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Línea 17: === Factor reumatoide === {{AP\|Factor reumatoide}} Los factores reumatoides (FR) son autoanticuerpos dirigidos contra el fragmento Fc de las [[inmunoglobulina]]s G. Estos autoanticuerpos pueden ser de clase [[IgG]], [[IgM]], [[IgA]] o [[IgE]]. La técnica más usada en clínica para su determinación es la [[Aglutinación del Látex]]. En ella, se recubren partículas de látex con [[anticuerpo]]s IgG humanos. En un paso posterior se agrega la muestra del paciente en estudio. Si este suero contiene anticuerpos que reconocen los fragmentos Fc, habrá aglutinación de las partículas de látex, lo que es visible a ojo desnudo o puede ser cuantificado por [[turbidimetría]]. La técnica de látex detecta fundamentalmente FR de clase IgM, ya que es una inmunoglobulina pentavalente y eficiente como aglutinante. Se informa en [[título de un anticuerpo\|títulos]] o en UI/ml. Son significativos títulos mayores de 1:80 o mayores de 50 UI/ml. Otras técnicas que pueden ser utilizadas para pesquisar FR son la [[nefelometría]] y los [[enzimoinmunoensayo]]s (ELISA). Cada técnica varía en la forma de expresión de resultados, por lo que el clínico debe informarse con el laboratorio de cuál ha sido la técnica utilizada y lo que es considerado como positivo. El FR se asocia principalmente a [[artritis reumatoide]] (AR) y a [[síndrome de Sjögren]] (SS). 75%-90% de las AR tienen un FR positivo para IgM en títulos significativos > 1:80 (AR seropositivas). Los pacientes con AR y títulos elevados de FR, tienden a tener una enfermedad agresiva y con mayor compromiso extraarticular.▼ Los FR no son específicos de AR. Pueden encontrarse en otras condiciones: [[tuberculosis]], [[endocarditis]] bacteriana, [[sarcoidosis]], [[lepra]], [[fibrosis pulmonar]], [[enfermedad hepática\|enfermedades hepáticas]] y [[sífilis]]. También pueden encontrarse en otras afecciones reumatológicas inflamatorias con títulos más bajos que en la AR. Los FR, al igual que otros autoanticuerpos, pueden encontrarse en población sana (1%-5%) en títulos bajos, como en personas mayores de 60 años, donde la frecuencia alcanza hasta el 20%. por lo que la presencia de un FR positivo debe ser interpretada en el contexto de cada paciente individual. ▼ ▲El FR se asocia principalmente a [[artritis reumatoide]] (AR) y a [[síndrome de Sjögren]] (SS). 75%-90% de las AR tienen un FR positivo para IgM en títulos significativos > 1:80 (AR seropositivas). Los pacientes con AR y títulos elevados de FR, tienden a tener una enfermedad agresiva y con mayor compromiso extraarticular. ▲Los FR no son específicos de AR. Pueden encontrarse en otras condiciones: [[tuberculosis]], [[endocarditis]] bacteriana, [[sarcoidosis]], [[lepra]], [[fibrosis pulmonar]], [[enfermedad hepática\|enfermedades hepáticas]] y [[sífilis]]. También pueden encontrarse en otras afecciones reumatológicas inflamatorias con títulos más bajos que en la AR. Los FR, al igual que otros autoanticuerpos, pueden encontrarse en población sana (1%-5%) en títulos bajos, como en personas mayores de 60 años, donde la frecuencia alcanza hasta el 20%. ~~por~~Por lo que la presencia de un FR positivo debe ser interpretada en el contexto de cada paciente individual. === Anticuerpos anti péptidos cíclicos citrulinados (ACCP) === {{AP\|anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados}} Muchas proteínas con función estructural, tales como la [[filagrina]], [[keratina]] y las [[histona]]s, siguen una vía común de modificaciones postraduccionales en las que participa una enzima llamada [[peptidil arginina deaminasa]]; esta enzima actúa sobre los residuos de arginina de las proteínas eliminando el grupo amino terminal. La modificación postraduccional convierte los residuos de arginina en [[citrulina]], lo que causa la pérdida de la carga positiva del aminoácido y como consecuencia importantes modificaciones en las interacciones del residuo con sus vecinos. Esta modificación tiene importantes consecuencias estructurales, favoreciendo la formación de filamentos. En el año 1998 Schellkens describe la existencia de anticuerpos anti ~~peptidos~~péptidos citrulinados en pacientes con [[artritis reumatoidea]] y un año después Van Jaarsveld demuestra la especificidad para esta enfermedad.<ref name="Shelk" /><ref name="Van Jaars" /> La primera generación de inmunoensayos para detectar estos anticuerpos hacía uso de variantes lineales de [[filagrina]], pero ya en la segunda generación de inmunoensayos se comenzó a utilizar péptidos citrulinados sintéticos ciclados. La ciclación de los péptidos favorece la exposición de [[determinante antigénico\|determinantes antigénicos]] que presentan el aminoácido citrulina, lo que aumenta la sensibilidad y la especificidad de los ensayos. Línea 33 ⟶ 37: === Anticuerpos antifosfolípidos (AFL) === {{AP\|anticuerpos antifosfolípidos}} Estos anticuerpos se encuentran en el [[síndrome antifosfolípidos]] (SAFL), que es una entidad autoinmune que se puede dar aislada (SAFL Primario) o asociada a alguna otra entidad, más frecuentemente el LES (SAFL Secundario). En lo clínico este síndrome se caracteriza por [[trombosis]] recurrentes y pérdida habitual de embarazos tempranos o tardíos (muerte fetal). Los AFL de mayor uso en clínica a la fecha y que sirven como screening de esta entidad son los anticuerpos anticardiolipinas y el anticoagulante lúpico. Para identificar serológicamente al SAFL, se deben solicitar ambos anticuerpos los ACL y ~~Anticoagulante~~anticoagulante ~~Lúpico~~lúpico, ya que no siempre se dan juntos. Numerosas condiciones de enfermedad, inflamación y/o infección pueden dar AFL en forma transitoria. Por el contrario, la persistencia de la positividad de AFL en al menos dos mediciones separadas por un mínimo de seis semanas es lo que caracteriza al SAFL. ==== Anticuerpos Anticardiolipinas (ACL) ==== Línea 53 ⟶ 59: === Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) === {{AP\|anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos}} Estos anticuerpos son útiles para determinar vasculitis. Se detectan por IFI, usando como sustrato polimorfonucleares (PMN). Si el sustrato de PMN se fija con etanol, se pueden identificar dos tipos de tinción. La fluorescencia citoplasmática (C-ANCA) y la perinuclear (P-ANCA). Los anticuerpos que dan C-ANCA están dirigidos mayoritariamente contra la proteinasa 3 (PR3), y son altamente específicos de Granulomatosis de Wegener. Los anticuerpos que dan un P-ANCA pueden estar dirigidos contra la mieloperoxidasa (MPO), elastasa, catepsina y otros antígenos. Los que reconocen MPO se asocian a vasculitis sistémica con compromiso renal rápidamente progresivo. La especificidad de los ANCA debe ser confirmada por enzimoinmunoensayo (ELISA). === Anticuerpos antinucleares (ANA) === {{AP\|anticuerpos antinucleares}} La primera evidencia de anticuerpos antinucleares surge con la descripción de la “[[Célula LE\|Célula del Lupus]]”, o célula LE, hecha por Hargraves en 1948. Corresponde a un polimorfonuclear (PMN), que ha fagocitado material nuclear de una segunda célula que ha sido reconocida por autoanticuerpos. Este fenómeno, que puede ser reproducido in vitro, es un test poco sensible y poco específico para [[lupus eritematoso sistémico]] (LES); por lo tanto, de poca utilidad como técnica de screening. Sin embargo, su aparición in vivo en muestras de líquidos pleurales o en líquido peritoneal orientan a un LES. Es una técnica algo engorrosa para la detección de anticuerpos, por lo que ha sido desplazada en la actualidad. Los ANA se detectan más frecuentemente, por [[Inmunofluorescencia indirecta]] (IFI), usando como sustrato cortes de tejido de roedores (hígado riñón y estómago) o líneas de células neoplásicas en cultivo, como las Hep-2, que son el sustrato preferido. De existir ANA, éstos son reconocidos con el uso de un [[microscopio de fluorescencia]]. La fluorescencia puede mostrar distintos patrones de tinción nuclear, y muchas otras veces muestra tinción [[citoplasma\|citoplasmática]]. Esto se debe a que distintas estructuras antigénicas son reconocidas. Existen cinco patrones clásicos de tinción nuclear: homogéneo, granular o moteado, nucleolar, periférico y anticentrómero. El patrón homogéneo y el periférico son los más frecuentes de observar en LES, pero son inespecíficos. El patrón moteado o granular se observa frecuentemente en Síndrome de Sjögren y LES, y, a la vez, se asocian con anticuerpos [[anticuerpos anti antígenos nucleares extraíbles\|a-ENA]]. El patrón nucleolar se observa principalmente en la [[esclerosis sistémica progresiva]] (ESP). El único patrón que es altamente específico es el anticentrómero, que es marcador de una variedad de ESP, denominada [[CREST]]. ▼ ▲Existen cinco patrones clásicos de tinción nuclear: homogéneo, granular o moteado, nucleolar, periférico y anticentrómero. El patrón homogéneo y el periférico son los más frecuentes de observar en LES, pero son inespecíficos. El patrón moteado o granular se observa frecuentemente en Síndrome de Sjögren y LES, y, a la vez, se asocian con anticuerpos [[anticuerpos anti antígenos nucleares extraíbles\|a-ENA]]. El patrón nucleolar se observa principalmente en la [[esclerosis sistémica progresiva]] (ESP). El único patrón que es altamente específico es el anticentrómero, que es marcador de una variedad de ESP, denominada [[CREST]]. Los ANA se pueden observar prácticamente en todas las enfermedades del tejido conectivo (ETC), es decir, tienen alta sensibilidad para este grupo de enfermedades reumatológicas, pero a su vez carecen de especificidad. En las ETC los ANA tienen por lo general títulos elevados (mayores a 1:160), sobre todo en enfermedad activa. Al igual que otros autoanticuerpos, los ANA se pueden observar en sujetos jóvenes, y son más frecuentes en personas mayores de 60 años. También pueden estar presentes en otras condiciones de enfermedad (enfermedades hepáticas, pulmonares, infecciones crónicas, [[neoplasia]]s, asociados a drogas); en estos casos, sus títulos tienden a ser más bajos. En resumen, los ANA son un buen test de screening de autoanticuerpos en ETC. El reconocer cuál es el antígeno blanco reconocido por estos ANA (DNA, histonas o proteínas no histonas o asociadas a RNA). ==== Anti-ADN ==== {{AP\|anticuerpos anti ADN}} Los anticuerpos anti-ADN pueden estar dirigidos contra el ADN de una hebra (monocatenario o desnaturalizado) o contra el de doble hebra o “nativo”. Los a-ADN nativos son bastante específicos para LES (95%), por lo tanto, útiles en el diagnóstico de esta entidad. Estos pueden fluctuar con la actividad de la enfermedad. Se asocian a compromiso renal lúpico. Los a-ADN nativo se pueden detectar por IFI usando como sustrato [[Crithidia\|Crithidia luciliae]] (un parásito hemoflagelado). También se pueden detectar por [[técnica de Farr]] (basada en la precipitación de complejos inmunes que contienen ADN) y por [[enzimoinmunoensayo\|ELISA]]. Los a-ADN monocatenarios no se usan de rutina en la práctica clínica. Ya que pueden encontrarse en muchas enfermedades reumatológicas y carecen de especificidad. Línea 75 ⟶ 86: Los anticuerpos dirigidos contra antígenos nucleares extractables reciben el nombre de a-ENA. Estos antígenos nucleares son por lo general proteínas no [[histona]]s o complejos [[RNP\|ARN-proteínas]]. Se pueden detectar por doble difusión en agar, ELISA o [[inmunoblot]]. Lo más frecuente es el ELISA. Los anti-ENA de mayor uso en clínica son: * [[Anti-Ro]]/SS-A: se encuentran en LES y [[Síndrome de Sjögren]], en el Lupus cutáneo subagudo y en el Lupus neonatal. * [[Anti-La]]/SS-B: también observados en LES y Síndrome de Sjögren Línea 181 ⟶ 192: == Bibliografía == * Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson ''Robbins Basic Pathology 8th edition'' Saunders 2007. * Tietz N. W. ''Clinical Guide to Laboratory test''. Saunders 1995.

Diferencia entre revisiones de «Autoanticuerpo»