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La oripavina es un opiáceo y el principal metabolito de la tebaína. Es el compuesto de origen del que se derivan una serie de opioides semisintéticos, que incluye los compuestos etorfina y buprenorfina. Aunque su potencia analgésica es comparable a la morfina, no se usa clínicamente debido a su grave toxicidad y bajo índice terapéutico. Debido a su uso en la fabricación de opioides fuertes, la oripavina es una sustancia controlada en algunas jurisdicciones.

 
Oripavina
Oripavin.svg
Nombre IUPAC
6,7,8,14-Tetradehidro-4,5α-epoxi-6-metoxi-17-metilmorfinan-3-ol
General
Otros nombres 3-O-demetil-tebaína
Fórmula molecular C18H19NO3 
Identificadores
Número CAS 467-04-9[1]
ChEMBL 437602
ChemSpider 4575366
PubChem 5462306
UNII 575AOU51CR
KEGG C06175


Propiedades farmacológicasEditar

Las oripavina posee una potencia analgésica comparable a la morfina; sin embargo, no es clínicamente útil debido a una toxicidad grave y un bajo índice terapéutico. Tanto en ratones como en ratas, las dosis tóxicas causaron convulsiones tónico-clónicas seguidas de muerte, similar a la tebaína.[2]​ La oripavina tiene un potencial de dependencia que es significativamente mayor que el de la tebaína pero ligeramente menor que el de la morfina.[3]

Derivados puenteadosEditar

De mayor relevancia son las propiedades de los orvinoles, una gran familia de derivados semisintéticos clásicos de la oripavina sintetizados por la reacción Diels-Alder de la tebaína con un dienófilo adecuado, seguido de desmetilación en 3-O al correspondiente oripavine con puente. Estos compuestos fueron desarrollados por el grupo liderado por KW Bentley en la década de 1960, y estos compuestos de Bentley representan la primera serie de agonistas μ-opioides "super-potentes", con algunos compuestos en la serie que son más de 10,000 veces la potencia de la morfina como un analgésico.[4][5][6]​ El compuesto original de oripavina con puente simple 6,14-endoetenotetrahidrooripavina ya es 40 veces más potente que la morfina,[7]​ pero agregar un sustituyente de alcohol terciario ramificado en la posición C7 da como resultado una amplia gama de compuestos altamente potentes.[8]

 

Nombre de la droga R Potencia analgésica (Morfina = 1)
isobutil 10
fenil 34
n-hexil 58
metil 63
ciclopentil 70
7-PET fenetil 300
etil 330
Etorfina n-propil 3200
ciclohexil 3400
n-pentil 4500
n-butil 5200
isopentil 9200

Estado legalEditar

Debido a la relativa facilidad de la modificación sintética de la oripavina para producir otros narcóticos (ya sea por vía directa o indirecta a través de tebaína), el Comité de Expertos en Drogodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó en 2003 que la oripavina fuera controlada en la Lista I de la Convención Única de 1961 sobre Drogas estupefacientes.[9]​ El 14 de marzo de 2007, la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas decidió formalmente aceptar estas recomendaciones y colocó a la oripavina en la Lista I.[10]

BiosíntesisEditar

Esta molécula está relacionada biosintéticamente metabolismo de derivados del morfinano, donde la tebaína y morfina están implicadas.[11]

ReferenciasEditar

  1. Número CAS
  2. Yeh, SY (diciembre de 1981). «Analgesic activity and toxicity of oripavine and phi-dihydrothebaine in the mouse and rat». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 254 (2): 223-40. PMID 6121539. 
  3. Pierre, Chanoit (1981). «Dependence potential of oripavine». Bulletin on Narcotics 33 (3): 29-35. PMID 7039748. Consultado el 5 de octubre de 2007. 
  4. Bentley, K. W.; Boura, A. L.; Fitzgerald, A. E.; Hardy, D. G.; McCoubrey, A; Aikman, M. L.; Lister, R. E. (1965). «Compounds Possessing Morphine-Antagonizing or Powerful Analgesic Properties». Nature 206 (4979): 102-3. Bibcode:1965Natur.206..102B. PMID 14334338. doi:10.1038/206102a0. 
  5. Bentley, K. W.; Hardy, D. G.; Meek, B (1967). «Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. II. Alcohols derived from 6,14-endo-etheno- and 6,14-endo-ethanotetrahydrothebaine». Journal of the American Chemical Society 89 (13): 3273-80. PMID 6042763. doi:10.1021/ja00989a031. 
  6. Bentley, K. W.; Hardy, D. G.; Meek, B (1967). «Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. IV. Acid-catalyzed rearrangements of alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine series». Journal of the American Chemical Society 89 (13): 3293-303. PMID 6042765. doi:10.1021/ja00989a033. 
  7. Lewis, J. W.; Bentley, K. W.; Cowan, A (1971). «Narcotic analgesics and antagonists». Annual Review of Pharmacology 11: 241-70. PMID 4948499. doi:10.1146/annurev.pa.11.040171.001325. 
  8. Bentley, K. W.; Hardy, D. G. (1967). «Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. 3. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine». Journal of the American Chemical Society 89 (13): 3281-92. PMID 6042764. doi:10.1021/ja00989a032. 
  9. WHO Expert Committee on Drug Dependence. "Thirty-third report". WHO Technical Report Series, No. 915. Geneva, World Health Organization, 2003. Accessed September 17, 2007.
  10. UN Commission on Narcotic Drugs. "Decision 50/1: Inclusion of oripavine in Schedule I of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961 and that Convention as amended by the 1972 Protocol." Report on the fiftieth session
    • Archivado el 10 de junio de 2007 en la Wayback Machine.. Document E/CN.7/2007/16, p 52. Geneva, United Nations Office on Drugs and Crime, 2007. Accessed September 18, 2007.
  11. Novak et al. (2000). «Morphine Synthesis and Biosynthesis—An Update» (PDF). Current Organic Chemistry 4 (3): 343-362. doi:10.2174/1385272003376292.