Partícula defectiva interferente
Una partícula defectiva interferente (o DIP, del inglés defective interfering particle), también llamada partícula defectuosa interferente[1] o virus defectivo interferente, es una partícula viral generada por una mutación espontánea en una porción crítica del genoma, por lo que el virus pierde este material debido a una replicación defectuosa o a una recombinación no homóloga.[2]
Las DIP se derivan y se asocian con su virus original, y las partículas se clasifican como DIP si se vuelven no infecciosas debido a que al menos un gen esencial del virus se pierde o se daña severamente como resultado de la deserción.[3]
Las DIP fueron observados por primera vez en 1952 por Von Magnus y Schlesinger, ambos trabajando con virus de la gripe.[4] Sin embargo, la formalización de la terminología DIP fue en 1970 por Huang y Baltimore, cuando notaron la presencia de partículas gruesas del virus de la estomatitis vesicular en micrografías electrónicas.[5]
Las partículas defectivas interferentes pueden aparecer en casi todas las clases de virus de ADN y ARN, tanto en entornos clínicos como de laboratorio, incluyendo a poliovirus, coronavirus, sarampión, alfavirus, virus sincitial respiratorio y virus de la gripe.
Las DIP son un fenómeno natural que se puede recrear en condiciones experimentales en el laboratorio y también se puede sintetizar para uso experimental. Se producen espontáneamente por replicación viral propensa a errores, especialmente en los virus de ARN debido a la enzima utilizada (replicasa o ARN polimerasa dependiente de ARN).[3]
Se considera que estas partículas interfieren cuando afectan la función del virus original a través de la inhibición competitiva;[3] es decir, los virus defectuosos y no defectuosos se replican simultáneamente y compiten, lo que implica que el aumento de las partículas defectuosas disminuye la cantidad del virus con actividad patógena, manteniendo la respuesta inmune innata del huésped.[6]
Esta naturaleza interferente se está volviendo cada vez más importante para futuras investigaciones sobre terapias de virus.[7] Experimentalmente se ha usado DIP para crear "virus protectores" que atenuaron la patogenicidad de una infección por influenza A en ratones, hasta el punto de que ya no era letal.[8]
En determinados casos, la DIP refuerza la patogenicidad de un virus, porque al atenuar la replicación infecciosa de un virus agresivo, tiene la facultad de salvar la vida del huésped, y en consecuencia resguarda también la infección viral al aumentar la eficiencia parasitaria.[9]
Referencias
editar- ↑ Margaret Hunt 2015, Virología, Cap.5 Genética de los virus. Microbiología e Imnología On.line 2020
- ↑ White, KA; Morris, TJ (January 1994). "Nonhomologous RNA recombination in tombusviruses: generation and evolution of defective interfering RNAs by stepwise deletions". Journal of Virology. 68 (1): 14–24. PMC 236259. PMID 8254723.
- ↑ a b c Pathak KB, Nagy PD (2009). "Defective Interfering RNAs: Foes of Viruses and Friends of Virologists". Viruses. 1 (3): 895–919. doi:10.3390/v1030895. PMC 3185524. PMID 21994575.
- ↑ GARD, S; VON MAGNUS, P; SVEDMYR, A; BIRCH-ANDERSEN, A (1952). "Studies on the sedimentation of influenza virus". Archiv für die Gesamte Virusforschung. 4 (5): 591–611. doi:10.1007/BF01242026. PMID 14953289.
- ↑ Huang, AS; Baltimore, D (25 April 1970). "Defective viral particles and viral disease processes". Nature. 226 (5243): 325–7. doi:10.1038/226325a0. PMID 5439728.
- ↑ Sun, Y; Jain, D; Koziol-White, CJ; Genoyer, E; Gilbert, M; Tapia, K; Panettieri RA, Jr; Hodinka, RL; López, CB (September 2015). "Immunostimulatory Defective Viral Genomes from Respiratory Syncytial Virus Promote a Strong Innate Antiviral Response during Infection in Mice and Humans". PLOS Pathogens. 11 (9): e1005122. doi:10.1371/journal.ppat.1005122. PMC 4559413. PMID 26336095.
- ↑ Thompson KA, Yin J (2010). "Population dynamics of an RNA virus and its defective interfering particles in passage cultures". Virol. J. 7: 257. doi:10.1186/1743-422X-7-257. PMC 2955718. PMID 20920247.
- ↑ Easton AJ, Scott PD, Edworthy NL, Meng B, Marriott AC, Dimmock NJ (2011). "A novel broad-spectrum treatment for respiratory virus infections: influenza-based defective interfering virus provides protection against pneumovirus infection in vivo" (PDF). Vaccine. 29 (15): 2777–84. doi:10.1016/j.vaccine.2011.01.102. PMID 21320545.
- ↑ Lukhovitskaya NI, Thaduri S, Garushyants SK, Torrance L, Savenkov EI (2013). "Deciphering the mechanism of defective interfering RNA (DI RNA) biogenesis reveals that a viral protein and the DI RNA act antagonistically in virus infection". J. Virol. 87 (11): 6091–103. doi:10.1128/JVI.03322-12. PMC 3648117. PMID 23514891.
Datos: Q5251124
