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La enzima calcineurina (PPP3C) o serina-treonina proteína fosfatasa 2B cataliza la reacción de defosforilación de una fosfoproteína.

Calcineurina isoforma alfa
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos PPP3CA (HGNC: 9314) CNA1, CCN1, PPP2B, CALN, CALNA
Identificadores
externos
Número EC 3.1.3.16
Locus Cr. 4 q21-q24
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5530
UniProt
Q08209 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000994 n/a
PubMed (Búsqueda)
[1]


PMC (Búsqueda)
[2]
Calcineurina isoforma beta
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos PPP3CB (HGNC: 9315) CALNB
Identificadores
externos
Número EC 3.1.3.16
Locus Cr. 10 q21-q22
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5532
UniProt
P16298 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_021132 n/a
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]
Calcineurina isoforma gamma
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos PPP3CC (HGNC: 9316) CALNA3
Identificadores
externos
Número EC 3.1.3.16
Locus Cr. 8 p21.3
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5533
UniProt
P48454 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_005065 n/a
PubMed (Búsqueda)
[5]


PMC (Búsqueda)
[6]
fosfoproteína + H2O proteína + fosfato

FuncionesEditar

La calcineurina es una enzima dependiente del calcio y una proteína fosfatasa estimulada por la calmodulina. Es responsable de la activación de la transcripción de la interleucina-2 (IL-2), proteína a su vez responsable de la estimulación del crecimiento y diferenciación de los linfocitos T. En terapia inmunosupresora es inhibida por la ciclosporina, pimecrolimus (Elidel) y tacrolimus (FK506). La calcineurina defosforila el factor nuclear del linfocito T activado, el componente citoplasmático NFATc (factor de transcripción que entonces puede ir al núcleo y activar los genes involucrados en la síntesis de IL-2), la HSPB1 y SSH1.

Cuando un antígeno interacciona con un receptor de un linfocito T, hay un incremento del nivel citoplasmático de calcio[1]​ que entonces activa la calcineurina uniéndose a la subunidad reguladora y activando la unión de la calmodulina. La calcineurina induce diferentes factores de transcripción que son importantes en la transcripción de los genes IL-2. La IL-2 activa a los linfocitos T e induce la producción de otras citoquinas. De esta forma gobierna la acción de los linfocitos citotóxicos y las células NK. Se cree que la cantidad de IL-2 producida por las células T es signo de la amplitud de la respuesta inmunitaria.

EstructuraEditar

La unidad proteica está compuesta de dos componentes (A y B), el componente A es la subunidad catalítica y el componente B proporciona a la enzima sensibilidad frente al calcio PPP3R1. Interacciona con TORC2/CRTC2, MYOZ1, MYOZ2 y MYOZ3. La localización celular es el núcleo y se colocaliza con la ACTN1 y MYOZ2 en la línea Z en las células del corazón y músculo esqueletal.

 
Estructura 3D de la calcineurina humana isoforma gamma. PDB 2IAE. En azul se muestra la subunidad catalítica y en rojo se muestra la subunidad sensible al calcio.

Relevancia clínicaEditar

EsquizofreniaEditar

La Calcineurina se vincula a varios receptores de compuestos químicos cerebrales como NMDA, dopamina y Ácido γ-aminobutírico. Un experimento con ratas genéticamente alteradas incapaces de producir calcineurina mostraron síntomas similares a los humanos con esquizofrenia: deterioro en la memoria de trabajo, déficit atencional, conducta social anómala y otras anormalidades severas características de la esquizofrenia.

DiabetesEditar

Científicos creen que la calcineurina puede ser un elemento clave, junto a los factores nucleares de células T activadas (NFAT), en mejorar la función de las células beta de páncreas de pacientes diabéticos.

InteraccionesEditar

Se ha demostrado que la calcineurina interactúa con DSCR1 y AKAP5.

IsoformasEditar

Se conocen las siguientes isoformas de la unidad catalítica:

Lista de referenciasEditar

Enlaces externosEditar