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La Tiagabina es un anticonvulsivo empleado principalmente como agente coadyuvante en el tratamiento de las crisis epilépticas parciales en adultos o niños. El fármaco es un derivado del ácido nipecótico[1]​ aprobado por la FDA en 1998.[2]

Tiagabina
Tiagabina.gif
Nombre (IUPAC) sistemático
Identificadores
Número CAS 115103-54-3
Código ATC N03AG06
Código ATCvet No adjudicado
PubChem 60648
DrugBank DB00906
Datos químicos
Fórmula C20H25NO2S2 
Peso mol. 375.548 g/mol
Datos clínicos
Nombre comercial Gabitril®
Uso en lactancia Restricción total del uso del fármaco. (en todos los países)
Cat. embarazo No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal Grupo IV (Medicamentos expedidos mediante receta médica, autorizados para su venta exclusivamente en farmacias.) (MEX)
Vías de adm. Vía oral
Wikipedia no es un consultorio médico Aviso médico

La Tiagabina fue sintetizada por Novo Nordisk A/S y ha sido codesarrollada con Abbott Laboratories.

Índice

AntecedentesEditar

El Ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor en el núcleo hipotalámico supraquiasmático que contribuye a la comunicación intercelular entre los osciladores circadianos individuales dentro de la red del Sistema Nervioso Central y a la estabilidad y precisión de los ritmos circadianos.[3]

El transportador del GABA más importante en el cerebro es GAT1 (Transportador GABA 1, de unos 599 aminoácidos), que se expresa en las neuronas GABAérgicas y reside en su mayor parte en las neuronas presinápticas.[4]

Modo de acciónEditar

GAT1 es el blanco de la tiagabina, de la que se cree aumenta la concentración de GABA en la hendidura sináptica de las neuronas GABAérgicas al inhibir la recaptación de GABA. Además, reduce la captación neuronal y glial del GABA. La Tiagabina carece de afinidad significativa por otros sitios de unión del receptor de neurotransmisores y/o sitios de captación.[5]

La tiagabina inhibe las crisis convulsivas por electrochoque máximo y las crisis tonicoclónicas tanto límbicas como con generalización ulterior en el modelo de activación inducida, resultados sugerentes de eficacia clínica contra crisis convulsivas parciales y tonicoclónicas.[2]

La tiagabina no tiene afinidad significativa por otros sitios de captación, como los de dopamina, noradrenalina, acetilcolina, serotonina, histamina (H2 y H3), opiáceos, glutamato o GABA (es decir, en el receptor de GABA). Solo tiene una afinidad débil por los receptores de benzodiazepinas y no afecta la función de los canales de Na+ o Ca2+.[6]

FarmacocinéticaEditar

La tiagabina se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral; su biodisponibilidad es del 89%. Cuando se toma la medicación sin alimentos, la concentración sérica máxima (Cmax) se alcanza en 60-90 minutos.[6]​ Su semivida es de unas 8 horas, pero se acorta hacia 2 a 3 horas cuando se administra de manera concomitante con fármacos inductores de enzimas hepáticas, como fenobarbital, fenilhidantoína o carbamazepina.[2]

Uso en embarazo y lactanciaEditar

Embarazo (categoría C)

La tiagabina no fue teratogénica ni tóxica en embriones o fetos animales de experimentación a dosis que no causaron toxicidad materna. Aun así, los datos humanos son demasiado limitados como para determinar la magnitud del riesgo que este agente representa para el feto o embrión. Además, es preocupante que el metabolismo de la tiagabina produzca metabolitos de epóxido. Estos metabolitos intermedios de otros anticonvulsivos se han asociado con teratogenicidad humana. Por lo tanto, el curso más seguro es evitar la tiagabina, si es posible, durante el 1er trimestre, pero no hay evidencia de que la exposición durante la organogénesis o en cualquier otro momento durante la gestación ocasione daño al feto.[7]

Lactancia

No se han localizado estudios que describan el uso de tiagabina durante la lactancia humana. El peso molecular (aproximadamente 376 para la base libre) sugiere que se debe esperar la excreción en la leche materna. Se desconoce el efecto en el lactante por la exposición a la tiagabina en la leche.[7]​ Debe monitorizarse al bebé para detectar somnolencia, aumento de peso adecuado e hitos del desarrollo, especialmente en lactantes más jóvenes alimentados exclusivamente con leche materna y cuando usan combinaciones de medicamentos anticonvulsivos o psicotrópicos. Debido a que existe una experiencia publicada muy limitada con tiagabina durante la lactancia, se pueden preferir otros agentes, especialmente al amamantar a un bebé recién nacido o prematuro.[8]

ReferenciasEditar

  1. Quandt, Gabriele; Höfner, Georg; Wanner, Klaus T. (Junio de 2013). «Synthesis and evaluation of N-substituted nipecotic acid derivatives with an unsymmetrical bis-aromatic residue attached to a vinyl ether spacer as potential GABA uptake inhibitors». Bioorganic & Medicinal Chemistry 21 (11): 3363-3378. doi:10.1016/j.bmc.2013.02.056. 
  2. a b c Brunton, Laurence L.; Parker, Keith L.; Lazo, John S. (2005). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (11th ed. edición). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. pp. 533-538. ISBN 0-07-142280-3. 
  3. Moldavan, Michael; Cravetchi, Olga; Allen, Charles N. (Diciembre de 2017). «GABA transporters regulate tonic and synaptic GABA receptor-mediated currents in the suprachiasmatic nucleus neurons». Journal of Neurophysiology 118 (6): 3092-3106. doi:10.1152/jn.00194.2017. 
  4. Chen, Nian-Hang; Reith, Maarten E. A.; Quick, Michael W. (Febrero de 2004). «Synaptic uptake and beyond: the sodium- and chloride-dependent neurotransmitter transporter family SLC6». Pflugers Archiv European Journal of Physiology 447 (5): 519-531. doi:10.1007/s00424-003-1064-5. 
  5. Suzdak, PD; Jansen, JA (Junio de 1995). «A review of the preclinical pharmacology of tiagabine: a potent and selective anticonvulsant GABA uptake inhibitor.». Epilepsia 36 (6): 612-626. doi:10.1111/j.1528-1157.1995.tb02576.x. 
  6. a b Schachter, Steven C. (1999). «Tiagabine». Antiepileptic Drugs Pharmacology and Therapeutics 138: 447-463. doi:10.1007/978-3-642-60072-2. Consultado el 28 de marzo de 2018. 
  7. a b Stahl, Stephen M. (2013). Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications (4th ed. edición). Cambridge: Cambridge University Press. pp. 3795-3796. ISBN 9781107025981. 
  8. Sin autor adjudicado (2018). «Tiagabine Levels and Effects while Breastfeeding». Drugs.com. Consultado el 28 de marzo de 2018.