Diferencia entre revisiones de «Betalactamasa»

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=== Historia ===
En 1983, en [[Alemania]] se detectó un nuevo grupo de enzimas a las que se llamó betalactamasas de espectro extendido (BLEE), que podían hidrolizar cefalosporinas de espectro extendido, en las que se incluyen la [[cefotaxima]], [[ceftriaxona]] y [[ceftazidima]], así como algunos monobactámicos como el [[aztreonam]].<ref>*{{cita publicación | autor = Knothe H | año = 1983 | título = Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin, cefamandole and cefuroxime in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Serratia marcescens | url =http://www.springerlink.com/content/g4r4734xk8148r1u/ | publicación = Infection | volumen = 11 | número = 6| páginas = 315–317 | doi = 10.1007/BF01641355 | pmid = 6321357 | author-separator = , | author2autor2 = Shah P. Kremery V | display-authors = 2 | last3 = Krcmery | first3 = V. | last4 = Antal | first4 = M. | last5 = Mitsuhashi | first5 = S. }}</ref> Clásicamente, estas BLEE derivan de genes TEM-1, TEM-2 o SHV-1, por mutaciones que alteran la configuración aminoacídica alrededor del sitio activo de estas betalactamasas, lo cual les otorga la capacidad de ampliar su espectro de acción sobre los betalactámicos. Además, un creciente número de BLEE que no provienen de TEM ni SHV están empezando a ser descritas, estando además codificadas por plásmidos, lo cual les concede la capacidad de [[Transferencia horizontal de genes|transmitir horizontalmente]] los genes de resistencia.<ref>*{{cita publicación | autor = Emery C. L., Weymouth L. A. | año = 1997 | título = Detection and clinical significance of extended-spectrum β-lactamases in a tertiary-care medical center | url = http://jcm.asm.org/cgi/content/abstract/35/8/2061?ijkey=d2affb0b60c6a70b4b4f1324e5c76e4c2559e370&keytype2=tf_ipsecsha | publicación = J. Clin. Microbiol | volumen = 35 | número = 8| páginas = 2061–7 | pmid = 9230382 | pmc = 229903 }}</ref> Por tanto, las opciones de tratamiento en casos de patologías causadas por BLEE´s son cada vez más limitadas, siendo el [[carbapenem]] el tratamiento de elección en estos casos, aunque lamentablemente comienzan a reportarse casos de resistencia a este betalactámico.
 
=== Tipos ===
==== Betalactamasas tipo TEM (Clase A) ====
El tipo TEM-1 es el que con más frecuencia se encuentra en bacterias [[Gramnegativo|gramnegativas]]. Más del 90% de las resistencias a ampicilina en ''[[Escherichia coli]]'' son debidas a la producción de TEM-1, y también en la resistencia a penicilinas que podemos observar en ''[[Haemophilus influenzae]]'' y ''[[Neisseria gonorrhoeae]]'', en aumento. A pesar de que las betalactamasas de tipo TEM se encuentran principalmente en ''E. coli'' y ''[[Klebsiella pneumoniae]]'' se comienzan a encontrar con cada vez mayor asiduidad en otros tipos de bacterias gramnegativas. La sustitución aminoacídica responsable del fenotipo BLEE permite el acceso a nuevos sustratos, pero la apertura del sitio activo para la entrada del betalactámico incrementa la susceptibilidad a inhibidores de la betalactamasa, como el ya mencionado clavulánico. Las sustituciones simples en las posiciones 104, 164, 238 y 240 producen el fenotipo BLEE, pero se pueden encontrar muchas combinaciones de estas sustituciones para dar lugar a los más de 140 tipos de betalactamasas clase A que se han descrito, siendo las clases TEM-10, TEM-12 y TEM-26 las más comunes en los [[Estados Unidos]],<ref>*{{cita publicación | autor = Paterson DL | año = 2003 | título = Extended-spectrum b-lactamases in Klebsiella pneumoniae bloodstream isolates from seven countries: dominance and widespread prevalence of SHV- and CTX-M-type b-lactamases | url = http://aac.asm.org/cgi/reprint/47/11/3554 | volumen = 47 | número = 11| páginas = 3554–3560 | publicación = Antimicrob Agents Chemother | doi = 10.1128/AAC.47.11.3554-3560.2003 | pmid = 14576117 | pmc = 253771 | author-separator = , | author2autor2 = Hujer KM | author3autor3 = Hujer AM | display-authors = 3 | last4 = Yeiser | first4 = B. | last5 = Bonomo | first5 = M. D. | last6 = Rice | first6 = L. B. | last7 = Bonomo | first7 = R. A. | author8autor8 = International Klebsiella Study Group }}</ref><ref>*Bradford PA.2001. [http://intl-cmr.asm.org/cgi/reprint/14/4/933 "Extended-spectrum β-lactamases in the 21st century:characterization, epidemiology, and detection of this important resistance threat."] Clin Microbiol Rev.''. 2001; 48:933-51</ref><ref>{{cita publicación | autor = Jacoby George A., Luisa Silvia Munoz-Price | año = 2005 | título = mechanisms of disease: The New beta-Lactamases | url = http://content.nejm.org/cgi/reprint/352/4/380.pdf?ijkey=e86019f128eb29d6015410037f622e01e12cadec | publicación = N Engl J Med. | volumen = 352 | número = 4| páginas = 380–391 | pmid = 15673804 | doi = 10.1056/NEJMra041359 }}</ref> con ligeras diferencias en otros países. También es necesario destacar que aunque los tipos TEM-1, TEM-2 y TEM-13 se encuentran con mucha frecuencia, no son BLEE´s, tan sólo betalactamasas comunes.<ref>*{{cita publicación | autor = Paterson DL | año = 2005 | título = Extended-spectrum b-lactamases: a clinical update | volumen = 18 | número = 4| páginas = 657–686 | publicación = Clinical Microbiology Reviews | doi = 10.1128/CMR.18.4.657-686.2005 | author-separator = , | author2autor2 =Bonomo, RA}}</ref>
 
==== Betalactamasas tipo SHV (Clase A) ====
El tipo SHV-1 comparte un 68% de identidad aminoacídica con TEM-1, y su estructura es relativamente similar. El tipo SHV-1 es más habitual en "[[K. pneumoniae]]", y es responsable de más del 20% de las resistencias a [[ampicilina]] mediadas por plásmidos en esta especie. En esta familia de BLEE´s también encontramos modificaciones en la disposición de los aminoácidos alrededor del centro activo, habitualmente en las posiciones 238 o 238 y 240. Se conocen más de 60 variedades de SHV, siendo el tipo predominante de BLEE en [[Europa]] y en los [[Estados Unidos]], pero halladas de forma ubicua en el resto del planeta, siendo los más comunes el tipo SHV-12 y SHV-5.<ref>*{{cita publicación | autor = Paterson DL | año = 2003 | título = Extended-spectrum b-lactamases in Klebsiella pneumoniae bloodstream isolates from seven countries: dominance and widespread prevalence of SHV- and CTX-M-type b-lactamases | url = http://aac.asm.org/cgi/reprint/47/11/3554 | publicación = Antimicrob Agents Chemother | volumen = 47 | número = 11 | páginas = 3554–3560 | doi = 10.1128/AAC.47.11.3554-3560.2003 | pmid = 14576117 | pmc = 253771 | author-separator = , | author2autor2 = Hujer KM | author3autor3 = Hujer AM | display-authors = 3 | last4 = Yeiser | first4 = B. | last5 = Bonomo | first5 = M. D. | last6 = Rice | first6 = L. B. | last7 = Bonomo | first7 = R. A. | author8autor8 = International Klebsiella Study Group }}</ref>
 
==== Betalactamasas tipo CTX-M (Clase A) ====