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Benedikt M. Kessler

investigador
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Benedikt Kessler es un investigador y académico suizo. Es profesor de bioquímica y espectrometría de masas en el Target Discovery Institute de la Universidad de Oxford.[1]​

Benedikt M. Kessler
Educación
Educado en Escuela de Medicina Harvard (Investigación postdoctoral; 1998-2001) Ver y modificar los datos en Wikidata
Información profesional
Ocupación Académico Ver y modificar los datos en Wikidata
Empleador Universidad de Oxford Ver y modificar los datos en Wikidata
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La investigación de Kessler se ha centrado en la biología de la ubiquitina y la proteasa . Parte de su trabajo se ha ocupado de definir las firmas moleculares en los procesos de enfermedades humanas y acelerar el descubrimiento de objetivos en la investigación traslacional.[2]​[3]​ Posee una patente.[4]​

Kessler es miembro de la Sociedad Británica de Espectrometría de Masas, la Sociedad Británica de Biología Celular y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.[5]​

Educación

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Kessler se licenció en Bioquímica por la Escuela Politécnica Federal de Suiza en 1992. A continuación se incorporó al Instituto Ludwig de Investigación Oncológica, donde se doctoró en Inmunología. Completó su formación posdoctoral en la Facultad de Medicina de Harvard, en el laboratorio de Hidde Ploegh, donde estudió el papel de la proteólisis en el procesamiento y la presentación de antígenos.[6]​[7]​

Carrera profesional

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En 2001, Kessler se incorporó a la Facultad de Medicina de Harvard como instructor de Patología. Dejó Harvard en 2004 y se trasladó al Reino Unido, donde se incorporó a la Universidad de Oxford como Jefe de Grupo de Investigación. Más tarde comenzó a enseñar en la Universidad de Oxford, convirtiéndose en Profesor Titular de Bioquímica y Espectrometría de Masas en Ciencias de la Vida en 2014.[1]​

Kessler formó parte de DUB Alliance, un grupo que trabaja para desarrollar nuevos fármacos contra las enzimas desubiquitilantes (DUB). Actualmente es miembro de Innovative Technology Enabling Network (ITEN), un consorcio científico que explora los DUB como dianas contra el cáncer coordinado por Pfizer .[8]​

Investigación y trabajo

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Kessler lleva estudiando los antígenos de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) mediante análisis basados en HPLC desde 1993 y enfoques basados en espectrometría de masas para estudiar la vía ubiquitina-proteasoma desde 2000. En 2005, creó su propio grupo en el Departamento de Medicina Nuffield (NDM) de la Universidad de Oxford, centrado en la biología de la ubiquitina y la proteasa, la espectrometría de masas biológica y la proteómica. Kessler trasladó su laboratorio al Target Discovery Institute (TDI) en 2013.

Kessler ha contribuido a explicar la acción de nuevos fármacos clínicos ( Velcade, Carfilzomib, Kyprolis) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple,[9]​ y al descubrimiento de dianas cancerosas potencialmente explotables clínicamente dentro del sistema de la ubiquitina, en particular enzimas desubiquitilantes ( DUB).[10]​[11]​ El grupo de Kessler también ayudó a descubrir firmas moleculares asociadas a un panel de enfermedades humanas a través de estudios de proteómica clínica.[12]​[13]​

El laboratorio Kessler desarrolla actualmente métodos de quimioproteómica para perfilar las enzimas de procesamiento de ubiquitina activas, en particular las enzimas deubiquitiladoras (DUB) y el ubiquitoma dinámico.[14]​ Se desarrollaron sondas dirigidas al sitio activo basadas en ubiquitina que permitieron perfilar el contenido celular activo de la familia de enzimas DUB.[15]​ Este enfoque también se utilizó para demostrar la participación de la otubaína 1 ( OTUB1 ) en la infección[16]​ y el cáncer de próstata,[17]​ el papel de USP4[18]​ y USP47[19]​ en los mecanismos de reparación del ADN y USP18[20]​ en inmuno -oncología. En particular, el trabajo de Kessler contribuyó a la caracterización de los inhibidores DUB de molécula pequeña como nuevos agentes terapéuticos potenciales contra USP30[21]​ en la enfermedad de Parkinson, USP28[22]​ en el carcinoma escamoso de pulmón y USP7[23]​ en el mieloma múltiple.[11]​[24]​

Premios y honores

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  • Premio de Investigación Cesar Roux de la Facultad de Medicina, Universidad de Lausana
  • Beca a largo plazo de Human Frontier Science Program Organization
  • Beca postdoctoral de la Fundación de Investigación Roche
  • Destinatario de un premio de investigación sénior de la Fundación de Investigación del Mieloma Múltiple (MMRF)
  • Miembro de la Sociedad Británica de Espectrometría de Masas y de la Sociedad Británica de Biología Celular
  • Miembro de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR)
  • Miembro de la sección de estudio de los NIH en 2003 y 2004: guerra biológica y enfermedades infecciosas
  • Premio VIP Wellcome Trust 2005
  • Premio MRC Nuevo Investigador 2006-2009

Publicaciones seleccionadas

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  • Hemelaar, J., Galardy, PJ, Borodovsky, A., Kessler, BM, Ploegh, HL y Ovaa, H. (2004). Proteómica funcional basada en química: herramientas de perfilado de actividad basadas en mecanismos para ubiquitina y proteasas específicas similares a ubiquitina. . Revista de investigación del proteoma, 3(2), 268-276.
  • Altun, M., Galardy, PJ, Shringarpure, R., Hideshima, T., LeBlanc, R., Anderson, KC, . . . Kessler, BM (2005). Efectos de PS-341 sobre la actividad y composición de proteosomas en células de mieloma múltiple. . Investigación del cáncer, 65(17), 7896-7901.
  • Edelmann, MJ, Kramer, HB, Altun, M. y Kessler, BM (2010). La modificación postraduccional de la enzima deubiquitinante otubaína 1 modula los niveles activos de RhoA y la susceptibilidad a la invasión de Yersinia. . La revista FEBS, 277(11), 2515-2530.
  • Kramer, HB, Simmons, A., Gasper-Smith, N., Borrow, P., Lavender, KJ, Qin, L., . . . Haynes, BF (2010). La elevación de fragmentos intactos y proteolíticos de proteínas de fase aguda constituye la respuesta antiviral sistémica más temprana en la infección por VIH-1. . PLoS Pathog, 6(5).
  • Parsons, JL, Dianova, II, Khoronenkova, SV, Edelmann, MJ, Kessler, BM y Dianov, GL (2011). USP47 es una enzima desubiquitilante que regula la reparación por escisión de bases mediante el control de los niveles de ADN polimerasa β en estado estacionario. . Célula molecular, 41(5), 609-615.
  • Altun, M., Kramer, HB, Willems, LI, McDermott, JL, Leach, CA, Goldenberg, SJ, . . . Kogan, E. (2011). La proteómica química basada en la actividad acelera el desarrollo de inhibidores para las enzimas desubiquitilantes. . Química y biología, 18(11), 1401-1412.
  • Chauhan, D., Tian, Z., Nicholson, B., Kumar, KGS, Zhou, B., Carrasco, R., . . . Kodrasov, parlamentario (2012). Un inhibidor de molécula pequeña de la proteasa-7 específica de ubiquitina induce la apoptosis en células de mieloma múltiple y supera la resistencia a bortezomib. . Célula cancerosa, 22(3), 345-358.
  • Konietnzy, R., Wijnhoven, P., Blackford, AN, Kessler, B., Travers, J., Nishi, R. y Jackson, SP (2015). La autodesubiquitilación de USP4 promueve la recombinación homóloga. Célula Molecular, 60(3), 362-373.
  • Iglesias-Gato, D., Chuan, Y.-C., Jiang, N., Svensson, C., Bao, J., Shang, Z., . . . Flores-Morales, A. (2015). Fe de erratas: la enzima desubiquitinante OTUB1 promueve la invasión de células de cáncer de próstata in vitro y la tumorigénesis in vivo. . Cáncer molecular, 14, 88.
  • Huang, H., van Dullemen, L., Akhtar, M., Lo Faro, ML, Yu, Z., Valli, A., . . . Kessler, B. (2018). La proteometabolómica revela la compensación entre los riñones contralaterales isquémicos y no lesionados después de la reperfusión. Informes científicos, 8.
  • Salah, E., Zhang, P., Charles, P., Mathea, S., Damianou, A., Fischer, R., . . . Scott, H. (2019). Panorama completo de enzimas desubiquitinantes activas perfiladas por quimioproteómica avanzada. Fronteras en Química, 7.

Referencias

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  1. ↑ a b «Benedikt Kessler». 
  2. ↑ «Benedikt Kessler - Google Scholar». 
  3. ↑ Wang, E. W.; Kessler, B. M.; Borodovsky, A.; Cravatt, B. F.; Bogyo, M.; Ploegh, H. L.; Glas, R. (2000). «Integration of the ubiquitin-proteasome pathway with a cytosolic oligopeptidase activity». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (18): 9990-9995. Bibcode:2000PNAS...97.9990W. PMC 27648. PMID 10954757. doi:10.1073/pnas.180328897. 
  4. ↑ «Semisynthetic protein-based site-directed probes for identification and inhibition of active sites, and methods therefor». 
  5. ↑ «Benedikt M Kessler». 
  6. ↑ Kessler, Benedikt M.; Glas, Rickard; Ploegh, Hidde L. (2002). «MHC class I antigen processing regulated by cytosolic proteolysis—short cuts that alter peptide generation». Molecular Immunology 39 (3–4): 171-179. PMID 12200049. doi:10.1016/S0161-5890(02)00100-1. 
  7. ↑ «Professor Benedikt Kessler». 
  8. ↑ «Pfizer Establishes New Partnering Model For Early-Stage Academic Research». 
  9. ↑ Altun, Mikael; Galardy, Paul J.; Shringarpure, Reshma; Hideshima, Teru; Leblanc, Richard; Anderson, Kenneth C.; Ploegh, Hidde L.; Kessler, Benedikt M. (2005). «Effects of PS-341 on the Activity and Composition of Proteasomes in Multiple Myeloma Cells». Cancer Research 65 (17): 7896-7901. PMID 16140960. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0506. 
  10. ↑ Altun, M.; Walter, T. S.; Kramer, H. B.; Herr, P.; Iphöfer, A.; Boström, J.; David, Y.; Komsany, A. et al. (2015). «The Human Otubain2-Ubiquitin Structure Provides Insights into the Cleavage Specificity of Poly-Ubiquitin-Linkages». PLOS ONE 10 (1): e0115344. Bibcode:2015PLoSO..1015344A. PMC 4295869. PMID 25590432. doi:10.1371/journal.pone.0115344. 
  11. ↑ a b Chauhan, Dharminder; Tian, Ze; Nicholson, Benjamin; Kumar, K.G. Suresh; Zhou, Bin; Carrasco, Ruben; McDermott, Jeffrey L.; Leach, Craig A. et al. (2012). «A Small Molecule Inhibitor of Ubiquitin-Specific Protease-7 Induces Apoptosis in Multiple Myeloma Cells and Overcomes Bortezomib Resistance». Cancer Cell 22 (3): 345-358. PMC 3478134. PMID 22975377. doi:10.1016/j.ccr.2012.08.007. 
  12. ↑ Kramer, Holger B.; Lavender, Kerry J.; Qin, Li; Stacey, Andrea R.; Liu, Michael K. P.; Di Gleria, Katalin; Simmons, Alison; Gasper-Smith, Nancy et al. (2010). «Elevation of Intact and Proteolytic Fragments of Acute Phase Proteins Constitutes the Earliest Systemic Antiviral Response in HIV-1 Infection». PLOS Pathogens 6 (5): e1000893. PMC 2865525. PMID 20463814. doi:10.1371/journal.ppat.1000893. 
  13. ↑ Huang, Honglei; Van Dullemen, Leon F. A.; Akhtar, Mohammed Z.; Faro, Maria-Letizia Lo; Yu, Zhanru; Valli, Alessandro; Dona, Anthony; Thézénas, Marie-Laëtitia et al. (2018). «Proteo-metabolomics reveals compensation between ischemic and non-injured contralateral kidneys after reperfusion». Scientific Reports 8 (1): 8539. Bibcode:2018NatSR...8.8539H. PMC 5986744. PMID 29867102. doi:10.1038/s41598-018-26804-8. 
  14. ↑ Pinto-Fernández, Adán; Davis, Simon; Schofield, Abigail B.; Scott, Hannah C.; Zhang, Ping; Salah, Eidarus; Mathea, Sebastian; Charles, Philip D. et al. (2019). «Comprehensive Landscape of Active Deubiquitinating Enzymes Profiled by Advanced Chemoproteomics». Frontiers in Chemistry 7: 592. Bibcode:2019FrCh....7..592P. PMC 6727631. PMID 31555637. doi:10.3389/fchem.2019.00592. 
  15. ↑ Borodovsky, Anna; Ovaa, Huib; Kolli, Nagamalleswari; Gan-Erdene, Tudeviin; Wilkinson, Keith D.; Ploegh, Hidde L.; Kessler, Benedikt M. (2002). «Chemistry-Based Functional Proteomics Reveals Novel Members of the Deubiquitinating Enzyme Family». Chemistry & Biology 9 (10): 1149-1159. PMID 12401499. doi:10.1016/S1074-5521(02)00248-X. 
  16. ↑ Edelmann, M. J.; Kramer, H. B.; Altun, M.; Kessler, B. M. (2010). «Post‐translational modification of the deubiquitinating enzyme otubain 1 modulates active RhoA levels and susceptibility to Yersinia invasion». The FEBS Journal 277 (11): 2515-30. PMID 20553488. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07665.x. 
  17. ↑ Iglesias-Gato, Diego; Chuan, Yin-Choy; Jiang, Ning; Svensson, Charlotte; Bao, Jing; Paul, Indranil; Egevad, Lars; Kessler, Benedikt M. et al. (2015). «OTUB1 de-ubiquitinating enzyme promotes prostate cancer cell invasion in vitro and tumorigenesis in vivo». Molecular Cancer 14 (1): 8. PMC 4320819. PMID 25623341. doi:10.1186/s12943-014-0280-2. 
  18. ↑ Wijnhoven, Paul; Konietzny, Rebecca; Blackford, Andrew N.; Travers, Jonathan; Kessler, Benedikt M.; Nishi, Ryotaro; Jackson, Stephen P. (2015). «USP4 Auto-Deubiquitylation Promotes Homologous Recombination». Molecular Cell 60 (3): 362-373. PMC 4643306. PMID 26455393. doi:10.1016/j.molcel.2015.09.019. 
  19. ↑ Parsons, Jason L.; Dianova, Irina I.; Khoronenkova, Svetlana V.; Edelmann, Mariola J.; Kessler, Benedikt M.; Dianov, Grigory L. (2011). «USP47 Is a Deubiquitylating Enzyme that Regulates Base Excision Repair by Controlling Steady-State Levels of DNA Polymerase β». Molecular Cell 41 (5): 609-615. PMID 21362556. doi:10.1016/j.molcel.2011.02.016. 
  20. ↑ Pinto-Fernandez, Adan (20 de noviembre de 2020). «Deletion of the deISGylating enzyme USP18 enhances tumour cell antigenicity and radiosensitivity». British Journal of Cancer 124 (4): 817-830. PMC 7884788. PMID 33214684. doi:10.1038/s41416-020-01167-y. 
  21. ↑ Rusilowicz-Jones, Emma (7 de julio de 2020). «USP30 sets a trigger threshold for PINK1-PARKIN amplification of mitochondrial ubiquitylation». Life Sci Alliance 3 (8): e202000768. PMC 7362391. PMID 32636217. doi:10.26508/lsa.202000768. 
  22. ↑ Ruiz, Josue (12 de octubre de 2021). «USP28 deletion and small-molecule inhibition destabilizes c-MYC and elicits regression of squamous cell lung carcinoma». eLife 10. PMC 8553340. PMID 34636321. doi:10.7554/eLife.71596. 
  23. ↑ Altun, Mikael; Kramer, Holger B.; Willems, Lianne I.; McDermott, Jeffrey L.; Leach, Craig A.; Goldenberg, Seth J.; Kumar, K.G. Suresh; Konietzny, Rebecca et al. (2011). «Activity-Based Chemical Proteomics Accelerates Inhibitor Development for Deubiquitylating Enzymes». Chemistry & Biology 18 (11): 1401-1412. PMID 22118674. doi:10.1016/j.chembiol.2011.08.018. 
  24. ↑ Turnbull, Andrew P.; Ioannidis, Stephanos; Krajewski, Wojciech W.; Pinto-Fernandez, Adan; Heride, Claire; Martin, Agnes C. L.; Tonkin, Louise M.; Townsend, Elizabeth C.; Buker, Shane M. (2017). «Molecular basis of USP7 inhibition by selective small-molecule inhibitors». Nature 550 (7677): 481-486. Bibcode:2017Natur.550..481T. PMC 6029662. PMID 29045389. doi:10.1038/nature24451. 

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