Diferencia entre revisiones de «Galactosemia»
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=== Metabolismo de la galactosa ===
La metabolización de la galactosa a glucosa se realiza a través de la '''[http://en.wikipedia.org/wiki/Leloir_pathway vía Leloir]''', la cual implica una serie de reacciones enzimáticas realizadas por diferentes enzimas. Si la galactosa no es metabolizada por la vía Leloir, explicada a continuación, puede metabolizarse por dos vías alternativas: En la primera la galactosa es reducida por una [[Aldo-ceto reductasa|aldosa reductasa]] a '''[[galactitol]]''' '''''(Reacción 6)''''', mientras que en la segunda la galactosa es oxidada por una [[Deshidrogenasa|galactosa deshidrogenasa]] a '''galactonato''' '''''(Reacción 7)'''''.
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==== Vía de Leloir ====
La transformación de galactosa en glucosa se da a través de una serie de reacciones que conforman la vía de Leloir<ref name="la vía de Leloir">{{cita publicación|apellido=Perry|nombre=A. Frey|título=The Leloir pathway: a mechanistic imperative for three enzymes to change the stereochemical configuration of a single carbon in galactose|publicación=The FASEB Journal|fecha=March 1996|año=1996|mes=Marzo|volumen=vol. 10|número=4|páginas=461-470|pmid=8647345|url=http://www.fasebj.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8647345|fechaacceso=25 de noviembre de 2012}}</ref> '''''(Reacciones 1, 2, 8 y 10)''''', para la que son necesarias tres enzimas: la [[Galactoquinasa|'''galactoquinasa''' '''''(GALK)''''']] , la [[Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa|'''galactosa-1-P uridiltransferasa''' '''''(GALT)''''']] y la [http://en.wikipedia.org/wiki/UDP-glucose_4-epimerase '''UDP-galactosa 4-epimerasa''' '''''(GALE)'''''].<ref name="Estructura y función de las enzimas de la vía de Leloir">{{cita publicación|apellido=Holden|nombre=Hazel M.|coautores=Ivan Rayment and James B. Thoden|título=Structure and Function of Enzymes of the Leloir Pathway for Galactose Metabolism|publicación=The Journal of Biological Chemistry|fecha=
Para convertir la galactosa en glucosa, previamente la enzima galactosa mutorotasa facilita la conversión de la β-D-galactosa en α-D-galactosa, la forma activa para la vía.
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A continuación, tiene lugar la '''fosforilación''' de la galactosa mediante la enzima '''GALK''', produciendo así galactosa-1-fosfato. Esta reacción consume una molécula de ATP.
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En el siguiente paso, la enzima '''GALT''' convierte la galactosa 1-fosfato en UDP-galactosa usando '''UDP-glucosa''' como fuente de [[Uridina difosfato|'''uridina difosfato (UDP)''']].
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Finalmente, la enzima '''GALE''' recicla la UDP-galactosa a UDP-glucosa para la posterior reacción de transferasa, donde se transferirá el grupo funcional y de la cual se liberará '''glucosa-1-fosfato'''.
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==== Degradación a galactitol ====
En pacientes con galactosemia, la acumulación de galactosa se convierte en el substrato de enzimas que catalizan la '''vía poliol''' del metabolismo de los carbohidratos. La primera reacción de esta vía es la reducción de aldosas a polialcoholes.
Estudios recientes sugieren que la [http://en.wikipedia.org/wiki/Aldose_reductase '''aldosa-reductasa'''] es la enzima responsable del primer estadio de esta vía. Así pues, la aldosa-reductasa reduce la galactosa a su forma alcohólica, el galactitol. Sin embargo, el galactitol no es un substrato adecuado para la siguiente enzima, '''polio- deshidrogenasa''', lo que provoca o bien la acumulación de galactitol en los tejidos del cuerpo (hígado y cerebro) o bien su excreción a través de la orina.
==== Oxidación a galactonato ====
Estudios recientes sugieren que la [http://en.wikipedia.org/wiki/Galactose_1-dehydrogenase '''galactosa - deshidrogenasa'''] es responsable de la conversión de la galactosa en galactonolactona, que después, espontanea o enzimáticamente, se convierte en '''galactonato'''. Así pues, la oxidación a galactonato se convierte en una alternativa de la metabolización de la galactosa, siendo la acumulación de galactonato menos perjudicial que la de galactitol.
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La metabolización de la galactosa para dar glucosa se da gracias a tres enzimas que construyen lo que conocemos como la vía de Leloir (comentado anteriormente). Los tipos de galactosemia están asociados a las deficiencias de cada uno de los tres tipos de enzimas.
* '''Deficiencia de ''galactoquinasa'' (GALK).''' En este tipo de galactosemia la galactosa no puede ser fosforilada a galactosa 1-fosfato, por lo que se acumula en los tejidos y se metaboliza por las vías alternativas citadas anteriormente. Los genes mutados que codifican el enzima GALK se encuentran en los cromosomas [[cromosoma 15|15]] y [[cromosoma 17|17]]. Su frecuencia estimada es de 1/150.000-1.000.000 de nacimientos. <ref name="Gen GALK1">{{cita web|título=GALK1|url=http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GALK1|fechaacceso=25 de noviembre de 2012|fecha=
* '''Deficiencia de ''UDP-galactosa 4-epimerasa'' (GALE).''' La reacción que transforma la UDP-galactosa en UDP-glucosa y viceversa no se realiza. El gen mutado que codifica el enzima GALE se encuentra en el [[cromosoma 1]].<ref name=diag>''Diagnóstico y tratamiento de enfermedades metabólicas. Moreno, B. 1ª edición. 1997 Editorial Díaz de Santos S.A. ISBN 978-84-7978-303-7. </ref> El gen mutado que codifica el enzima GALE se encuentra en el cromosoma 1.<ref name="Gen GALE">{{cita web|título=GALE|url=http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GALE|fechaacceso=25 de noviembre de 2012|fecha=
* '''Deficiencia de ''galactosa 1-fosfato uridiltransferasa'' (GALT).''' Es el tipo más común y grave. También se conoce con el nombre de Galactosemia clásica. En este tipo de galactosemia la galactosa 1-fosfato no puede ser convertida a glucosa 1-fosfato. Se produce acumulación en los tejidos de galactosa y galactosa 1-fosfato. El gen que codifica el enzima GALT se encuentra en el [[cromosoma 9]]. Su frecuencia estimada es de 1/40.000-60.000 nacimientos.<ref name="Gen GALT">{{cita web|título=GALT|url=http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GALT|fechaacceso=25 de noviembre de 2012|fecha=
{| border="2" style="float:right; margin:0 0 1em 1em"
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'''Deficiencia de ''galactosa 1-fosfato uridiltransferasa'' (GALT).''' Se presentan letargo, rechazo al alimento y manifestaciones tóxicas generales, incluyendo vómitos y diarreas, pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y la formación de cataratas entre otros debido a la acumulación de galactosa, galactitol y galactosa 1-fosfato en los tejidos. Aumento de galactosa y galactitol en plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria.<ref name="inborn" />
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Es importante comenzar cuanto antes el tratamiento ya que pueden aparecer rápidamente nuevos síntomas:
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* Deficiencia de GALT: Conjunto de manifestaciones clínicas conocidas como Galactosemia Clásica.
=== Complicaciones deficiencia GALT ===
Las '''personas que sufren galactosemia clásica son las que manifestan más complicaciones'''. Esto se debe a que el déficit de GALT impide la adecuada oxidación de la galactosa que se concentra en exceso en el plasma sanguíneo convirtiéndose en galactonato y galactitol. El galactitol no puede ser metabolizado, y la parte que no es eliminada por la orina es la que probablemente tiene importantes efectos tóxicos para el organismo.
Las complicaciones de la galactosemia clásica más frecuentes son:
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