Oligosacárido transferasa

La oligosacariltransferasa[1] (OST) en un complejo multimérico localizado en la membrana del retículo endoplasmático.
(EC 2.4.1.119)

Oligosacárido transferasa
Estructuras disponibles
PDB
Identificadores
Identificadores
externos
Número EC 2.4.1.119
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)
[1]


PMC (Búsqueda)
[2]
STT3
Identificadores
Símbolo STT3
Pfam PF02516
InterPro IPR003674
Familia OPM 273
Proteína OPM 3rce

Su función es la de transferir un oligosacárido preensamblado y conservado (core) a un residuo de asparragina localizada en una secuencia consenso de la proteína a glicosilar. De este modo se incorpora la porción glicana a las N-glicoproteínas. Dada la gran especificidad de sustrato de OST, la modificación de este oligosacárido resulta en la hipoglicosilación de una gran variedad de proteínas dando lugar a una multitud de síntomas englobados en los desórdenes congénitos de glicosilación de tipo I.

Complejo OST[2]Editar

En bacterias, arqueas y protozoos, la OST es un monómero, equivalente a la subunidad catalítica de los complejos encontrados en organismos superiores. Esta subunidad es capaz de catalizar la transferencia del oligosacárido desde el sustrato donante (dolicol o poliprenol) a una multitud de secuencias aceptoras. A pesar de que las diferentes subunidades no participan de forma directa en la catálisis de la reacción se encargan de definir la afinidad por los sutratos y facilitar la actividad de la subunidad catalítica.
Los sustratos principales de OST son el dolicol con el oligosacárido preensamblado (reconocido de forma específica gracias al enlace α2 que se establece entre la última y la penúltima glucosa) y el residuo de Asn presente en la secuencia consenso.

Subunidades del complejo[3]​ y mecanismo de reacciónEditar

El complejo Ost consta de 9 subunidades, 5 de las cuales son imprescindibles para la actividad enzimática, todas ellas con al menos un dominio transmembrana y localizadas en el RE. Estas nueve subunidades están distribuidas en otros subcomplejos (según nomenclatura de levaduras):

1) Ost2p, Wb1p, Stt3p (subunidad catalítica) y Swp1p

2) Ost1p[4]​ y Ost5p

3) Ost3p, Ost4p y Ost6p.

El mecanismo de reacción de este complejo no está completamente definido quedando la función de muchas de las subunidades sin identificar. No obstante, se sabe que es una reacción bisustrato (oligosacárido y proteína) y que en la subunidad Stt3p se encuentra el sitio catalítico. El resto de las subunidades de este subcomplejo facilitan el encuentro de ambos sustrato en el sitio catalítico. Más concretamente, se sospecha que la subunidad Ost1p se encarga de reconocer la asparagina de la secuencia consenso de glicosilación.

Las subunidades Ost3p y Ost6p[5]​ actúan de forma excluyente, esto es, si actúa una no puede actuar la otra.

Por lo tanto, existirían dos tipos de complejos, unos con Ost3p y otros con Ost6p. Estos compejos se coordinarían con dos translocones (canal que permite el transporte del péptido naciente desde el citosol –donde le ribosoma está asociado a la membrana del RE- hasta el lumen del orgánulo) estructuralmente similares pero funcionalmente diferentes.

ReferenciasEditar

  1. Journal of Inherited Metabolic Disease August 2011, Volume 34, Issue 4, pp 869-878 Oligosaccharyltransferase: the central enzyme of N-linked protein glycosylation Elisabeth Mohorko, Rudi Glockshuber, Markus Aebi http://link.springer.com/article/10.1007/s10545-011-9337-1#
  2. Roland Knauer, Ludwig Lehle, The oligosaccharyltransferase complex from yeast, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects, Volume 1426, Issue 2, 6 January 1999, Pages 259-273, ISSN 0304-4165, http://dx.doi.org/10.1016/S0304-4165(98)00128-7. (http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304416598001287) Keywords: <span style='font-style: italic'>N</span>-Glycosylation; Oligosaccharyltransferase; Endoplasmic reticulum; (<span style='font-style: italic'>Saccharomyces cerevisiae</span>) http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304416598001287
  3. An evolving view of the eukaryotic oligosaccharyltransferase
  4. The Ost1p Subunit of Yeast Oligosaccharyl Transferase Recognizes the Peptide Glycosylation Site Sequence, -Asn-X-Ser/Thr-* Qi Yan, Glenn D. Prestwich‡ and William J. Lennarz
  5. Two oligosaccharyl transferase complexes exist in yeast and associate with two different translocons Aixin Yan and William J. Lennarz.