Pralidoxima

compuesto químico

La pralidoxima (cloruro de metilo de 2-piridina aldoxima) o 2-PAM, generalmente como sales de cloruro o yoduro, pertenece a una familia de compuestos llamados oximas que se unen a la acetilcolinesterasa[1]​ inactivada por organofosforados. Se usa para tratar el envenenamiento por organofosforados[2]​ junto con atropina y diazepam. Es un sólido blanco.

Pralidoxima
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Pralidoxime-3D-vdW.png
Nombre (IUPAC) sistemático
2-[(hidroxiimino)metil]-1-metilpiridin-1-ium
Identificadores
Número CAS 6735-59-7
Código ATC V03AB04
PubChem 6789253
DrugBank DB00733
ChemSpider 5193737
UNII P7MU9UTP52
KEGG C07400
ChEBI 8354
ChEMBL 1420
Datos químicos
Fórmula C7H9N2O 
Peso mol. 137,159 g/mol
Sinónimos 1-metilpiridin-6-carbaldehido oxima
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Estado legal-Receta requerida
Wikipedia no es un consultorio médico Aviso médico

SíntesisEditar

La Pralidoxima, 2-piridinaldoxima metilcloruro, se prepara tratando piridin-2-carboxaldeido con hidroxilamina. La piridin-2-aldoxima resultante se alkila con yoduro de metilo dando pralidoxima como la sal ioduro.[3][4][5][6]

Mecanismo de acciónEditar

En una unión neuromuscular normal, la acetilcolina se une a los receptores nicotínicos y es liberada por las neuronas presinápticas en la hendidura sináptica. La unión de la acetilcolina al receptor induce un potencial de acción posterior que continúa a través de las células posganglionares o induce la contracción del músculo esquelético.

Para prevenir la desensibilización del receptor o la saturación de la sinapsis, una enzima llamada acetilcolinesterasa promueve la descomposición del neurotransmisor de acetilcolina. Al eliminar la acetilcolina, la sinapsis se lleva a una etapa en la que está lista para una mayor activación. La saturación de sinapsis ocurre cuando hay exceso de acetilcolina en la hendidura sináptica. En este caso, todos los receptores están ocupados, lo que inhibe la transmisión nerviosa. Los agentes que inhiben la acetilcolinesterasa causan un aumento de la acetilcolina en la hendidura sináptica.

Los organofosforados inhiben la colinesterasa mediante la fosforilación enzimática. La pralidoxima reacciona a la acetilcolinesterasa al eliminar el grupo fosforilo unido al grupo éster proteico. En esta reacción, tanto el organofosfato como la pralidoxima se inactivan mutuamente. Estos productos experimentan un metabolismo rápido, lo que lleva a la eliminación de organofosforados.

Si bien la eficacia de la atropina ha sido bien establecida, la experiencia clínica con pralidoxima ha generado dudas generalizadas sobre su eficacia en el tratamiento de la intoxicación por organofosforados.[7]

La pradolixima a dosis superiores a la dosis recomendada es en sí misma un inhibidor de la colinesterasa y, por lo tanto, también puede producir los mismos síntomas que las toxinas mismas.

Véase tambiénEditar

ReferenciasEditar

  1. Jokanović M.; Stojiljković, M. P. (2006). «Current understanding of the application of pyridinium oximes as cholinesterase reactivators in treatment of organophosphate poisoning». Eur J Pharmacol 553: 10-7. doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.054. 
  2. Jokanović M, Prostran M (2009). «Pyridinium oximes as cholinesterase reactivators. Structure-activity relationship and efficacy in the treatment of poisoning with organophosphorus compounds». Curr. Med. Chem. 16 (17): 2177-88. PMID 19519385. doi:10.2174/092986709788612729. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017. Consultado el 17 de noviembre de 2019. 
  3. D. Nachmansonn, S. Ginsburg, Patente USPTO nº 2816113 (1957)
  4. L. P. Black, Patente USPTO nº 3123613 (1964)
  5. D.E. Easterday, A.A. Kondritzer, Patente USPTO nº 3140289 (1964)
  6. W.B. McDowell, Patente USPTO nº 3155674 (1964)
  7. [2]Banerjee I, Tripathi S K, Roy A S. Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: Revisiting the controversy in Indian setting. J Postgrad Med 2014;60:27-30