Diferencia entre revisiones de «Betalactamasa»

Las betalactamasas clásicas tienen codificación plasmidial y resistencia a [[bencilpinicilina]], [[aminopenicilina]], [[carboxipenicilina]] y [[ureidopenicilina]], pero no hidrolizan de forma significativa las cefalosporinas. Sin embargo, el uso de estas últimas ha favorecido la selección positiva de cepas que producen nuevas variedades de betalactamasas de los grupos TEM y SHV capaces de hidrolizar las cefalosporinas de tercera generación, lo cual les ha valido el nombre de "betalactamasas de espectro extendido"(BLEE, o ESBL por su denominación en inglesinglés ''extended spectrum betalactamase''), de las cuales se han detectado más de 40 variedades de genotipo TEM y 10 de tipo SHV. No obstante, un denominador común de estas BLEE es la sensibilidad al [[ácido clavulánico]], y su diagnóstico se demuestra mediante la sinergia entre el clavulánico y una cefalosporina de tercera generación como la [[cefotaxima]]. Para ello, se realiza una prueba de [[Antibiótico#Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana|epsilometría]] con una tira impregnada de una cefalosporina de tercera generación y otra con la misma cefalosporina acompañada de ácido clavulánico. La prueba se considera positiva cuando existe sinergia entre ambos compuestos, es decir, cuando el halo de inhibición en la zona de los dos compuestos es sensiblemente mayor que dónde solo encontramos la cefalosporina.

El tipo TEM-1 es el que con más frecuencia se encuentra en bacterias [[Gramnegativo|gramnegativas]]. Más del 90% de las resistencias a ampicilina en ''[[E.Escherichia coli]]'' son debidas a la producción de TEM-1, y también en la resistencia a penicilinas que podemos observar en ''[[H.Haemophilus influenzae]]'' y ''[[N.Neisseria gonorrhoeae]]'', en aumento. A pesar de que las betalactamasas de tipo TEM se encuentran principalmente en ''[[E. coli]]'' y ''[[K.Klebsiella pneumoniae]]'' se comienzan a encontrar con cada vez mayor asiduidad en otros tipos de bacterias gramnegativas. La sustitución aminoacídica responsable del fenotipo BLEE permite el acceso a nuevos sustratos, pero la apertura del sitio activo para la entrada del betalactámico incrementa la susceptibilidad a inhibidores de la betalactamasa, como el ya mencionado clavulánico. Las sustituciones simples en las posiciones 104, 164, 238 y 240 producen el fenotipo BLEE, pero se pueden encontrar muchas combinaciones de estas sustituciones para dar lugar a los más de 140 tipos de betalactamasas clase A que se han descrito, siendo las clases TEM-10, TEM-12 y TEM-26 las más comunes en los [[Estados Unidos]],<ref>*{{cita publicación | autor = Paterson DL | año = 2003 | título = Extended-spectrum b-lactamases in Klebsiella pneumoniae bloodstream isolates from seven countries: dominance and widespread prevalence of SHV- and CTX-M-type b-lactamases | url = http://aac.asm.org/cgi/reprint/47/11/3554 | volumen = 47 | número = 11| páginas = 3554–3560 | publicación = Antimicrob Agents Chemother | doi = 10.1128/AAC.47.11.3554-3560.2003 | pmid = 14576117 | pmc = 253771 | author-separator = , | author2 = Hujer KM | author3 = Hujer AM | display-authors = 3 | last4 = Yeiser | first4 = B. | last5 = Bonomo | first5 = M. D. | last6 = Rice | first6 = L. B. | last7 = Bonomo | first7 = R. A. | author8 = International Klebsiella Study Group }}</ref><ref>*Bradford PA.2001. [http://intl-cmr.asm.org/cgi/reprint/14/4/933 "Extended-spectrum β-lactamases in the 21st century:characterization, epidemiology, and detection of this important resistance threat."] Clin Microbiol Rev.''. 2001; 48:933-51</ref><ref>{{cita publicación | autor = Jacoby George A., Luisa Silvia Munoz-Price | año = 2005 | título = mechanisms of disease: The New beta-Lactamases | url = http://content.nejm.org/cgi/reprint/352/4/380.pdf?ijkey=e86019f128eb29d6015410037f622e01e12cadec | publicación = N Engl J Med. | volumen = 352 | número = 4| páginas = 380–391 | pmid = 15673804 | doi = 10.1056/NEJMra041359 }}</ref> con ligeras diferencias en otros paises. También es necesario destacar que aunque los tipos TEM-1, TEM-2 y TEM-13 se encuentran con mucha frecuencia, no son BLEE´s, tan sólo betalactamasas comunes.<ref>*{{cita publicación | autor = Paterson DL | año = 2005 | título = Extended-spectrum b-lactamases: a clinical update | volumen = 18 | número = 4| páginas = 657–686 | publicación = Clinical Microbiology Reviews | doi = 10.1128/CMR.18.4.657-686.2005 | author-separator = , | author2 =Bonomo, RA}}</ref>

Otras BLEE´s mediadas por plásmidos son los tipos PER, VEB, GES y IBC, que se han descrito pero que no son comunes, y se han encontrado principalmente en ''[[P. aeruginosa]]'' en un número limitado de regiones: PER-1 se aisló en Turquía, Francia e Italia; VEB-1 y VEB-2 en cepas del Sudeste Asiático y GES-1, GES-2 e IBC-2 en muestras de Sudáfrica, Francia y Grecia. PER-1 es también común en especies multiresistentes de ''[[acinetobacter]]'' en Corea y Turquía.