La Plaza de Santa Ana es el centro de referencia del Barrio de las Letras, punto de reunión de multitud de visitantes.

En el espacio central de esta plaza estuvo el convento de Santa Ana, de Carmelitas Descalzas, fundado en el siglo XVI y demolido en 1810 durante el reinado de José Bonaparte, el rey Plazuelas.

Desde el siglo XVI y especialmente en el XVII, por esta plaza y sus alrededores hicieron vida grandes escritores y dramaturgos como Calderón de la Barca, Lope de Vega o Cervantes, además de pintores, actores, dibujantes, etcétera.

Aquí estuvieron los primeros corrales de comedias que se recuerdan en Madrid, el de la Pacheca y el del Príncipe, y a sólo unos pasos, detrás de la plaza, el corral de la Cruz. En el espacio que en su día ocuparon el corral de la Pacheca y el corral del Príncipe se encuentra ahora el Teatro Español, en el lado este de la plaza.

Al fondo se aprecia el hotel ME Reina Victoria, en el lado oeste de la plaza. En este hotel de lujo, fundado en 1923 y llamado así en honor a la esposa del rey Alfonso XIII, se han alojado personalidades del cine, la música, la literatura o la aristocracia, y durante muchos años fue el preferido por los toreros (Manolete se alojaba en la habitación 406) que iban a torear a las Ventas. En su azotea se abre una terraza, The Roof, que en los meses de verano sirve de mirador desde donde se contempla una de las panorámicas más amplias del centro de Madrid. En su planta baja tiene éxito el restaurante Ana la Santa. Su fachada blanca es quizá la más vistosa de la plaza, y por la noche se ilumnina con atractivos colores.

La Plaza de Santa Ana está adornada por dos estatuas dedicadas a dos de los más reconocidos dramaturgos que han estrenado obras aquí: la de Calderón de la Barca en la parte oeste, junto al hotel, y la de Federico García Lorca, un poco más abajo, de cara al Teatro Español.

A la derecha se aprecia parte de la fachada del edificio de cuatro pisos que corresponde al Mesón Cinco Jotas, especializado en productos ibéricos como el jamón de bellota