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Con su esposa Ana Paleólogina Angelina, Juan II Orsini tuvo dos hijos:
* [[Nicéforo II Orsini]], quien lo sucedió como gobernante de Epiro.
* [[Tomaida Orsini]], quien se casó con [[Simeón Uroš]] Paleólogo, emperador ([[zar]]) de los serbios y los griegos, que ascendió como gobernante de Epiro en 1359. Su hija [[María Angelina Ducaina Paleólogina|María]] se casó con los posteriores gobernantes de Epiro [[Tomás II Preljubović]] y [[Esau de' Buondelmonti]].
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