutaciones HHT influyen en este proceso aún no está claro, y es probable que interrumpen un equilibrio entre las señales pro-y anti-angiogénica en los vasos sanguíneos. La pared de las telangiectasias es inusualmente friable, lo que explica la tendencia de estas lesiones a sangrar.
 
Todos los genes que se sabe lo que va a estar relacionados con HHT codifican para las proteínas de la vía de señalización de TGF-β. Este es un grupo de proteínas que participa en la transducción de señales de las hormonas de la superfamilia del factor beta de crecimiento de transformación (el factor beta transformador del crecimiento, proteína morfogenética ósea y las clases de factores de diferenciación del crecimiento), específicamente BMP9/GDF2 y Bmp10. Las hormonas no entran en la célula, pero enlace a los receptores en la membrana de la célula, los cuales a continuación, activan otras proteínas, eventualmente influir en el comportamiento celular en un número de maneras, tales como la supervivencia celular, la proliferación (aumentando en número) y la diferenciación (cada vez más especializada). [1] Para la señal de la hormona para ser adecuadamente transducidas, se necesita una combinación de proteínas: dos de cada uno de los dos tipos de serina / receptores de membrana de tipo quinasa treonina específicos y endoglina. Cuando se une a la hormona, el receptor de tipo II fosforila proteínas (transferencia de fosfato) a las proteínas del receptor de tipo I (de las cuales Alk-1 es uno), que a su vez fosforilan un complejo de proteínas Smad (principalmente [[Smad1]], [[Smad5]] y [[Smad8]]). Estos se unen a SMAD4 y migrar al núcleo celular donde actúan como factores de transcripción y participar en la transcripción de genes particulares. Además de la vía Smad, los receptores de membrana también actuar en la vía MAPK, que tiene acciones adicionales sobre el comportamiento de las células. Tanto Alk-1 y la endoglina se expresan predominantemente en el endotelio, quizás explicar por qué las mutaciones que causan en HHT estas proteínas conducen principalmente a problemas de los vasos sanguíneos. [2] [8] Tanto ENG y ACVRL1 mutaciones conducen predominantemente a la subproducción de las proteínas relacionadas, en lugar de misfunctioning de las proteínas.
 
== Diagnóstico ==
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